Olaptesed (NOX-A12) yksin ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa paksusuolen- ja haimasyöpään (Keynote-559)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä ≥18 vuotta
3. a) Mies- tai naispotilas, jolla on ollut hoidettu metastaattinen vaiheen IV paksusuolensyöpä ja primaarisen paksusuolensyövän maksaetästaaseja kahden tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen TAI b) mies- tai naispotilas, jolla on ollut hoidettu metastaattinen vaiheen IV haimatiehyen adenokarsinooma primaarisen haimasyövän maksametastaasseja yhden tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- ja peräsuolen tai haimatiehyen syövän diagnoosi, jossa on maksaetäpesäkkeitä
5. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1:een, tutkimuspaikan määrittämänä
6. Odotettu elinikä vähintään kolme kuukautta
7. Potilas, jolla on maksametastaaseja, jotka voidaan ottaa toistuviin biopsioihin
8. Potilas suostuu toistuviin etäpesäkkeiden biopsioihin
9. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥80 %
10. a) Kolorektaalisyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet nykyisiä tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja (oksaliplatiinin, irinotekaanin, 5-fluorourasiilin ja trifluridiini/tipirasiilin eteneminen tai intoleranssi yhdessä setuksimabin ja/tai bevasitsumabin tai ramusirumabin tai panitumumabin tai regorafenibin kanssa tai ilman niitä, jollakin näistä vaihtoehdoista) TAI b) Haimasyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet nykyisiä hoitovaihtoehtoja (oksaliplatina-, irinotekaan-, 5-fluorourasiilin, gemsitabiinin, nab-paklitakselin tai erlotinibin yhdistelmähoitojen eteneminen tai intoleranssi, mukaan lukien monoterapiat jollakin näistä vaihtoehdoista)
11. Ei kemoterapiahoitoa viimeisen kolmen viikon aikana ennen tutkimusta MT päivä 1
12. Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksisen vaikutuksen (toksisten vaikutusten) erottuminen tutkijan asianmukaisiksi katsomille tasoille; jos potilaat ovat saaneet suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista

13. Seuraavien laboratorioparametrien tulee olla määritellyillä alueilla:

    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/l)
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 x 10^9/l)
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
    • ALT (alaniinitransaminaasi) ≤ 5 x ULN
    • AST (aspartaattitransaminaasi) ≤ 5 x ULN
    • INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) tai PT (protrombiiniaika) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
    • aPTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai olemaan pidättyväinen viimeisen lääkeannoksen aikana ja 120 päivää sen jälkeen (raskaustestejä voidaan tehdä useammin, jos paikallisten määräysten mukaan sitä vaaditaan)
15. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista suostumusta tai ymmärtää ja tehdä yhteistyötä koko tutkimuksen ajan
2. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa opiskeluvaatimuksia
3. Resektioon soveltuvat potilaat, joilla on metastaattisia vaurioita
4. Potilaat, joilla on metastaattinen syöpä, joiden kliininen eteneminen on jyrkkä (esim. Karnofskyn suorituskyvystä 100 %:sta 70 %) viimeisen kuuden viikon aikana ennen seulontaa
5. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimustutkimukseen, jossa annetaan tutkimuslääkettä tai -hoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
6. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) käyttö kuin tutkimushoito
7. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai jos potilas on aiemmin osallistunut kliinisiin pembrolitsumabitutkimuksiin
8. Kasvaimen/etäpesäkkeiden aiempi sädehoito
9. Immuunivajavuuden diagnoosi tai samanaikainen krooninen hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa kuultuaan
10. Immunomoduloivien lääkkeiden (tyypin 1 interferonit) nauttiminen
11. Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 2 viikon sisällä ennen tutkimusta MT päivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittatapahtumista, jotka johtuvat tällaisten aineiden yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
12. Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimusta MT päivä 1 tai ei paranemista (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta aineesta johtuvista haittatapahtumista
13. Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) aiempi siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimusta MT päivä 1
14. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
15. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
16. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
17. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
18. Aiempi anafylaksia tai vakava lääkeyliherkkyysreaktio
19. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
20. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai muille kroonisille infektioille (HBV, HCV) tai jolla on jokin muu vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila
21. Samanaikaiset krooniset vakavat lääketieteelliset ongelmat (sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes, verenvuotohäiriö jne.), jotka eivät liity maligniteettiin ja jotka rajoittaisivat merkittävästi täyttä noudattamista tutkimuksessa tai altistavat potilaan kohtuuttomalle riskille
22. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
23. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
24. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide, on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
25. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja
26. Vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyys olaptesoidulle pegolille, polyetyleeniglykolille, pembrolitsumabille tai muille tutkimuslääkkeiden aineosille
27. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
28. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän kliiniseen tutkimukseen