Prevenindo a hipertensão e a superativação simpática ao direcionar o fosfato

Estudos em animais sugerem que uma dieta rica em fosfato aumenta a pressão arterial, mas o mecanismo subjacente a esse fenômeno não é conhecido. Para estudar o efeito da dieta rica em fósforo na pressão arterial em humanos, realizaremos estudos cruzados randomizados em indivíduos pré-hipertensos estágio 1. Para garantir a ingestão estável de Pi antes da randomização, o consumo de Pi será estimado pelo recordatório de alimentos durante uma fase de introdução e lavagem por 2 dias consecutivos, usando a Ferramenta de Avaliação Dietética Automatizada de Auto-Administração de 24 Horas (ASA24®) (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Após o período inicial, todos os indivíduos serão mantidos com uma dieta pobre em Pi (700 mg/d) e uma dieta pobre em Na de aproximadamente 1.930 mg/d ao longo do estudo por 8 semanas. Os indivíduos também serão randomizados para receber Fosfato de Sódio 2 cápsulas diariamente (contendo um total de 500 mg de Pi, 372 mg de sódio) por 4 semanas durante a fase de alto Pi (ingestão total de Pi 1.200 mg/d) versus 2 cápsulas de Cloreto de Sódio ( NaCl, contendo um total de 372 mg de sódio) para igualar o teor de Na ao Fosfato de Sódio sem Pi extra diariamente por 4 semanas durante a fase de baixo Pi (ingestão total de Pi = 700 mg/d).

A ingestão total de Na durante todo o estudo estará no nível recomendado de 2.300 mg/d. O serviço de drogas investigativas da UT Southwestern fornecerá comprimidos de Fosfato de Sódio vs. comprimidos de NaCl e os sujeitos do estudo serão cegos para o tipo de suplemento que recebem.

Durante os períodos de fases de Pi alto e baixo, monitoraremos UPiV 24 horas para garantir a adesão. Como aproximadamente 70% do Pi ingerido é absorvido e excretado na urina, esperamos que a excreção de UPiV em 24 horas seja de aproximadamente 840 mg durante a fase de alto Pi e 490 mg durante a fase de baixo Pi. Se o UPiV de 24 horas for < 800 mg durante a dieta rica em Pi ou > 500 mg durante a dieta baixa em Pi, o nutricionista da pesquisa fornecerá aconselhamento adicional para melhorar a adesão ao plano de cardápio. Se necessário, a dieta da pesquisa será alterada para ser mais compatível com a preferência do sujeito. A UPiV de 24 horas será reavaliada dentro de 1 semana nesses indivíduos. Se os níveis permanecerem abaixo da meta, os indivíduos serão excluídos do estudo.

A excreção urinária de Pi, Na, K, Cr e Ca de 24 horas será avaliada após as semanas 2 e 4 das fases de baixo e alto Pi. Eletrólitos séricos e Pi serão monitorados a cada 2 semanas. Os níveis séricos de FGF23, PTH e Klotho solúvel e PA ambulatorial de 24 horas serão obtidos após 4 semanas na dieta do estudo. A seguir, em um dia separado, avaliaremos o SNA muscular e a PA em repouso e durante preensão manual rítmica de 30% e 45% cada por 3 minutos. Além disso, testaremos o papel do Pi dietético na resposta ao exercício isométrico, avaliando SNA e BP durante preensão manual estática a 30% MVC por 2 minutos, seguido de parada circulatória pós-exercício (PECA). A última manobra ativará ao máximo o metaborreflexo. Cada intervenção de exercício será separada por pelo menos 30 minutos. A ordem da intervenção do exercício será randomizada. Subsequentemente, os indivíduos pararão o primeiro suplemento do estudo e passarão por uma lavagem por 2 semanas. Após 2 semanas de washout, eles receberão o segundo suplemento do estudo. A medição da PA ambulatorial de 24 horas, SNA em repouso e durante o exercício de preensão manual será repetida da mesma maneira.