Olaptesed (NOX-A12) solo y en combinación con pembrolizumab en cáncer colorrectal y de páncreas (Keynote-559)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Edad ≥18 años
3. a) Paciente masculino o femenino con antecedentes de cáncer colorrectal metastásico en estadio IV tratado con metástasis hepáticas del cáncer colorrectal primario después de dos o más líneas de tratamiento previo O b) Paciente masculino o femenino con antecedentes de adenocarcinoma ductal pancreático metastásico en estadio IV tratado con metástasis hepáticas del cáncer de páncreas primario después de una o más líneas de tratamiento previo
4. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer colorrectal o ductal pancreático con metástasis hepática
5. Enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por el equipo de estudio del sitio
6. Supervivencia esperada de al menos tres meses.
7. Paciente con metástasis hepáticas susceptibles de biopsias repetidas
8. Paciente que acepta biopsias repetidas de metástasis
9. Estado funcional de Karnofsky ≥80 %
10. a) Pacientes con cáncer colorrectal que han recibido las opciones de tratamiento estándar actuales (progresión o intolerancia a oxaliplatino, irinotecán, 5-fluorouracilo y trifluridina/tipiracilo con o sin combinaciones de tratamiento de cetuximab y/o bevacizumab, o ramucirumab o panitumumab, o regorafenib, incluidas las monoterapias con alguna de estas opciones) O b) Pacientes con cáncer de páncreas que han recibido las opciones de tratamiento actuales (progresión o intolerancia a las terapias combinadas con oxaliplatino, irinotecán, 5-fluorouracilo, gemcitabina, nab-paclitaxel o erlotinib, incluidas las monoterapias con cualquiera de estas opciones)
11. Sin tratamiento de quimioterapia en las últimas tres semanas antes del estudio MT Día 1
12. Resolución de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa más reciente a los niveles que el investigador considere apropiados; si los pacientes han recibido una cirugía mayor, deben haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención

13. Los siguientes parámetros de laboratorio deben estar dentro de los rangos especificados:

    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/L)
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o tasa de filtración glomerular ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (límite superior normal)
    • ALT (alanina transaminasa) ≤ 5 x LSN
    • AST (aspartato transaminasa) ≤ 5 x LSN
    • INR (índice internacional normalizado) o PT (tiempo de protrombina) ≤ 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
    • aPTT (Tiempo de tromboplastina parcial activada) ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
14. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse durante y durante los 120 días posteriores a la última dosis del fármaco (se pueden realizar pruebas de embarazo con mayor frecuencia si así lo exigen las reglamentaciones locales)
15. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis si son sexualmente activos con FCBP

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para proporcionar personalmente el consentimiento informado por escrito o para comprender y colaborar durante todo el estudio
2. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del estudio.
3. Pacientes con lesiones metastásicas susceptibles de resección
4. Pacientes con cáncer metastásico que tienen una progresión clínica drástica (p. ej., de rendimiento de Karnofsky del 100 % al 70 %) en las últimas seis semanas antes de la selección
5. Participación en cualquier estudio de investigación clínica con administración de un fármaco o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
6. Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) que no sea el tratamiento del estudio
7. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o si el paciente ha participado previamente en estudios clínicos de pembrolizumab
8. Radioterapia previa de tumor/metástasis
9. Diagnóstico de inmunodeficiencia o que requiere tratamiento crónico concomitante con corticosteroides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador
10. Ingesta de medicación inmunomoduladora (interferones tipo 1)
11. Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 2 semanas anteriores al estudio MT Día 1 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a dichos agentes administrados más de 2 semanas antes
12. Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al estudio MT Día 1 o sin recuperación (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
13. Transfusión previa de hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) en las 4 semanas anteriores al estudio MT Día 1
14. Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
15. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
17. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
18. Antecedentes de anafilaxia o reacciones graves de hipersensibilidad a medicamentos
19. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
20. Se sabe que es positivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) u otras infecciones crónicas (VHB, VHC) o con otra condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada
21. Problemas médicos graves crónicos concurrentes (insuficiencia cardíaca, diabetes no controlada, trastornos hemorrágicos, etc.), no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable
22. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
23. Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
24. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar, en el opinión del investigador tratante, está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
25. Mujeres en edad fértil: negativa o incapacidad para utilizar medios anticonceptivos eficaces
26. Contraindicación o hipersensibilidad conocida a olaptesed pegol, polietilenglicol, pembrolizumab o a otros componentes de los medicamentos en investigación
27. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio
28. Inscripción previa en este estudio clínico