結腸直腸癌および膵臓癌における Olaptesed (NOX-A12) 単独およびペムブロリズマブとの併用 (Keynote-559)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント
2. 18歳以上
3. a) 転移性ステージ IV の結腸直腸癌の治療歴を有する男性または女性の患者 2 つ以上の前治療の後に原発性結腸直腸癌の肝転移を伴う、または b) 治療された転移性ステージ IV の膵管腺癌の治療歴を有する男性または女性の患者-1つまたは複数の前治療の後に原発性膵臓癌の肝転移を伴う
4. -肝転移を伴う結腸直腸または膵管癌の組織学的または細胞学的に確認された診断
5. -現場調査チームによって決定されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
6. 少なくとも3か月の生存が期待される
7. -繰り返しの生検に適した肝転移のある患者
8. -転移の生検を繰り返すことに同意する患者
9. カルノフスキーパフォーマンスステータス ≥80%
10. a) 現在の標準治療オプション (単剤療法を含む、セツキシマブおよび/またはベバシズマブ、またはラムシルマブまたはパニツムマブ、またはレゴラフェニブの治療の組み合わせを伴うまたは伴わないオキサリプラチン、イリノテカン、5-フルオロウラシルおよびトリフルリジン/チピラシルに対する進行または不耐症) を受けた結腸直腸癌患者これらのオプションのいずれかを含む）または b）現在の治療オプション（これらのオプションのいずれかを含む単剤療法を含む、オキサリプラチン、イリノテカン、5-フルオロウラシル、ゲムシタビン、ナブパクリタキセルまたはエルロチニブとの併用療法に対する進行または不耐性）を受けた膵臓癌患者
11. -研究MT 1日目前の過去3週間以内に化学療法治療を受けていない
12. 治験責任医師が適切とみなすレベルまでの、直近の化学療法の毒性効果の解消;患者が大手術を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。

13. 次の検査パラメータは、指定された範囲内にある必要があります。

    • ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.0 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm³ (≥ 1.0 x 10^9/L)
    • 血小板 ≥ 100,000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または糸球体濾過率 ≥ 60 mL/min/1.73m²
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（上限は正常）
    • ALT (アラニントランスアミナーゼ) ≤ 5 x ULN
    • -AST（アスパラギン酸トランスアミナーゼ）≤5 x ULN
    • -INR（国際正規化比）またはPT（プロトロンビン時間）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
    • -aPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
14. 出産の可能性のある女性患者は、無作為化前の28日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 患者は、効果的な避妊方法を使用することに同意するか、薬物の最終投与中および最終投与後 120 日間禁欲する必要があります (地域の規制により必要な場合は、より頻繁な妊娠検査が実施される場合があります)。
15. -男性患者は、研究中およびFCBPで性的に活発な場合、最後の投与から120日間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります

除外基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを個人的に提供すること、または研究全体を理解して協力することができない
2. -研究要件を順守できない、または順守したくない
3. 切除に適した転移性病変を有する患者
4. -スクリーニング前の過去6週間以内に劇的な臨床的進行（例：カルノフスキーパフォーマンス100％から70％）を有する転移性癌の患者
5. -治験薬または治療の投与を伴う臨床研究への参加 研究への登録前の30日以内
6. -研究治療以外の治験薬または非登録製品（薬またはワクチン）の使用
7. 抗 PD-1 剤、抗 PD-L1 剤、または抗 PD-L2 剤による以前の治療、または患者が以前にペムブロリズマブの臨床試験に参加したことがある場合
8. -腫瘍/転移の以前の放射線療法
9. -免疫不全の診断、または全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による慢性治療の併用を必要とする 研究治療の最初の投与前の7日以内;コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります
10. 免疫調節薬（1型インターフェロン）の摂取
11. -研究MT 1日目の2週間前または2週間以上前に投与されたそのような薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）
12. -以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法は、研究MTの1日目または以前に投与された薬剤による有害事象からの回復なし（つまり、グレード1以下またはベースライン）の2週間以内
13. -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の事前輸血またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与前4週間以内 MT 1日目
14. -研究治療の最初の投与前の30日以内の生ワクチン
15. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
16. -間質性肺疾患の病歴
17. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴
18. -アナフィラキシーまたは重度の薬物過敏症反応の病歴
19. -全身療法を必要とする活動性感染症
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または他の慢性感染症（HBV、HCV）に陽性であることが知られている、または別の確認または疑われる免疫抑制または免疫不全状態
21. -同時の慢性的な重度の医学的問題（心不全、制御されていない糖尿病、出血性疾患など）、悪性腫瘍とは無関係であり、研究への完全な遵守を著しく制限するか、患者を許容できないリスクにさらす
22. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
23. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎
24. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にはなりません。 -治療する研究者の意見、妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与後120日まで
25. 出産の可能性のある女性：効果的な避妊手段を使用することを拒否またはできない
26. -オラプテスドペゴル、ポリエチレングリコール、ペムブロリズマブまたは治験薬へのさらなる成分に対する禁忌または既知の過敏症
27. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
28. この臨床研究への以前の登録