A rádium-223-mal kezelt, tüneti áttétes kasztrációval rezisztens prosztatarák kezelési eredményeinek nyilvántartása (ROTOR)

Hollandiában évente körülbelül 12 000 férfinál diagnosztizálnak prosztatarákot, és körülbelül 2400-an halnak meg ebben a betegségben. Ha a prosztatarák a prosztatára korlátozódik, a betegek gyógyító szándékkal operálhatók vagy sugározhatók, azonban az áttétes betegség gyógyíthatatlan. A prosztatarák kezdetben kasztrálás szintjén reagál a tesztoszteronra és az androgénreceptor jelátviteli inhibitorokkal végzett kezelésre. Átlagosan 24 hónap elteltével azonban a prosztatarák eléri a kasztráció-rezisztens stádiumot (mCRPC), amely magas morbiditással és mortalitással jár. A Docetaxel 2004-es bevezetése óta számos mCRPC kezelés vált elérhetővé. Mindezek a kezelések bizonyítottan jótékony hatással vannak az életminőségre, és mindegyik meghosszabbítja a várható élettartamot. Fontos klinikai probléma, hogy az idősebb betegek körülbelül 50%-a nem tud vagy nem hajlandó docetaxel-kezelésben részesülni. Ezek a betegek szintén nem jogosultak a docetaxel-refrakter betegség kezelésére. Ezért hatékony, csekély hatású kezelésekre van szükség.

A 3. fázisban az ALSYMPCA vizsgálatban 921 beteget randomizáltak a Rad-223 (Xofigo®) és a placebo között 2:1 eloszlásban1. Ebbe a vizsgálatba olyan betegeket vontunk be, akiknek tüneti csontmetasztázisai voltak, korlátozott volt a nyirokcsomók érintettsége, és megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkciók voltak. A betegeket korábban docetaxellel kezelték, vagy nem kaphattak docetaxelt, a docetaxel elutasítása vagy a docetaxel nem állt rendelkezésre. Egy 538 haláleset utáni tervezett időközi elemzésben az elsődleges végpont teljes túlélés (OS) 14,9 hónap volt a Radium-223-mal kezelt karon és 11,3 hónap a placebo karon (HR 0,70; 95% CI 0,58-0,83). Minden másodlagos végpont a Radium-223-mal kezelt betegek javára szólt, beleértve az első csontvázzal kapcsolatos eseményig eltelt időt, az életminőséget és a különböző biokémiai végpontokat. A betegek által bejelentett fájdalompontszámokat azonban nem gyűjtötték össze a vizsgálat során. A rádium-223 kezelést jól tolerálták, a legjelentősebb mellékhatások (minden fokozat): thrombocytopenia 12 és 6%, neutropenia 5 és 1%, hasmenés 25 és 15% a Radium-223 és a placebo karon.

Egy post-hoc elemzés azt mutatta, hogy a Radium-223 kezelés ugyanolyan hatásos volt docetaxellel előkezelt betegeknél, mint a korábban docetaxellel nem kezelt betegeknél.

Ebben a nyilvántartásban a vizsgálók célja a Radium-223 kezelés és az első ezt követő terápia hatékonyságának értékelése egy nem vizsgálati populációban. Különféle paramétereket gyűjtenek, beleértve a betegek által bejelentett fájdalompontszám változásait. Ezenkívül a csontmetabolizmus biomarkereinek szérum- és vérszintjének változásait, valamint a vér oszteoklaszt prekurzorainak szintjét a Radium-223-mal kezelt betegeknél értékelni fogják a kezelés kimenetelének előrejelzésére való képességük szempontjából.