Olaptesed (NOX-A12) alleen en in combinatie met pembrolizumab bij colorectale en alvleesklierkanker (Keynote-559)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. a) Mannelijke of vrouwelijke patiënt met een voorgeschiedenis van behandeld gemetastaseerd stadium IV colorectaalcarcinoom met levermetastasen van de primaire colorectaalkanker na twee of meer eerdere behandelingslijnen OF b) Mannelijke of vrouwelijke patiënt met een voorgeschiedenis van behandeld gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van stadium IV van de pancreas met levermetastasen van de primaire alvleesklierkanker na een of meer eerdere behandelingslijnen
4. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van ductaal carcinoom van de dikke darm of pancreas met levermetastasen
5. Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door het onderzoeksteam op de locatie
6. Verwachte overleving van ten minste drie maanden
7. Patiënt met levermetastasen vatbaar voor herhaalde biopsieën
8. Patiënt stemt in met herhaalde biopsies van metastasen
9. Prestatiestatus Karnofsky ≥80 %
10. a) Patiënten met dikkedarmkanker die huidige standaardbehandelingsopties hebben gekregen (progressie of intolerantie voor oxaliplatine, irinotecan, 5-fluorouracil en trifluridine/tipiracil met of zonder behandelingscombinaties van cetuximab en/of bevacizumab, of ramucirumab of panitumumab, of regorafenib, inclusief monotherapieën met een van deze opties) OF b) alvleesklierkankerpatiënten die huidige behandelingsopties hebben gekregen (progressie of intolerantie voor combinatietherapieën met oxaliplatinum, irinotecan, 5-fluorouracil, gemcitabine, nab-paclitaxel of erlotinib, inclusief monotherapieën met een van deze opties)
11. Geen chemotherapiebehandeling in de laatste drie weken voorafgaand aan studie MT Dag 1
12. Verdwijning van toxische effecten van de meest recente eerdere chemotherapie tot niveaus die door de onderzoeker geschikt worden geacht; als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep

13. De volgende laboratoriumparameters moeten binnen de gespecificeerde bereiken liggen:

    • Hemoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/L)
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens normaal)
    • ALAT (alaninetransaminase) ≤ 5 x ULN
    • AST (aspartaattransaminase) ≤ 5 x ULN
    • INR (International Normalized Ratio) of PT (protrombinetijd) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
    • aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden tijdens en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel (vaker zwangerschapstesten kunnen worden uitgevoerd indien vereist volgens de lokale regelgeving)
15. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis als ze seksueel actief zijn met een FCBP

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om tijdens het onderzoek te begrijpen en samen te werken
2. Het niet kunnen of willen voldoen aan de studie-eisen
3. Patiënten met gemetastaseerde laesies geschikt voor resectie
4. Patiënten met uitgezaaide kanker die een drastische klinische progressie hebben (bijv. van Karnofsky-prestaties 100% naar 70%) in de laatste zes weken vóór screening
5. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving in de studie
6. Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan de onderzoeksbehandeling
7. Eerdere behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of als de patiënt eerder heeft deelgenomen aan klinische studies met pembrolizumab
8. Voorafgaande radiotherapie van tumor/metastasen
9. Diagnose van immunodeficiëntie of gelijktijdige chronische behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor
10. Inname van immunomodulerende medicatie (type 1 interferonen)
11. Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan studie MT Dag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van dergelijke middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
12. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan studie MT Dag 1 of geen herstel (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
13. Voorafgaande transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan studie MT Dag 1
14. Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
15. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
16. Geschiedenis van interstitiële longziekte
17. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
18. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen
19. Actieve infectie die systemische therapie vereist
20. Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere chronische infecties (HBV, HCV) of met een andere bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening
21. Gelijktijdige chronische ernstige medische problemen (hartfalen, ongecontroleerde diabetes, bloedingsstoornis enz.), die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's
22. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
23. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
24. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker, zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
25. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken
26. Contra-indicatie of bekende overgevoeligheid voor olaptesed pegol, polyethyleenglycol, pembrolizumab of andere bestanddelen van de geneesmiddelen voor onderzoek
27. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
28. Eerdere deelname aan deze klinische studie