Prévention de l'hypertension et de la suractivation sympathique en ciblant le phosphate

Des études animales suggèrent qu'un régime alimentaire riche en phosphate augmente la tension artérielle, mais le mécanisme sous-jacent à ce phénomène n'est pas connu. Pour étudier l'effet d'un régime riche en phosphore sur la pression artérielle chez l'homme, nous réaliserons des études croisées randomisées chez des sujets préhypertendus de stade 1. Pour assurer un apport stable en Pi avant la randomisation, la consommation de Pi sera estimée par rappel alimentaire pendant une phase de rodage et de lavage pendant 2 jours consécutifs, à l'aide de l'outil d'évaluation alimentaire automatisé auto-administré sur 24 heures (ASA24®) (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Après la période de rodage, tous les sujets seront maintenus sur un régime pauvre en Pi (700 mg/j) et un régime pauvre en Na d'environ 1 930 mg/j tout au long de l'étude pendant 8 semaines. Les sujets seront également randomisés pour recevoir 2 gélules de phosphate de sodium par jour (contenant un total de 500 mg de Pi, 372 mg de sodium) pendant 4 semaines pendant la phase élevée de Pi (apport total de Pi 1 200 mg/j) contre 2 gélules de chlorure de sodium ( NaCl, contenant un total de 372 mg de sodium) pour faire correspondre la teneur en Na au phosphate de sodium sans Pi supplémentaire quotidiennement pendant 4 semaines pendant la phase basse en Pi (apport total en Pi = 700 mg/j).

L'apport total de Na pendant toute l'étude sera au niveau recommandé de 2 300 mg/j. Le service de médicaments expérimentaux de l'UT Southwestern distribuera des comprimés de phosphate de sodium contre des comprimés de NaCl et les sujets de l'étude ne connaîtront pas le type de supplément qu'ils reçoivent.

Pendant les périodes de phases de Pi haut et bas, nous surveillerons l'UPiV 24 heures pour assurer l'adhérence. Étant donné qu'environ 70 % du Pi ingéré est absorbé et excrété dans l'urine, nous nous attendons à ce que l'excrétion de l'UPiV sur 24 heures soit d'environ 840 mg pendant la phase à Pi élevé et de 490 mg pendant la phase à faible Pi. Si l'UPiV sur 24 heures est < 800 mg pendant le régime riche en Pi ou > 500 mg pendant le régime faible en Pi, le diététiste de recherche fournira des conseils supplémentaires pour améliorer l'adhésion au plan de menu. Si nécessaire, le régime de recherche sera modifié pour être plus compatible avec la préférence du sujet. L'UPiV 24 h sera réévaluée dans un délai d'une semaine chez ces personnes. Si les niveaux restent inférieurs à l'objectif, les sujets seront exclus de l'étude.

L'excrétion urinaire de Pi, Na, K, Cr et Ca sur 24 heures sera évaluée après les semaines 2 et 4 des phases Pi faible et élevée. Les électrolytes sériques et le Pi seront surveillés toutes les 2 semaines. Les taux sériques de FGF23, de PTH et de Klotho soluble et la TA ambulatoire sur 24 h seront obtenus après 4 semaines de régime à l'étude. Ensuite, un jour séparé, nous évaluerons le SNA musculaire et la PA au repos et pendant la prise rythmique de 30 % et 45 % chacun pendant 3 minutes. De plus, nous testerons le rôle du Pi alimentaire sur la réponse à l'exercice isométrique en évaluant le SNA et la BP pendant la poignée statique à 30 % de MVC pendant 2 minutes, suivie d'un arrêt circulatoire post-exercice (PECA). Cette dernière manœuvre activera au maximum le métaboréflexe. Chaque intervention d'exercice sera séparée d'au moins 30 minutes. L'ordre d'intervention de l'exercice sera randomisé. Par la suite, les sujets arrêteront le premier supplément d'étude et subiront un sevrage pendant 2 semaines. Après 2 semaines de sevrage, ils recevront le 2e supplément d'étude. La mesure de la PA ambulatoire sur 24 h, du SNA au repos et pendant l'exercice de la poignée sera répétée de la même manière.