Forebygging av hypertensjon og sympatisk overaktivering ved å målrette fosfat

Dyrestudier tyder på at kosthold med høyt fosfat øker blodtrykket, men mekanismen som ligger til grunn for dette fenomenet er ikke kjent. For å studere effekten av høyfosforholdig diett på blodtrykket hos mennesker, vil vi utføre randomiserte crossover-studier i stadium 1 prehypertensive forsøkspersoner. For å sikre stabilt Pi-inntak før randomisering, vil Pi-forbruket estimeres ved tilbakekalling av mat under en innkjørings- og utvaskingsfase i 2 påfølgende dager, ved å bruke det automatiske selvadministrerte 24-timers (ASA24®) kostholdsvurderingsverktøyet (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Etter innkjøringsperioden vil alle forsøkspersonene holdes på en lav Pi-diett (700 mg/d) og en lav Na-diett på ca. 1 930 mg/d gjennom hele studien i 8 uker. Forsøkspersonene vil også bli randomisert til å motta natriumfosfat 2 kapsler daglig (som inneholder totalt 500 mg Pi, 372 mg natrium) i 4 uker under høy Pi-fasen (totalt Pi-inntak 1200 mg/d) vs. 2 kapsler natriumklorid ( NaCl, som inneholder totalt 372 mg natrium) for å matche Na-innholdet med natriumfosfat uten ekstra Pi daglig i 4 uker under lav Pi-fasen (totalt Pi-inntak = 700 mg/d).

Det totale Na-inntaket under hele studien vil være på anbefalt nivå på 2300 mg/d. Undersøkende rusmiddeltjeneste ved UT Southwestern vil dispensere natriumfosfat vs. NaCl-tabletter, og studiepersonene vil bli blindet for hva slags tilskudd de får.

I periodene med høye og lave Pi-faser vil vi overvåke 24-timers UPiV for å sikre overholdelse. Siden omtrent 70 % av inntatt Pi absorberes og skilles ut i urinen, forventer vi at 24-timers UPiV-utskillelse er omtrent 840 mg under høy Pi-fase og 490 mg under lav Pi-fase. Hvis 24-timers UPiV er < 800 mg under høy Pi-dietten eller > 500 mg under lav Pi-dietten, vil forskningsdiettisten gi ytterligere råd for å forbedre overholdelse av menyplanen. Om nødvendig vil forskningsdietten endres for å være mer kompatibel med fagets preferanse. 24-timers UPiV vil bli revurdert innen 1 uke hos disse personene. Hvis nivåene forblir under mål, vil forsøkspersoner bli ekskludert fra studien.

24-timers urinutskillelse av Pi, Na, K, Cr og Ca vil bli vurdert etter uke 2 og 4 med lav og høy Pi-fase. Serumelektrolytter og Pi vil bli overvåket hver 2. uke. Serum FGF23, PTH og oppløselige Klotho-nivåer og 24-timers ambulant BP vil bli oppnådd etter 4 uker på studiedietten. Deretter, på en egen dag, vil vi vurdere muskel SNA og BP i hvile og under rytmisk håndtak på 30 % og 45 % hver i 3 minutter. I tillegg vil vi teste rollen til diett-Pi på responsen på isometrisk trening ved å vurdere SNA og BP under statisk håndtak ved 30 % MVC i 2 minutter etterfulgt av sirkulasjonsstans etter trening (PECA). Sistnevnte manøver vil maksimalt aktivere metaborefleksen. Hver treningsintervensjon vil være adskilt med minst 30 minutter. Rekkefølgen på treningsintervensjonen vil bli randomisert. Deretter vil forsøkspersonene stoppe det første studietilskuddet og gjennomgå utvasking i 2 uker. Etter 2 ukers utvasking får de 2. studietillegg. Måling av 24-timers ambulant BP, SNA i hvile og under håndgrepsøvelse vil bli gjentatt på samme måte.