Zapobieganie nadciśnieniu i nadmiernej aktywacji układu współczulnego poprzez celowanie w fosforany

Badania na zwierzętach sugerują, że dieta bogata w fosforany podnosi ciśnienie krwi, ale mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany. Aby zbadać wpływ diety bogatej w fosfor na ciśnienie krwi u ludzi, przeprowadzimy randomizowane badania krzyżowe u pacjentów ze stanem przednadciśnieniowym w stadium 1. Aby zapewnić stabilne spożycie Pi przed randomizacją, spożycie Pi zostanie oszacowane na podstawie wycofania żywności podczas fazy docierania i wypłukiwania przez 2 kolejne dni, przy użyciu narzędzia do automatycznej samopodawanej 24-godzinnej oceny diety (ASA24®) (https:// /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Po okresie wstępnym wszyscy uczestnicy będą utrzymywani na diecie o niskiej zawartości Pi (700 mg/d) i diecie o niskiej zawartości sodu wynoszącej około 1930 mg/d przez całe badanie przez 8 tygodni. Pacjenci zostaną również losowo przydzieleni do otrzymywania 2 kapsułek fosforanu sodu dziennie (zawierających łącznie 500 mg Pi, 372 mg sodu) przez 4 tygodnie podczas fazy wysokiego Pi (całkowite spożycie Pi 1200 mg/d) w porównaniu z 2 kapsułkami chlorku sodu ( NaCl, zawierający łącznie 372 mg sodu), aby dopasować zawartość Na do fosforanu sodu bez dodatkowego Pi codziennie przez 4 tygodnie podczas fazy niskiego Pi (całkowite spożycie Pi = 700 mg/d).

Całkowite spożycie Na podczas całego badania będzie na zalecanym poziomie 2300 mg/d. Dochodzeniowa służba narkotykowa w UT Southwestern będzie wydawać tabletki fosforanu sodu w porównaniu z tabletkami NaCl, a badani będą ślepi na rodzaj suplementu, który otrzymują.

W okresach wysokich i niskich faz Pi będziemy monitorować 24-godzinny UPiV, aby zapewnić zgodność. Ponieważ około 70% spożytego Pi jest wchłaniane i wydalane z moczem, spodziewamy się, że 24-godzinne wydalanie UPiV wyniesie około 840 mg podczas fazy wysokiego Pi i 490 mg podczas fazy niskiego Pi. Jeśli 24-godzinny UPiV wynosi < 800 mg podczas diety o wysokim Pi lub > 500 mg podczas diety o niskim Pi, dietetyk prowadzący badania zapewni dodatkowe porady w celu poprawy przestrzegania planu jadłospisu. W razie potrzeby dieta badawcza zostanie zmieniona, aby była bardziej zgodna z preferencjami badanego. 24-godzinny UPiV zostanie ponownie oceniony w ciągu 1 tygodnia u tych osób. Jeśli poziomy pozostaną poniżej celu, osoby zostaną wykluczone z badania.

24-godzinne wydalanie Pi, Na, K, Cr i Ca z moczem zostanie ocenione po 2 i 4 tygodniach fazy niskiego i wysokiego poziomu Pi. Elektrolity w surowicy i Pi będą monitorowane co 2 tygodnie. Poziomy FGF23, PTH i rozpuszczalnego Klotho w surowicy oraz 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi zostaną uzyskane po 4 tygodniach na badanej diecie. Następnie w osobny dzień przez 3 minuty będziemy oceniać SNA i BP mięśnia w spoczynku i podczas rytmicznego chwytu po 30% i 45%. Dodatkowo przetestujemy rolę dietetycznego Pi w odpowiedzi na ćwiczenia izometryczne, oceniając SNA i BP podczas statycznego uścisku dłoni przy 30% MVC przez 2 minuty, a następnie zatrzymanie krążenia po wysiłku (PECA). Ten ostatni manewr maksymalnie aktywuje metaborefleks. Każda interwencja ćwiczeniowa będzie oddzielona co najmniej 30 minutami. Kolejność ćwiczeń zostanie wybrana losowo. Następnie badani przestaną przyjmować pierwszy badany suplement i przejdą wypłukiwanie przez 2 tygodnie. Po 2 tygodniach wypłukiwania otrzymają drugi dodatek do nauki. Pomiary 24-godzinnego ambulatoryjnego BP, SNA w spoczynku i podczas ćwiczeń z uchwytem będą powtarzane w ten sam sposób.