Реестр результатов лечения симптоматического метастазирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы при лечении радием-223 (ROTOR)

Каждый год примерно у 12 000 мужчин в Нидерландах диагностируется рак простаты, и примерно 2400 человек умирают от этого заболевания. Когда рак предстательной железы ограничен предстательной железой, пациенты могут быть прооперированы или облучены с лечебной целью, однако метастазирование неизлечимо. Первоначально рак предстательной железы реагирует на тестостерон на уровне кастрации и на лечение ингибиторами передачи сигналов рецепторов андрогенов. Однако в среднем через 24 месяца рак предстательной железы достигает стадии резистентности к кастрации (мКРРПЖ), что связано с высокой заболеваемостью и смертностью. С момента появления доцетаксела в 2004 году стало доступно несколько методов лечения мКРРПЖ. Все эти методы лечения имеют доказанный положительный эффект на качество жизни и увеличивают продолжительность жизни. Важной клинической проблемой является то, что примерно 50% пожилых пациентов не могут или не хотят получать лечение доцетакселом. Эти пациенты также не подходят для лечения рефрактерного заболевания доцетакселом. Следовательно, существует потребность в эффективных методах лечения с незначительными местными эффектами.

В фазе 3 исследования ALSYMPCA 921 пациент был рандомизирован в группу Rad-223 (Xofigo®) и плацебо в соотношении 2:11. В это исследование были включены пациенты с симптоматическими метастазами в кости, ограниченным поражением лимфатических узлов, адекватными функциями костного мозга, почек и печени. Пациенты ранее получали доцетаксел или не могли получить доцетаксел, отказались от доцетаксела или доцетаксел был недоступен. При запланированном промежуточном анализе после 538 смертей первичная конечная точка общей выживаемости (ОВ) составила 14,9 месяца в группе, получавшей радий-223, и 11,3 месяца в группе, получавшей плацебо (ОР 0,70; 95% ДИ 0,58-0,83). Все вторичные конечные точки были в пользу пациентов, получавших радий-223, включая время до первого события, связанного со скелетом, качество жизни и различные биохимические конечные точки. Однако показатели боли, о которых сообщают пациенты, в ходе исследования не собирались. Лечение радием-223 хорошо переносилось, с наиболее выраженными побочными эффектами (все степени) тромбоцитопения 12 и 6%, нейтропения 5 и 1% и диарея 25 и 15% в группах, получавших радий-223 и плацебо, соответственно.

Апостериорный анализ показал одинаковую эффективность лечения радием-223 у пациентов, ранее получавших доцетаксел, и у пациентов, ранее не получавших доцетаксел.

В этом реестре исследователи стремятся оценить эффективность лечения радием-223 и первой последующей терапии в неучаствуемой популяции. Будут собираться различные параметры, в том числе изменения в баллах боли, о которых сообщают пациенты. Кроме того, изменения в сыворотке и крови биомаркеров костного метаболизма и уровней предшественников остеокластов в крови у пациентов, получавших радий-223, будут оцениваться на предмет их потенциала для прогнозирования результатов лечения.