Vztah mezi střevní mikrobiotou a anémií u pacientů s chronickým selháním ledvin

Od časných stadií chronického onemocnění ledvin (CKD) dochází ke kvantitativní a kvalitativní alteraci střevní mikroflóry (dysbióza); takže složení a metabolické aktivity mikroflóry se u CKD mění. Tyto změny zahrnují změny střevního průchodu, sníženou absorpci bílkovin, snížení příjmu vlákniny, léčbu perorálním železem a časté užívání antibiotik.

To vše přispívá k systémovému zánětu a hromadění uremických toxinů, které jsou absorbovány střevem a vyloučeny ledvinami.

Tyto uremické toxiny byly spojovány se škodlivými biologickými účinky v různých tkáních a buněčných liniích a se zvýšeným rizikem progrese CKD, morbidity a mortality)

• Progrese CKD: jak indoxylsulfát (IS), tak p-kresylsulfát (PCS) jsou spojeny s rozvojem fibrózy, zhoršením renálních funkcí a progresí onemocnění. Studie in vitro ukázaly škodlivý účinek těchto molekul na renální tubulární buňky. - Kardiovaskulární komplikace: u pacientů s CKD je IS spojen s poškozením endotelu, arteriální tuhostí a kalcifikací aorty.
• Anémie: IS byl spojen s anémií renálního pacienta; interferuje s adekvátní tvorbou erytropoetinu a zvýšenou eryptózou (programovaná buněčná smrt červených krvinek). Polyaminy jsou spojeny s anémií u ledvinových pacientů prostřednictvím intraerytrocytárního účinku, snižují erytropoézu a inhibují aktivitu erytropoetinu.
• Změny kostně-minerálního metabolismu: IS snižuje tvorbu kosti tím, že podporuje oxidační stres v osteoblastech a indukuje rezistenci vůči PTH, což podporuje vývoj dynamické kosti. Mezi hladinami FGF-23 a IS v séru existuje pozitivní korelace, což naznačuje souvislost mezi těmito molekulové a metabolické kostní onemocnění u uremických pacientů.
• Inzulinová rezistence: U pacientů s CKD je katabolismus inzulinu snížen a často mají i inzulinovou rezistenci, která je spojena se zvýšeným rizikem úmrtnosti; zdá se, že inzulínová rezistence souvisí s některými uremickými toxiny.