Prevence hypertenze a nadměrné aktivace sympatiku cílením na fosfáty

Studie na zvířatech naznačují, že dieta s vysokým obsahem fosfátů zvyšuje krevní tlak, ale mechanismus tohoto jevu není znám. Abychom mohli studovat vliv stravy s vysokým obsahem fosforu na krevní tlak u lidí, provedeme randomizované zkřížené studie u pacientů s prehypertenzí ve stádiu 1. Aby byl zajištěn stabilní příjem Pi před randomizací, bude spotřeba Pi odhadnuta stažením potravy během fáze náběhu a vymývání po dobu 2 po sobě jdoucích dnů pomocí nástroje Automated Self-Administrated 24-Hour (ASA24®) Dietary Assessment Tool (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Po zaváděcí periodě budou všechny subjekty udržovány na dietě s nízkým obsahem Pi (700 mg/den) a dietě s nízkým obsahem sodíku přibližně 1 930 mg/den po dobu 8 týdnů. Subjekty budou také randomizovány tak, aby dostávaly 2 kapsle fosforečnanu sodného denně (obsahující celkem 500 mg Pi, 372 mg sodíku) po dobu 4 týdnů během fáze vysokého Pi (celkový příjem Pi 1 200 mg/den) oproti 2 kapslím chloridu sodného ( NaCl, obsahující celkem 372 mg sodíku), aby obsah Na odpovídal obsahu fosforečnanu sodného bez dodatečného Pi denně po dobu 4 týdnů během fáze nízkého Pi (celkový příjem Pi = 700 mg/d).

Celkový příjem Na během celé studie bude na doporučené úrovni 2 300 mg/d. Výzkumná léková služba na UT Southwestern bude vydávat tablety fosfát sodný vs. NaCl tablety a subjekty studie budou zaslepeny, pokud jde o typ doplňku, který dostávají.

Během období fáze vysokého a nízkého Pi budeme monitorovat 24hodinový UPiV, abychom zajistili dodržování. Protože přibližně 70 % požitého Pi je absorbováno a vyloučeno močí, očekáváme, že 24hodinové vylučování UPiV bude přibližně 840 mg během fáze vysokého Pi a 490 mg během fáze nízké Pi. Pokud je 24hodinový UPiV < 800 mg během diety s vysokým Pi nebo > 500 mg během diety s nízkým Pi, výzkumný dietolog poskytne další poradenství ke zlepšení dodržování jídelníčku. V případě potřeby bude výzkumná strava upravena tak, aby byla více kompatibilní s preferencemi subjektu. 24hodinová UPiV bude u těchto jedinců přehodnocena do 1 týdne. Pokud úrovně zůstanou pod cílem, subjekty budou ze studie vyloučeny.

24hodinové vylučování Pi, Na, K, Cr a Ca močí bude hodnoceno po 2. a 4. týdnu fáze nízkého a vysokého Pi. Sérové ​​elektrolyty a Pi budou monitorovány každé 2 týdny. Hladiny sérového FGF23, PTH a rozpustného Klotho a 24hodinový ambulantní TK budou získány po 4 týdnech na studijní dietě. Poté v samostatný den vyhodnotíme svalovou SNA a TK v klidu a při rytmickém úchopu 30% a 45% každý po dobu 3 minut. Kromě toho budeme testovat roli dietního Pi na reakci na izometrické cvičení hodnocením SNA a BP během statického stisku ruky při 30% MVC po dobu 2 minut, po které následuje zástava oběhu po cvičení (PECA). Poslední manévr maximálně aktivuje metaboreflex. Každá cvičební intervence bude oddělena minimálně 30 minutami. Pořadí cvičební intervence bude randomizováno. Následně subjekty přestanou podávat první studijní doplněk a podstoupí vymývání po dobu 2 týdnů. Po 2 týdnech vymývání dostanou 2. studijní příplatek. Stejným způsobem bude opakováno měření 24h ambulantního TK, SNA v klidu a při cvičení hmatu.