Register van behandelingsresultaten van symptomatische gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker behandeld met radium-223 (ROTOR)

Jaarlijks krijgen in Nederland ongeveer 12.000 mannen de diagnose prostaatkanker en overlijden er ongeveer 2.400 aan deze ziekte. Wanneer prostaatkanker beperkt is tot de prostaat, kunnen patiënten curatief worden geopereerd of bestraald, maar uitgezaaide ziekte is ongeneeslijk. Aanvankelijk reageert prostaatkanker op testosteron op castratieniveau en behandeling met androgeenreceptorsignaleringsremmers. Na gemiddeld 24 maanden bereikt prostaatkanker echter een castratieresistent stadium (mCRPC), wat gepaard gaat met een hoge morbiditeit en mortaliteit. Sinds de introductie van Docetaxel in 2004 zijn er meerdere behandelingen voor mCRPC beschikbaar gekomen. Al deze behandelingen hebben een bewezen gunstig effect op de kwaliteit van leven en verlengen allemaal de levensverwachting. Een belangrijk klinisch probleem is dat ongeveer 50% van de oudere patiënten geen behandeling met docetaxel kan of wil ondergaan. Deze patiënten komen ook niet in aanmerking voor behandelingen van docetaxel-refractaire ziekte. Daarom is er behoefte aan effectieve behandelingen met weinig plaatsgebonden effecten.

In de fase 3 ALSYMPCA-studie werden 921 patiënten gerandomiseerd tussen Rad-223 (Xofigo®) en placebo in een 2:1 verdeling1. Patiënten met symptomatische botmetastasen, beperkte lymfeklieraantasting, adequate beenmerg-, nier- en leverfuncties werden in deze studie opgenomen. Patiënten waren eerder behandeld met docetaxel of konden geen docetaxel krijgen, weigerden docetaxel of docetaxel was niet beschikbaar. Bij een geplande tussentijdse analyse na 538 sterfgevallen was het primaire eindpunt totale overleving (OS) 14,9 maanden in de met radium-223 behandelde arm en 11,3 maanden in de placebo-arm (HR 0,70; 95% BI 0,58-0,83). Alle secundaire eindpunten waren in het voordeel van met Radium-223 behandelde patiënten, inclusief de tijd tot het eerste skeletgerelateerde voorval, de kwaliteit van leven en diverse biochemische eindpunten. De door de patiënt gerapporteerde pijnscores werden echter niet verzameld in het onderzoek. Radium-223-behandeling werd goed verdragen, met de meest prominente bijwerkingen (alle graden) trombocytopenie 12 en 6%, neutropenie 5 en 1% en diarree 25 en 15% in respectievelijk de Radium-223- en placebo-arm.

Een post-hoc analyse toonde een even grote werkzaamheid aan van de behandeling met radium-223 bij met docetaxel voorbehandelde patiënten als bij docetaxel-naïeve patiënten.

In dit register streven de onderzoekers ernaar de werkzaamheid van de behandeling met Radium-223 en de eerste daaropvolgende therapie in een niet-onderzoekspopulatie te evalueren. Er zullen verschillende parameters worden verzameld, waaronder veranderingen in de door de patiënt gerapporteerde pijnscore. Bovendien zullen veranderingen in serum- en bloedspiegels van biomarkers van botmetabolisme en niveaus van osteoclastvoorlopers in het bloed bij met Radium-223 behandelde patiënten worden geëvalueerd op hun vermogen om het behandelresultaat te voorspellen.