Verhinderung von Bluthochdruck und sympathischer Überaktivierung durch gezieltes Phosphat

Tierstudien deuten darauf hin, dass eine phosphatreiche Ernährung den Blutdruck erhöht, aber der Mechanismus, der diesem Phänomen zugrunde liegt, ist nicht bekannt. Um die Wirkung einer phosphorreichen Ernährung auf den Blutdruck beim Menschen zu untersuchen, werden wir randomisierte Crossover-Studien bei prähypertensiven Patienten im Stadium 1 durchführen. Um eine stabile Pi-Aufnahme vor der Randomisierung sicherzustellen, wird der Pi-Verbrauch durch Lebensmittelrückruf während einer Einlauf- und Auswaschphase für 2 aufeinanderfolgende Tage unter Verwendung des Automated Self-Administered 24-Hour (ASA24®) Dietary Assessment Tool (https:/) geschätzt. /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Nach der Einlaufphase werden alle Probanden während der gesamten Studie 8 Wochen lang auf einer niedrigen Pi-Diät (700 mg/d) und einer niedrigen Na-Diät von etwa 1.930 mg/d gehalten. Die Probanden werden auch randomisiert, um 4 Wochen lang täglich 2 Kapseln Natriumphosphat (mit insgesamt 500 mg Pi, 372 mg Natrium) während der Phase mit hohem Pi (Gesamtaufnahme von Pi 1.200 mg/d) im Vergleich zu 2 Kapseln Natriumchlorid ( NaCl, das insgesamt 372 mg Natrium enthält), um den Na-Gehalt an Natriumphosphat anzupassen, ohne zusätzliches Pi täglich für 4 Wochen während der niedrigen Pi-Phase (Gesamt-Pi-Aufnahme = 700 mg/Tag).

Die Gesamtnatriumaufnahme während der gesamten Studie liegt auf dem empfohlenen Niveau von 2.300 mg/Tag. Der Untersuchungsdienst für Arzneimittel an der UT Southwestern wird Natriumphosphat vs. NaCl-Tabletten ausgeben, und die Studienteilnehmer werden gegenüber der Art der Ergänzung, die sie erhalten, verblindet.

Während der Perioden mit hohen und niedrigen Pi-Phasen werden wir 24-Stunden-UPiV überwachen, um die Einhaltung sicherzustellen. Da etwa 70 % des aufgenommenen Pi absorbiert und im Urin ausgeschieden werden, erwarten wir eine 24-Stunden-UPiV-Ausscheidung von etwa 840 mg während der Phase mit hohem Pi und 490 mg während der Phase mit niedrigem Pi. Wenn der 24-Stunden-UPiV während der Diät mit hohem Pi < 800 mg oder während der Diät mit niedrigem Pi > 500 mg beträgt, wird der Ernährungsberater zusätzliche Beratung anbieten, um die Einhaltung des Menüplans zu verbessern. Bei Bedarf wird die Forschungsdiät geändert, um besser mit den Präferenzen des Probanden vereinbar zu sein. 24-Stunden-UPiV wird bei diesen Personen innerhalb von 1 Woche neu bewertet. Wenn die Werte unter dem Ziel bleiben, werden die Probanden von der Studie ausgeschlossen.

Die Pi-, Na-, K-, Cr- und Ca-Ausscheidung im 24-Stunden-Urin wird nach den Wochen 2 und 4 der niedrigen und hohen Pi-Phasen beurteilt. Serumelektrolyte und Pi werden alle 2 Wochen überwacht. FGF23-, PTH- und lösliche Klotho-Spiegel im Serum und ambulanter 24-Stunden-BP werden nach 4 Wochen mit der Studiendiät erhalten. Dann werden wir an einem separaten Tag Muskel-SNA und BP in Ruhe und während rhythmischem Handgriff von jeweils 30 % und 45 % für 3 Minuten beurteilen. Darüber hinaus werden wir die Rolle des diätetischen Pi auf die Reaktion auf isometrisches Training testen, indem wir SNA und BP während eines statischen Handgriffs bei 30 % MVC für 2 Minuten, gefolgt von einem Kreislaufstillstand nach dem Training (PECA), bewerten. Das letztere Manöver wird den Metaboreflex maximal aktivieren. Jede Übungsintervention wird durch mindestens 30 Minuten getrennt. Die Reihenfolge der Übungsintervention wird randomisiert. Anschließend beenden die Probanden die erste Studienergänzung und werden 2 Wochen lang ausgewaschen. Nach 2 Wochen Auswaschung erhalten sie die 2. Studienbeilage. Die Messung des ambulanten 24-Stunden-BP, der SNA in Ruhe und während der Handgriffübung wird auf die gleiche Weise wiederholt.