Förebygga högt blodtryck och sympatisk överaktivering genom att rikta in sig på fosfat

Djurstudier tyder på att kost med högt fosfat höjer blodtrycket men mekanismen bakom detta fenomen är inte känd. För att studera effekten av en kost med hög fosfor på blodtrycket hos människor kommer vi att utföra randomiserade crossover-studier i prehypertensiva försökspersoner i stadium 1. För att säkerställa ett stabilt Pi-intag före randomisering kommer Pi-konsumtionen att uppskattas genom återkallande av mat under en inkörnings- och utsköljningsfas under 2 på varandra följande dagar, med hjälp av det automatiska självadministrerade 24-timmars (ASA24®) Dietary Assessment Tool (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Efter inkörningsperioden kommer alla försökspersoner att hållas på en låg Pi-diet (700 mg/d) och en låg Na-diet på cirka 1 930 mg/d under hela studien i 8 veckor. Försökspersoner kommer också att randomiseras till att få natriumfosfat 2 kapslar dagligen (innehållande totalt 500 mg Pi, 372 mg natrium) under 4 veckor under den höga Pi-fasen (totalt Pi-intag 1 200 mg/d) kontra 2 kapslar natriumklorid ( NaCl, innehållande totalt 372 mg natrium) för att matcha Na-innehållet med natriumfosfat utan extra Pi dagligen i 4 veckor under den låga Pi-fasen (totalt Pi-intag = 700 mg/d).

Det totala Na-intaget under hela studien kommer att ligga på rekommenderad nivå på 2 300 mg/d. Utredande läkemedelstjänst vid UT Southwestern kommer att dispensera natriumfosfat vs. NaCl-tabletter och försökspersonerna kommer att bli blinda för vilken typ av tillskott de får.

Under perioder med höga och låga Pi-faser kommer vi att övervaka UPiV dygnet runt för att säkerställa efterlevnad. Eftersom cirka 70 % av intaget Pi absorberas och utsöndras i urinen, förväntar vi oss att UPiV-utsöndringen under 24 timmar är cirka 840 mg under den höga Pi-fasen och 490 mg under den låga Pi-fasen. Om 24-timmars UPiV är < 800 mg under hög Pi-diet eller > 500 mg under låg Pi-diet, kommer forskningsdietisten att ge ytterligare rådgivning för att förbättra efterlevnaden av menyplanen. Vid behov kommer forskningsdieten att ändras för att vara mer kompatibel med ämnespreferensen. 24-timmars UPiV kommer att omvärderas inom 1 vecka hos dessa individer. Om nivåerna förblir under målet kommer försökspersoner att uteslutas från studien.

24-timmars Pi-, Na-, K-, Cr- och Ca-utsöndring i urin kommer att bedömas efter vecka 2 och 4 av de låga och höga Pi-faserna. Serumelektrolyter och Pi kommer att övervakas varannan vecka. Serumnivåer av FGF23, PTH och lösliga Klotho och 24-timmars ambulant blodtryck kommer att erhållas efter 4 veckor på studiedieten. Sedan, på en separat dag, kommer vi att bedöma muskel-SNA och BP i vila och under rytmiskt handgrepp på 30% och 45% vardera under 3 minuter. Dessutom kommer vi att testa rollen som dietary Pi på svaret på isometrisk träning genom att bedöma SNA och BP under statiskt handgrepp vid 30% MVC i 2 minuter följt av post-expression cirkulationsstopp (PECA). Den senare manövern kommer att maximalt aktivera metaboreflexen. Varje träningsintervention kommer att separeras med minst 30 minuter. Ordningen på träningsinterventionen kommer att randomiseras. Därefter kommer försökspersonerna att avbryta det första studietillägget och genomgå tvättning i 2 veckor. Efter 2 veckors tvättning får de 2:a studietillägget. Mätning av 24-timmars ambulant BP, SNA i vila och under handtagsträning kommer att upprepas på samma sätt.