Prevenire l'ipertensione e l'iperattivazione simpatica prendendo di mira il fosfato

Gli studi sugli animali suggeriscono che una dieta ricca di fosfati aumenti la pressione sanguigna, ma il meccanismo alla base di questo fenomeno non è noto. Per studiare l'effetto della dieta ad alto contenuto di fosforo sulla pressione sanguigna negli esseri umani, eseguiremo studi incrociati randomizzati in soggetti preipertesi di stadio 1. Per garantire un'assunzione stabile di Pi prima della randomizzazione, il consumo di Pi sarà stimato dal richiamo del cibo durante una fase di run-in e washout per 2 giorni consecutivi, utilizzando lo strumento di valutazione dietetica autosomministrata 24 ore (ASA24®) (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Dopo il periodo di rodaggio, tutti i soggetti seguiranno una dieta a basso contenuto di Pi (700 mg/giorno) e una dieta a basso contenuto di Na di circa 1.930 mg/giorno durante lo studio per 8 settimane. I soggetti saranno inoltre randomizzati a ricevere 2 capsule di fosfato di sodio al giorno (contenenti un totale di 500 mg di Pi, 372 mg di sodio) per 4 settimane durante la fase di Pi alto (assunzione totale di Pi 1.200 mg/giorno) rispetto a 2 capsule di cloruro di sodio ( NaCl, contenente un totale di 372 mg di sodio) per abbinare il contenuto di Na al fosfato di sodio senza Pi extra ogni giorno per 4 settimane durante la fase di Pi basso (assunzione totale di Pi = 700 mg/giorno).

L'assunzione totale di Na durante l'intero studio sarà al livello raccomandato di 2.300 mg/giorno. Il servizio di droga sperimentale presso UT Southwestern erogherà le compresse di fosfato di sodio rispetto alle compresse di NaCl e i soggetti dello studio saranno accecati dal tipo di integratore che ricevono.

Durante i periodi di fasi di Pi alto e basso, monitoreremo UPiV 24 ore su 24 per garantire l'aderenza. Poiché circa il 70% del Pi ingerito viene assorbito ed escreto nelle urine, ci aspettiamo che l'escrezione di UPiV nelle 24 ore sia di circa 840 mg durante la fase con Pi alto e 490 mg durante la fase con Pi basso. Se l'UPiV nelle 24 ore è < 800 mg durante la dieta ad alto contenuto di Pi o > 500 mg durante la dieta a basso contenuto di Pi, il dietista della ricerca fornirà consulenza aggiuntiva per migliorare l'aderenza al piano del menu. Se necessario, la dieta della ricerca verrà modificata per essere più compatibile con le preferenze del soggetto. L'UPiV di 24 ore verrà rivalutato entro 1 settimana in questi individui. Se i livelli rimangono al di sotto dell'obiettivo, i soggetti saranno esclusi dallo studio.

L'escrezione urinaria di Pi, Na, K, Cr e Ca nelle 24 ore sarà valutata dopo le settimane 2 e 4 delle fasi di basso e alto Pi. Gli elettroliti sierici e il Pi saranno monitorati ogni 2 settimane. I livelli sierici di FGF23, PTH e Klotho solubile e la pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore saranno ottenuti dopo 4 settimane di dieta in studio. Quindi, in un giorno separato, valuteremo SNA muscolare e BP a riposo e durante la presa ritmica del 30% e 45% ciascuno per 3 minuti. Inoltre, testeremo il ruolo del Pi dietetico sulla risposta all'esercizio isometrico valutando SNA e BP durante l'impugnatura statica al 30% MVC per 2 minuti seguita da arresto circolatorio post esercizio (PECA). Quest'ultima manovra attiverà al massimo il metaboriflesso. Ogni intervento di esercizio sarà separato da almeno 30 minuti. L'ordine di intervento dell'esercizio sarà randomizzato. Successivamente, i soggetti interromperanno il primo supplemento di studio e subiranno un washout per 2 settimane. Dopo 2 settimane di washout, riceveranno il secondo supplemento di studio. La misurazione della PA ambulatoriale nelle 24 ore, SNA a riposo e durante l'esercizio di presa sarà ripetuta nello stesso modo.