Olaptesed (NOX-A12) ensam och i kombination med Pembrolizumab vid kolorektal och pankreascancer (Keynote-559)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Ålder ≥18 år
3. a) Manlig eller kvinnlig patient med en historia av behandlad metastaserad kolorektal cancer i stadium IV med levermetastaser av den primära kolorektalcancern efter två eller flera rader av tidigare behandling ELLER b) Manlig eller kvinnlig patient med en anamnes på behandlat metastaserande stadium IV pankreas duktalt adenokarcinom med levermetastaser av primär pankreascancer efter en eller flera rader av tidigare behandling
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av kolorektal eller pankreascancer med levermetastaser
5. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som fastställts av platsstudieteamet
6. Förväntad överlevnad på minst tre månader
7. Patient med levermetastaser mottaglig för upprepade biopsier
8. Patienten accepterar upprepade biopsier av metastaser
9. Karnofsky prestandastatus ≥80 %
10. a) Patienter med kolorektalcancer som har fått nuvarande standardbehandlingsalternativ (progression eller intolerans mot oxaliplatin, irinotekan, 5-fluorouracil och trifluridin/tipiracil med eller utan behandlingskombinationer av cetuximab och/eller bevacizumab, eller ramucirumab eller panitumumab, eller regorafenib, inklusive monoterapier med något av dessa alternativ) ELLER b) Pankreascancerpatienter som har fått aktuella behandlingsalternativ (progression eller intolerans mot kombinationsterapier med oxaliplatinum, irinotekan, 5-fluorouracil, gemcitabin, nab-paklitaxel eller erlotinib, inklusive monoterapier med något av dessa alternativ)
11. Ingen kemoterapibehandling under de senaste tre veckorna före studie MT dag 1
12. Upplösning av toxiska effekter av den senaste tidigare kemoterapin till nivåer som bedöms vara lämpliga av utredaren; om patienter har genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen

13. Följande laboratorieparametrar bör ligga inom de angivna intervallen:

    • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/L)
    • Trombocyter ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)
    • ALT (alanintransaminas) ≤ 5 x ULN
    • ASAT (aspartattransaminas) ≤ 5 x ULN
    • INR (International Normalized Ratio) eller PT (Protrombintid) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
    • aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
14. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar före randomisering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod eller vara abstinent under och i 120 dagar efter den sista dosen av läkemedel (mer frekventa graviditetstest kan utföras om så krävs enligt lokala bestämmelser)
15. Manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i 120 dagar efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva med FCBP

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att personligen ge skriftligt informerat samtycke eller att förstå och samarbeta under hela studien
2. Oförmåga eller ovilja att uppfylla studiekraven
3. Patienter med metastaserande lesioner lämpliga för resektion
4. Patienter med metastaserande cancer som har en drastisk klinisk progression (t.ex. från Karnofskys prestation 100 % till 70 %) under de senaste sex veckorna före screening
5. Deltagande i någon klinisk forskningsstudie med administrering av ett prövningsläkemedel eller terapi inom 30 dagar före inskrivningen i studien
6. Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studiebehandlingen
7. Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller om patienten tidigare har deltagit i kliniska studier med pembrolizumab
8. Tidigare strålbehandling av tumör/metastaser
9. Diagnos av immunbrist eller behov av samtidig kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn
10. Intag av immunmodulerande medicin (typ 1 interferoner)
11. Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 2 veckor före studie MT dag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av sådana medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare
12. Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studie MT Dag 1 eller ingen återhämtning (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
13. Tidigare transfusion av blodprodukter (inklusive trombocyter eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studie MT Dag 1
14. Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
15. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
16. Historik av interstitiell lungsjukdom
17. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
18. Anamnes på anafylaxi eller allvarliga läkemedelsöverkänslighetsreaktioner
19. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
20. Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller andra kroniska infektioner (HBV, HCV) eller med annat bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd
21. Samtidiga kroniska allvarliga medicinska problem (hjärtsvikt, okontrollerad diabetes, blödningsrubbning etc.), som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabla risker
22. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
23. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
24. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i patientens bästa intresse att delta i åsikt från den behandlande utredaren, är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
25. Kvinnor i fertil ålder: vägran eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel
26. Kontraindikation eller känd överkänslighet mot olapterad pegol, polyetylenglykol, pembrolizumab eller andra ingredienser till prövningsläkemedlen
27. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav
28. Tidigare registrering i denna kliniska studie