Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie INCB050465 u recidivujícího nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk dříve léčeného inhibitorem Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) nebo bez něj ((CITADEL-205))

27. února 2025 aktualizováno: Incyte Corporation

Fáze 2, otevřená, 2kohortní, multicentrická studie INCB050465, inhibitoru PI3Kδ, u recidivujícího nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk dříve léčeného s inhibitorem BTK nebo bez něj (CITADEL-205)

Toto je otevřená studie fáze 2 ve 2 kohortách navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 2 léčebných režimů parsaclisibu u účastníků s relabujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří byli dříve léčeni buď s nebo bez Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) ) inhibitor.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

162

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Institut Jules Bordet
      • La Louviere, Belgie, 07100
        • Hôpital de Jolimont
      • Leuven, Belgie, 03000
        • Universitaire Ziekenhuis Leuven - Gasthuisberg
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 09000
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Dánsko, DK-8000
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Odense C, Dánsko, 05000
        • Odense Universitetshospital (OUH) (Odense University Hospital)
      • Roskilde, Dánsko, 04000
        • Zealand University Hospital
  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93000
        • Avicenne Hospital
      • Clermont-ferrand, Francie, 63230
        • Chu de Clermont - Ferrand- Hospital Estaing
      • Creteil, Francie, 94010
        • Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
      • Grenoble, Francie, 38043
        • University Hospital Grenoble
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental - La-Roche-Sur-Yon - Les Oudairies
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
      • Le Chesnay, Francie, 78157
        • Centre Hospitalier De Versailles
      • Lyon, Francie, 69008
        • Hospices Civils de Lyon Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Paris, Francie, 75013
        • H�Pital Universitaire Piti�-Salp�Tri�Re
      • Pierre-Bénite Cedex, Francie, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Tours, Francie, 37044
        • Chru Hopitaux de Tours, Hospital Bretonneau
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Institute Gustave Roussy (Igr)
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Centro Ricerche Cliniche
      • Catania, Itálie, 95123
        • Azienda Policlinico Vittorio Emanuele
      • Milano, Itálie, 20162
        • Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Itálie, 22162
        • Ospedale Niguarda CA Granda
      • Modena, Itálie, 41124
        • A.O.U. Di Modena - Policlinico
      • Napoli, Itálie, 80131
        • A.O.U. Federico II
      • Novara, Itálie, 28100
        • AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Rome, Itálie, 00161
        • Sapienza University
      • Siena, Itálie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torino, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Hebrew University Medical Center Ein Karem Hadassah
      • Jerusalem, Izrael, 90000
        • Hadassah Hebrew University Medical Center
      • Petach Tikva, Izrael, 4841492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86150
        • Praxis Brudler, Heinrich, Bangerter
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Essen, Německo, 45147
        • Universit�Tsklinikum Essen
      • Giessen, Německo, 35392
        • Justus-Liebig University
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
      • Moenchengladbach, Německo, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Munchen, Německo, 80634
        • Rotkreuzklinikum Munich
      • ULM, Německo, 89081
        • Universit�Tsklinikum Ulm
  • Polsko
      • Bielsko-biala, Polsko, 43-300
        • Beskidzkie Centrum Onkologii im.Jana Pawla II
      • Brzozow, Polsko, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny W Brzozowie, Podkarpacki Osrodek Onkologiczny Im.Ks.B.Markiewicza
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • University Clinical Center
      • Krakow, Polsko, 30-510
        • PRATIA MCM Kraków
      • Tomaszow Mazowiecki, Polsko, 97-200
        • Nu-Med Centrum Diagnostykii I Terapii Onkologicznej
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospitals (UCLH)
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center-Aurora
    • Florida
      • Brooksville, Florida, Spojené státy, 34613
        • Asclepes Research Centers
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33647
        • Moffitt Cancer Center
      • Winter Haven, Florida, Spojené státy, 33880
        • Bond & Steele Clinic, P.A.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
        • Illinois Cancer Specialists
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45230
        • Oncology Hematology Care, Inc.
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Kaiser Permanente - Northwest
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • Renovatio Clinical
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Washington
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star
  • Česko
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Prague, Česko, 10034
        • Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohadry, Interni Hematologicka Klinika
      • Prague 10, Česko, 500 05
        • Fakultní Nemocnice Královské Vinohrady
      • Prague 2, Česko, 128 08
        • Charles University General Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Universitari Vall d Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08221
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Institut Catala D Oncologia
      • Burgos, Španělsko, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario de La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Centre Madrid
      • Murcia, Španělsko, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Španělsko, 41005
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Španělsko, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario Y Politecnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
  • Zdokumentované selhání při dosažení alespoň částečné odpovědi (PR) nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po nejnovějším léčebném režimu.
  • Radiograficky měřitelná lymfadenopatie nebo extranodální lymfoidní malignita.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza lymfomu centrálního nervového systému (buď primárního nebo metastatického).
  • Předchozí léčba idelalisibem, jinými selektivními inhibitory fosfatidylinositol 3-kinázy delta (PI3Kδ) nebo pan inhibitorem PI3K.
  • Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo autologní transplantace kmenových buněk během posledních 3 měsíců před datem první dávky studijní léčby.
  • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
  • Onemocnění jater: Účastníci pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B budou způsobilí, pokud budou negativní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV-DNA). Účastníci pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) budou způsobilí, pokud budou negativní na HCV-ribonukleovou kyselinu (RNA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Léčba A (vystavena ibrutinibu)

Účastníci dostávali parsaclisib 20 mg tablety perorálně jednou denně (QD) po dobu 8 týdnů a následně 20 mg jednou týdně (QW) po dobu až 52 týdnů.

Do této skupiny byli zahrnuti účastníci, kteří byli vystaveni ibrutinibu před zařazením.
Lék: Parsaclisib
Tablety parsaclisibu podávané perorálně s vodou a bez ohledu na jídlo.
Ostatní jména:
  • INCB050465
Experimentální: Kohorta 1: Léčba B (vystavena ibrutinibu)

Účastníci dostávali parsaclisib 20 mg tablety, perorálně, QD po dobu 8 týdnů a následně 2,5 mg QD po dobu až 116 týdnů.

Do této skupiny byli zahrnuti účastníci, kteří byli vystaveni ibrutinibu před zařazením.
Lék: Parsaclisib
Tablety parsaclisibu podávané perorálně s vodou a bez ohledu na jídlo.
Ostatní jména:
  • INCB050465
Experimentální: Kohorta 2: Léčba A (naivní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy)

Účastníci dostávali parsaclisib 20 mg tablety, perorálně, QD po dobu 8 týdnů a následně 20 mg QW po dobu přibližně 145 týdnů.

Do této skupiny byli zahrnuti účastníci, kteří dříve nedostávali inhibitor BTK.
Lék: Parsaclisib
Tablety parsaclisibu podávané perorálně s vodou a bez ohledu na jídlo.
Ostatní jména:
  • INCB050465
Experimentální: Kohorta 2: Léčba B (naivní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy)

Účastníci dostávali parsaclisib 20 mg tablety, perorálně, QD po dobu 8 týdnů a následně 2,5 mg QD po dobu přibližně 136 týdnů.

Do této skupiny byli zahrnuti účastníci, kteří dříve nedostávali inhibitor BTK.
Lék: Parsaclisib
Tablety parsaclisibu podávané perorálně s vodou a bez ohledu na jídlo.
Ostatní jména:
  • INCB050465

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 1016 dní
ORR = procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) na revidované kritéria odezvy pro lymfomy, určené nezávislým přezkumným výborem (IRC). Criteria pro CR: 1.Target Uzly/uzlové hmotnosti lymfatických uzl. léze; 3.organ zvětšení regresováno na normální; 4. No nové léze; 5. Normální morfologie kostní dřeně; pokud je neurčitá, imunohistochemie negativní. Kriterií pro PR: 1.lymph uzl, extralymfatické lokality- ≥ 50%snižují produktu Perpendikulárních diametrů pro více cílových ligů na 6 cílových lokalit, na 6 cílových lokalit, na 6. měřitelných uzlan, na 6 cílových lokalit, na 6 cílových lokalit, na 6. měřitelném uzle, na 6. měřitelném uzle, extralymfatických lokalitách; je příliš malé na to, aby měřilo počítačovou tomografii (CT), přiřazení5 mm × 5 mm jako výchozí; pokud již není viditelné, 0 × 0mm.node> 5 mm × 5 mm, ale menší než obvykle, používejte skutečné měření.2.Absent/regresované neřešené léze, žádné nové léze.
Až 1016 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 1016 dní
DOR = čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny mezi účastníky, kteří dosáhnou objektivní reakce, jak je stanoveno IRC. Kritéria pro CR: 1.Target uzly/uzlové hmoty lymfatických uzlin a extralymfatických míst musí ustoupit na ≤ 1,5 cm v LDI; 2. nepřítomnost neseměrované léze; 3.Organ zvětšení regresováno na normální; 4. Nové nové léze; 5. Bone dřeně musí být normální morfologií; Pokud je neurčitá, imunohistochemie negativní. Kritéria pro PR zahrnovala: 1. Lymph uzl a extralymfatická místa- a. ≥ 50% snížení SPD až 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst; b. Když je léze příliš malá na to, aby na CT měřila, přiřaďte jako výchozí; C. Když již není vidět, 0 × 0 mm. Pro uzel> 5 mm x 5 mm, ale menší než obvykle, použijte skutečné měření. 2. Neosoly měřené léze- nepřítomné/regrese, ale žádné zvýšení. 3. Zvětšení orgánů musí být upraveno o délku> 50% nad normální. 4. Nové léze.
Až 1016 dní
Kompletní míra odezvy (CRR)
Časové okno: Až 1016 dní
CRR je definována jako procento účastníků s CR, jak je definováno kritérii odpovědi pro lymfomy, jak je určeno IRC. Kritéria pro CR zahrnovala: 1.Target uzly/uzlové hmoty lymfatických uzlin a extralymfatických míst musí ustoupit na ≤ 1,5 cm v LDI; 2. nepřítomnost neseměrované léze; 3.Organ zvětšení regresováno na normální; 4. Nové nové léze; 5. Bone dřeně musí být normální morfologií; Pokud je neurčitá, imunohistochemie negativní.
Až 1016 dní
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 1016 dní
PFS je definován jako čas od data první dávky studijní léčby až do prvního data progrese onemocnění, jak bylo stanoveno radiografickým posouzením onemocnění poskytované IRC nebo smrt z jakékoli příčiny.
Až 1016 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až do roku 2017
OS je definován jako čas od data první dávky studijního léčby až do smrti z jakékoli příčiny.
Až do roku 2017
Nejlepší procento změn od výchozí hodnoty ve velikosti cílové léze
Časové okno: Až 1016 dní
Velikost cílové léze se měří součtem produktu průměrů všech velikostí cílové léze a je určena IRC. Nejlepší procento změny oproti základní linii je definována jako největší pokles nebo nejmenší zvýšení, pokud není k dispozici žádné snížení, z výchozí hodnoty v cílové velikosti lézí na/před novou (příští linií) anti-lymfomovou terapií během studie. Základní linie je poslední nemissingové měření získané před prvním podáváním studijního léčiva. Negativní procento změny oproti základní linii naznačuje zlepšení.
Až 1016 dní
Procento účastníků s nepříznivými účinky (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAES)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 2045 dnů
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt spojený s užíváním léčiva u lidí, ať už se jedná o související s drogou, k němuž dochází poté, co účastník poskytne informovaný souhlas. Teae je jakýkoli AE buď poprvé hlášen poprvé, nebo zhoršení již existující události po první dávce studijního léčiva a do 30 dnů od posledního podávání studijního léčiva bez ohledu na zahájení nové anti-lymfomové terapie. A SAE is any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, leads to a congenital anomaly/birth defect or is considered to be an important medical event that may not result in death, be immediately life-threatening, or require hospitalization but may be considered serious when, based on appropriate medical judgment, the event may jeopardize the účastník nebo může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zásah.
Od první dávky studijního léčiva do 2045 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fred Zheng, MD, Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 50465-205 (CITADEL-205)
  • Parsaclisib (Jiný identifikátor: Incyte Corporation)
  • 2017-003148-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících (IPD) budou zpřístupněny zainteresovaným výzkumníkům po ukončení studie, důkladné analýze a zveřejnění údajů ve zprávě o klinické studii (CSR). Podle potřeby budou výsledky dat zveřejněny na ClinicalTrials.gov. Na požádání mohou jednotliví zkoušející získat IPD od sponzora. Formát pro doručení dat bude určen mezi sponzorem a zkoušejícím.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou sdíleny po primární publikaci nebo 2 roky po ukončení studie u přípravků a indikací registrovaných na trhu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z vhodných studií budou sdíleny s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného v části Sdílení dat na webu www.incyteclinicaltrials.com webová stránka. U schválených žádostí bude výzkumníkům udělen přístup k anonymizovaným údajům za podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parsaclisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit