Voorkomen van hypertensie en sympathische overactivering door fosfaat te richten

Dierstudies suggereren dat een dieet met een hoog fosfaatgehalte de bloeddruk verhoogt, maar het mechanisme dat aan dit fenomeen ten grondslag ligt, is niet bekend. Om het effect van een dieet met een hoog fosforgehalte op de bloeddruk bij mensen te bestuderen, zullen we gerandomiseerde cross-over studies uitvoeren bij prehypertensieve patiënten in stadium 1. Om een ​​stabiele Pi-inname te garanderen voorafgaand aan randomisatie, wordt de Pi-consumptie geschat door het terugroepen van voedsel tijdens een inloop- en wash-outfase gedurende 2 opeenvolgende dagen, met behulp van de Automated Self-Administered 24-Hour (ASA24®) Dietary Assessment Tool (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Na de inloopperiode zullen alle proefpersonen gedurende het onderzoek gedurende 8 weken op een laag Pi-dieet (700 mg/d) en een laag Na-dieet van ongeveer 1930 mg/d worden gehouden. Proefpersonen zullen ook worden gerandomiseerd om dagelijks 2 capsules natriumfosfaat te krijgen (met in totaal 500 mg Pi, 372 mg natrium) gedurende 4 weken tijdens de hoge Pi-fase (totale inname van Pi 1.200 mg/dag) versus 2 capsules natriumchloride ( NaCl, met in totaal 372 mg natrium) om het Na-gehalte af te stemmen op natriumfosfaat zonder extra Pi dagelijks gedurende 4 weken tijdens de lage Pi-fase (totale Pi-inname = 700 mg/d).

De totale Na-inname gedurende het hele onderzoek zal op het aanbevolen niveau van 2.300 mg/dag liggen. Onderzoeksdrugsdienst aan UT Southwestern zal natriumfosfaat versus NaCl-tabletten uitdelen en de proefpersonen zullen blind zijn voor het type supplement dat ze krijgen.

Tijdens de periodes van hoge en lage Pi-fasen zullen we 24-uurs UPiV controleren om therapietrouw te garanderen. Aangezien ongeveer 70% van de ingenomen Pi wordt geabsorbeerd en uitgescheiden in de urine, verwachten we dat de 24-uurs UPiV-uitscheiding ongeveer 840 mg zal zijn tijdens de hoge Pi-fase en 490 mg tijdens de lage Pi-fase. Als 24-uurs UPiV < 800 mg is tijdens het hoge Pi-dieet of > 500 mg tijdens het lage Pi-dieet, zal de onderzoeksdiëtist aanvullende counseling geven om de naleving van het menuplan te verbeteren. Indien nodig zal het onderzoeksdieet worden aangepast om beter aan te sluiten bij de voorkeur van de proefpersoon. 24-uurs UPiV zal bij deze personen binnen 1 week opnieuw worden beoordeeld. Als de niveaus onder het doel blijven, worden proefpersonen uitgesloten van het onderzoek.

24-uurs urinaire Pi-, Na-, K-, Cr- en Ca-excretie zal worden beoordeeld na week 2 en 4 van de lage en hoge Pi-fasen. Serumelektrolyten en Pi worden elke 2 weken gecontroleerd. Serum FGF23-, PTH- en oplosbare Klotho-spiegels en 24-uurs ambulante bloeddruk worden verkregen na 4 weken op het onderzoeksdieet. Vervolgens zullen we op een andere dag de spier-SNA en BP in rust en tijdens ritmische handgreep van elk 30% en 45% gedurende 3 minuten beoordelen. Daarnaast zullen we de rol van dieet-Pi op de respons op isometrische oefening testen door SNA en BP te beoordelen tijdens statische handgreep bij 30% MVC gedurende 2 minuten, gevolgd door post-executieve circulatoire arrestatie (PECA). De laatste manoeuvre zal de metaboreflex maximaal activeren. Elke oefeninterventie wordt onderbroken door minstens 30 minuten. De volgorde van oefeninterventie zal willekeurig zijn. Vervolgens stoppen de proefpersonen met het eerste studiesupplement en ondergaan ze een wash-out gedurende 2 weken. Na 2 weken wash-out krijgen ze het 2e studiesupplement. Meting van 24-uurs ambulante bloeddruk, SNA in rust en tijdens handgreepoefeningen wordt op dezelfde manier herhaald.