Forebyggelse af hypertension og sympatisk overaktivering ved at målrette fosfat

Dyreforsøg tyder på, at diæt med højt fosfat øger blodtrykket, men mekanismen bag dette fænomen er ikke kendt. For at studere effekten af ​​kost med højt fosfor på blodtrykket hos mennesker, vil vi udføre randomiserede crossover-studier i fase 1 præhypertensive forsøgspersoner. For at sikre stabilt Pi-indtag før randomisering, vil Pi-forbruget blive estimeret ved tilbagekaldelse af mad under en indkørings- og udvaskningsfase i 2 på hinanden følgende dage ved hjælp af det automatiske selvadministrerede 24-timers (ASA24®) kostvurderingsværktøj (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Efter indkøringsperioden vil alle forsøgspersoner blive holdt på en lav Pi-diæt (700 mg/d) og en lav Na-diæt på ca. 1.930 mg/d under hele undersøgelsen i 8 uger. Forsøgspersoner vil også blive randomiseret til at modtage natriumfosfat 2 kapsler dagligt (indeholdende i alt 500 mg Pi, 372 mg natrium) i 4 uger under den høje Pi-fase (samlet Pi-indtag 1.200 mg/d) vs. 2 kapsler natriumklorid ( NaCl, indeholdende i alt 372 mg natrium) for at matche Na-indholdet med natriumfosfat uden ekstra Pi dagligt i 4 uger under den lave Pi-fase (samlet Pi-indtag = 700 mg/d).

Det samlede Na-indtag under hele undersøgelsen vil være på det anbefalede niveau på 2.300 mg/d. Undersøgelsesmedicinsk tjeneste ved UT Southwestern vil udlevere natriumfosfat vs. NaCl-tabletter, og forsøgspersonerne vil blive blindet over for den type tilskud, de modtager.

I perioder med høj og lav Pi-fase vil vi overvåge 24-timers UPiV for at sikre overholdelse. Da ca. 70 % af indtaget Pi absorberes og udskilles i urinen, forventer vi, at 24-timers UPiV-udskillelse er ca. 840 mg under den høje Pi-fase og 490 mg under den lave Pi-fase. Hvis 24-timers UPiV er < 800 mg under den høje Pi-diæt eller > 500 mg under den lave Pi-diæt, vil forskningsdiætisten give yderligere rådgivning for at forbedre overholdelse af menuplanen. Hvis det er nødvendigt, vil forskningsdiæten blive ændret, så den er mere kompatibel med emnets præference. 24-timers UPiV vil blive revurderet inden for 1 uge hos disse personer. Hvis niveauerne forbliver under målet, vil forsøgspersoner blive udelukket fra undersøgelsen.

24-timers urin Pi, Na, K, Cr og Ca udskillelse vil blive vurderet efter uge 2 og 4 i lav og høj Pi fase. Serumelektrolytter og Pi vil blive overvåget hver anden uge. Serum FGF23, PTH og opløselige Klotho-niveauer og 24-timers ambulant BP vil blive opnået efter 4 uger på undersøgelsesdiæten. Derefter vil vi på en separat dag vurdere muskel-SNA og BP i hvile og under rytmisk håndgreb på 30% og 45% hver i 3 minutter. Derudover vil vi teste rollen som diæt-Pi på responsen på isometrisk træning ved at vurdere SNA og BP under statisk håndgreb ved 30% MVC i 2 minutter efterfulgt af post-motion cirkulationsstop (PECA). Sidstnævnte manøvre vil maksimalt aktivere metaborefleksen. Hver træningsintervention vil være adskilt med mindst 30 minutter. Rækkefølgen af ​​træningsintervention vil blive randomiseret. Efterfølgende vil forsøgspersonerne stoppe det første studietilskud og gennemgå udvaskning i 2 uger. Efter 2 ugers udvaskning får de 2. studietillæg. Måling af 24-timers ambulatorisk BP, SNA i hvile og under håndgrebsøvelse vil blive gentaget på samme måde.