Prevención de la hipertensión y la sobreactivación simpática al enfocarse en el fosfato

Los estudios en animales sugieren que la dieta alta en fosfato aumenta la presión arterial, pero se desconoce el mecanismo que subyace a este fenómeno. Para estudiar el efecto de la dieta alta en fósforo sobre la presión arterial en humanos, realizaremos estudios aleatorios cruzados en sujetos prehipertensos en etapa 1. Para garantizar una ingesta estable de Pi antes de la aleatorización, el consumo de Pi se estimará mediante el retiro de alimentos durante una fase de preparación y lavado durante 2 días consecutivos, utilizando la Herramienta de evaluación dietética autoadministrada automatizada de 24 horas (ASA24®) (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Después del período inicial, todos los sujetos se mantendrán con una dieta baja en Pi (700 mg/d) y una dieta baja en Na de aproximadamente 1930 mg/d durante todo el estudio durante 8 semanas. Los sujetos también serán aleatorizados para recibir 2 cápsulas de fosfato de sodio al día (que contienen un total de 500 mg de Pi, 372 mg de sodio) durante 4 semanas durante la fase alta de Pi (ingesta total de Pi de 1200 mg/día) frente a 2 cápsulas de cloruro de sodio ( NaCl, que contiene un total de 372 mg de sodio) para igualar el contenido de Na con el fosfato de sodio sin Pi extra diariamente durante 4 semanas durante la fase de bajo Pi (ingesta total de Pi = 700 mg/d).

La ingesta total de Na durante todo el estudio estará en el nivel recomendado de 2300 mg/d. El servicio de medicamentos en investigación de UT Southwestern distribuirá tabletas de fosfato de sodio versus tabletas de NaCl y los sujetos del estudio no sabrán el tipo de suplemento que reciben.

Durante los períodos de fases de Pi alto y bajo, monitorearemos UPiV las 24 horas para garantizar el cumplimiento. Dado que aproximadamente el 70 % del Pi ingerido se absorbe y excreta en la orina, esperamos que la excreción de UPiV en 24 horas sea de aproximadamente 840 mg durante la fase de Pi alto y de 490 mg durante la fase de Pi bajo. Si el UPiV de 24 horas es < 800 mg durante la dieta alta en Pi o > 500 mg durante la dieta baja en Pi, el dietista de investigación brindará asesoramiento adicional para mejorar el cumplimiento del plan del menú. Si es necesario, la dieta de investigación se modificará para que sea más compatible con las preferencias de los sujetos. UPiV de 24 horas se volverá a evaluar dentro de 1 semana en estos individuos. Si los niveles permanecen por debajo de la meta, los sujetos serán excluidos del estudio.

La excreción de Pi, Na, K, Cr y Ca en la orina de 24 horas se evaluará después de las semanas 2 y 4 de las fases de Pi bajo y alto. Los electrolitos séricos y Pi se controlarán cada 2 semanas. Los niveles séricos de FGF23, PTH y Klotho soluble y la PA ambulatoria de 24 horas se obtendrán después de 4 semanas con la dieta del estudio. Luego, en un día separado, evaluaremos el SNA muscular y la PA en reposo y durante la prensión manual rítmica del 30 % y el 45 % cada uno durante 3 minutos. Además, probaremos el papel del Pi dietético en la respuesta al ejercicio isométrico mediante la evaluación de SNA y BP durante un agarre manual estático al 30 % de MVC durante 2 minutos, seguido de un paro circulatorio posterior al ejercicio (PECA). La última maniobra activará al máximo el metaborreflejo. Cada intervención de ejercicio estará separada por al menos 30 minutos. El orden de la intervención de ejercicios será aleatorio. Posteriormente, los sujetos suspenderán el primer suplemento del estudio y se someterán a un lavado durante 2 semanas. Después de 2 semanas de lavado, recibirán el suplemento del segundo estudio. La medición de la PA ambulatoria de 24 horas, SNA en reposo y durante el ejercicio de prensión manual se repetirá de la misma manera.