Предотвращение гипертонии и гиперактивации симпатической нервной системы путем нацеливания на фосфаты

Исследования на животных показывают, что диета с высоким содержанием фосфатов повышает кровяное давление, но механизм, лежащий в основе этого явления, неизвестен. Чтобы изучить влияние диеты с высоким содержанием фосфора на кровяное давление у людей, мы проведем рандомизированные перекрестные исследования на субъектах с предгипертонической стадией 1. Чтобы гарантировать стабильное потребление пи до рандомизации, потребление пи будет оцениваться по воспоминанию о еде во время вводной фазы и фазы вымывания в течение 2 дней подряд с использованием автоматизированного самостоятельного 24-часового инструмента оценки диеты (ASA24®) (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). После вводного периода все субъекты будут соблюдать диету с низким содержанием Pi (700 мг/сут) и диету с низким содержанием Na (примерно 1930 мг/сут) на протяжении всего исследования в течение 8 недель. Субъекты также будут рандомизированы для приема 2 капсул фосфата натрия в день (содержащих в общей сложности 500 мг Pi, 372 мг натрия) в течение 4 недель во время фазы высокого уровня Pi (общее потребление Pi 1200 мг/день) против 2 капсул хлорида натрия ( NaCl, содержащий в общей сложности 372 мг натрия), чтобы соответствовать содержанию Na и фосфату натрия без дополнительного количества Pi ежедневно в течение 4 недель во время фазы низкого Pi (общее потребление Pi = 700 мг/день).

Общее потребление Na в течение всего исследования будет находиться на рекомендуемом уровне 2300 мг/сут. Служба по исследованию наркотиков в UT Southwestern будет выдавать таблетки фосфата натрия по сравнению с таблетками NaCl, и испытуемые не будут знать, какой тип добавки они получают.

В периоды высоких и низких фаз Pi мы будем отслеживать 24-часовой UPiV, чтобы обеспечить соблюдение режима. Поскольку примерно 70% проглоченного Pi абсорбируется и выводится с мочой, мы ожидаем, что 24-часовая экскреция UPiV составит примерно 840 мг в фазе высокого Pi и 490 мг во время фазы низкого Pi. Если 24-часовой UPiV составляет < 800 мг во время диеты с высоким содержанием Pi или > 500 мг во время диеты с низким содержанием Pi, диетолог-исследователь предоставит дополнительные консультации для улучшения соблюдения плана меню. При необходимости исследовательская диета будет изменена, чтобы она была более совместима с предпочтениями субъекта. 24-часовой UPiV будет переоценен в течение 1 недели у этих людей. Если уровни остаются ниже целевого, субъекты будут исключены из исследования.

24-часовая экскреция Pi, Na, K, Cr и Ca с мочой будет оцениваться через 2 и 4 недели фаз низкого и высокого Pi. Электролиты сыворотки и Pi будут контролироваться каждые 2 недели. Уровни FGF23, ПТГ и растворимого Клото в сыворотке, а также 24-часовое амбулаторное АД будут получены через 4 недели на исследуемой диете. Затем в отдельный день будем оценивать СНС мышц и АД в покое и при ритмичном хвате на 30% и 45% по 3 минуты. Кроме того, мы проверим роль диетического Pi на реакцию на изометрические упражнения, оценив SNA и BP во время статического хвата рукой при 30% MVC в течение 2 минут с последующей остановкой кровообращения после тренировки (PECA). Последний маневр максимально активирует метаборефлекс. Каждая интервенция упражнения будет разделена не менее чем на 30 минут. Порядок выполнения упражнений будет случайным. Впоследствии испытуемые прекратят прием первой исследуемой добавки и пройдут вымывание в течение 2 недель. После 2 недель вымывания они получат вторую учебную добавку. Измерение 24-часового амбулаторного АД, SNA в покое и во время рукопожатия будет повторяться таким же образом.