Hypertension ja sympaattisen yliaktivoinnin estäminen kohdistamalla fosfaattiin

Eläintutkimukset viittaavat siihen, että runsasfosfaattinen ruokavalio nostaa verenpainetta, mutta ilmiön taustalla olevaa mekanismia ei tunneta. Fosforipitoisen ruokavalion vaikutusta ihmisten verenpaineeseen tutkiaksemme teemme satunnaistettuja jakotutkimuksia vaiheen 1 prehypertensiivisillä koehenkilöillä. Piin vakaan saannin varmistamiseksi ennen satunnaistamista, Pi:n kulutus arvioidaan ruoan palauttamisen avulla sisäänajo- ja huuhteluvaiheen aikana 2 peräkkäisenä päivänä käyttämällä automaattista itsesääteistä 24 tunnin (ASA24®) ruokavalion arviointityökalua (https:/). /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Sisäänajojakson jälkeen kaikkia koehenkilöitä ylläpidetään alhaisella Pi-ruokavaliolla (700 mg/d) ja vähäisellä Na-ruokavaliolla noin 1 930 mg/d koko tutkimuksen ajan 8 viikon ajan. Koehenkilöt satunnaistetaan myös saamaan 2 natriumfosfaattikapselia päivittäin (sisältävät yhteensä 500 mg Pi:tä, 372 mg natriumia) 4 viikon ajan korkean Pi:n vaiheen aikana (Pin kokonaissaanti 1 200 mg/d) vs. 2 kapselia natriumkloridia ( NaCl, joka sisältää yhteensä 372 mg natriumia), jotta Na-pitoisuus vastaa natriumfosfaattia ilman ylimääräistä Pi:tä päivittäin 4 viikon ajan matalan Pi-vaiheen aikana (Pin kokonaissaanti = 700 mg/d).

Naton kokonaissaanti koko tutkimuksen ajan on suositellulla tasolla 2300 mg/d. UT Southwesternin huumeiden tutkintapalvelu jakaa Natriumfosfaatti vs. NaCl -tabletit ja koehenkilöt sokeutuvat saamansa lisäravinteen tyypistä.

Korkean ja matalan Pi-vaiheen aikana seuraamme 24 tunnin UPiV:tä kiinnittymisen varmistamiseksi. Koska noin 70 % nautitusta Pi:stä imeytyy ja erittyy virtsaan, odotamme 24 tunnin UPiV-erityksen olevan noin 840 mg korkean Pi-vaiheen aikana ja 490 mg matalan Pi-vaiheen aikana. Jos 24 tunnin UPiV on < 800 mg korkean Pi-dieetin aikana tai > 500 mg matalan Pi-dieetin aikana, tutkimusravitsemusterapeutti antaa lisäneuvontaa ruokalistasuunnitelman noudattamisen parantamiseksi. Tarvittaessa tutkimusruokavaliota muutetaan vastaamaan paremmin aiheen mieltymyksiä. Näillä henkilöillä 24 tunnin UPiV arvioidaan uudelleen viikon sisällä. Jos tasot jäävät alle tavoitteen, koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta.

24 tunnin Pi:n, Na:n, K:n, Cr:n ja Ca:n erittyminen virtsaan arvioidaan viikkojen 2 ja 4 jälkeen matalan ja korkean Pi:n vaiheista. Seerumin elektrolyyttejä ja Pi:tä seurataan 2 viikon välein. Seerumin FGF23-, PTH- ja liukoinen Klotho-tasot ja 24 tunnin ambulatorinen verenpaine saadaan 4 viikon tutkimusruokavalion jälkeen. Sitten erillisenä päivänä arvioimme lihasten SNA:n ja verenpaineen levossa ja rytmisessä kädensijassa 30 % ja 45 % kumpikin 3 minuutin ajan. Lisäksi testaamme ravinnon Pi:n roolia isometrisen harjoituksen vasteessa arvioimalla SNA:ta ja BP:tä staattisen kädensijan aikana 30 % MVC:llä 2 minuutin ajan, jota seuraa harjoituksen jälkeinen verenkiertopysähdys (PECA). Jälkimmäinen liike aktivoi metaboreflexin maksimaalisesti. Jokaisen harjoituksen välissä on vähintään 30 minuuttia. Harjoituksen interventiojärjestys satunnaistetaan. Tämän jälkeen koehenkilöt lopettavat ensimmäisen tutkimuslisän antamisen ja käyvät läpi huuhtoutumisen 2 viikon ajan. 2 viikon pesun jälkeen he saavat toisen tutkimuslisän. 24 tunnin ambulatorisen verenpaineen, SNA:n mittaus levossa ja kädensijaharjoituksen aikana toistetaan samalla tavalla.