Rejestr wyników leczenia objawowego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami, leczonego radem-223 (ROTOR)

Każdego roku w Holandii diagnozuje się raka prostaty u około 12 000 mężczyzn, a około 2400 umiera z powodu tej choroby. Gdy rak prostaty jest ograniczony do prostaty, pacjentów można operować lub naświetlać w celu wyleczenia, jednak choroba z przerzutami jest nieuleczalna. Początkowo rak prostaty reaguje na testosteron na poziomie kastracji i leczenie inhibitorami sygnalizacji receptora androgenowego. Jednak średnio po 24 miesiącach rak prostaty osiągnie stadium oporności na kastrację (mCRPC), co wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Od czasu wprowadzenia Docetakselu w 2004 roku dostępnych stało się wiele metod leczenia mCRPC. Wszystkie te zabiegi mają udowodniony korzystny wpływ na jakość życia i wszystkie wydłużają oczekiwaną długość życia. Ważnym problemem klinicznym jest to, że około 50% starszych pacjentów nie może lub nie chce otrzymać leczenia docetakselem. Tacy pacjenci również nie kwalifikują się do leczenia choroby opornej na docetaksel. Dlatego istnieje potrzeba skutecznych terapii z niewielkimi efektami miejscowymi.

W fazie 3 badania ALSYMPCA 921 pacjentów przydzielono losowo do grup Rad-223 (Xofigo®) i placebo w stosunku 2:11. Do badania włączono pacjentów z objawowymi przerzutami do kości, ograniczonym zajęciem węzłów chłonnych, prawidłową czynnością szpiku kostnego, nerek i wątroby. Pacjenci byli wcześniej leczeni docetakselem lub nie mogli otrzymywać docetakselu, odmówili przyjęcia docetakselu lub docetaksel nie był dostępny. W zaplanowanej tymczasowej analizie po 538 zgonach, pierwszorzędowy punkt końcowy całkowitego czasu przeżycia (OS) wyniósł 14,9 miesiąca w ramieniu leczonym radem-223 i 11,3 miesiąca w ramieniu placebo (HR 0,70; 95% CI 0,58-0,83). Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe były na korzyść pacjentów leczonych radem-223, w tym czas do pierwszego zdarzenia związanego z układem kostnym, jakość życia i różne biochemiczne punkty końcowe. Jednak w badaniu nie zbierano ocen bólu zgłaszanych przez pacjentów. Leczenie radem-223 było dobrze tolerowane, z najbardziej widocznymi działaniami niepożądanymi (wszystkich stopni) trombocytopenią 12 i 6%, neutropenią 5 i 1% oraz biegunką 25 i 15%, odpowiednio, w grupie otrzymującej Rad-223 i placebo.

Analiza post-hoc wykazała taką samą skuteczność leczenia radem-223 u pacjentów wcześniej leczonych docetakselem, jak u pacjentów nieleczonych wcześniej docetakselem.

W tym rejestrze badacze mają na celu ocenę skuteczności leczenia radem-223 i pierwszej kolejnej terapii w populacji niebędącej przedmiotem badania. Zostaną zebrane różne parametry, w tym zmiany w ocenie bólu zgłaszanej przez pacjenta. Co więcej, zmiany poziomu biomarkerów metabolizmu kostnego w surowicy i krwi oraz poziomów prekursorów osteoklastów we krwi u pacjentów leczonych radem-223 zostaną ocenione pod kątem ich potencjalnego wpływu na wynik leczenia.