Registro dos resultados do tratamento de câncer de próstata resistente à castração metastático sintomático tratado com rádio-223 (ROTOR)

Todos os anos, aproximadamente 12.000 homens são diagnosticados com câncer de próstata na Holanda e aproximadamente 2.400 morrem desta doença. Quando o câncer de próstata é limitado à próstata, os pacientes podem ser operados ou irradiados com intenção curativa, no entanto, a doença metastática é incurável. Inicialmente, o câncer de próstata responde à testosterona no nível de castração e ao tratamento com inibidores da sinalização do receptor de andrógeno. No entanto, após uma média de 24 meses, o câncer de próstata atingirá um estágio resistente à castração (mCRPC), que está associado a alta morbidade e mortalidade. Desde a introdução do Docetaxel em 2004, vários tratamentos para mCRPC tornaram-se disponíveis. Todos esses tratamentos têm um efeito benéfico comprovado na qualidade de vida e aumentam a expectativa de vida. Um problema clínico importante é que aproximadamente 50% dos pacientes idosos não podem ou não desejam receber tratamento com docetaxel. Esses pacientes também não são elegíveis para tratamentos de doença refratária ao docetaxel. Portanto, há necessidade de tratamentos eficazes com poucos efeitos locais.

Na fase 3 do estudo ALSYMPCA, 921 pacientes foram randomizados entre Rad-223 (Xofigo®) e placebo em uma distribuição de 2:11. Pacientes com metástases ósseas sintomáticas, envolvimento linfonodal limitado, medula óssea adequada, funções renais e hepáticas foram incluídos neste estudo. Os pacientes foram previamente tratados com docetaxel ou não puderam receber docetaxel, recusaram o docetaxel ou o docetaxel não estava disponível. Em uma análise interina planejada após 538 mortes, a sobrevida global (OS) do desfecho primário foi de 14,9 meses no braço tratado com Rádio-223 e 11,3 meses no braço placebo (HR 0,70; IC 95% 0,58-0,83). Todos os desfechos secundários favoreceram os pacientes tratados com Rádio-223, incluindo tempo até o primeiro evento relacionado ao esqueleto, qualidade de vida e vários desfechos bioquímicos. No entanto, os escores de dor relatados pelo paciente não foram coletados no estudo. O tratamento com rádio-223 foi bem tolerado, com os efeitos colaterais mais proeminentes (todos os graus) trombocitopenia 12 e 6%, neutropenia 5 e 1% e diarreia 25 e 15% no braço de rádio-223 e placebo, respectivamente.

Uma análise post-hoc mostrou uma eficácia igual do tratamento com Rádio-223 em pacientes pré-tratados com docetaxel e em pacientes sem tratamento prévio com docetaxel.

Neste registro, os investigadores pretendem avaliar a eficácia do tratamento com Rádio-223 e a primeira terapia subseqüente em uma população não estudada. Vários parâmetros serão coletados, incluindo mudanças na pontuação de dor relatada pelo paciente. Além disso, as mudanças nos níveis séricos e sanguíneos de biomarcadores do metabolismo ósseo e níveis de precursores de osteoclastos no sangue em pacientes tratados com Rádio-223 serão avaliados quanto ao seu potencial para prever o resultado do tratamento.