Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická transplantace kostní dřeně u pacientů se srpkovitou anémií (BMTCTN1507)

27. dubna 2026 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Kondicionování se sníženou intenzitou pro haploidentickou transplantaci kostní dřeně u pacientů se symptomatickou srpkovitou anémií. (BMTCTN1507)

Toto je fáze II, jednoramenná, multicentrická studie navržená k odhadu účinnosti a toxicity haploidentické transplantace kostní dřeně (BMT) u pacientů se srpkovitou anémií (SCD). Na základě věku a vstupních kritérií jsou pacienti rozděleni do dvou skupin: (1) děti s těžkou SCD; a (2) dospělí s těžkou SCD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako multicentrická studie fáze II ke stanovení proveditelnosti dosažení vysoké míry přežití bez příznaků (EFS) 2 roky po transplantaci s použitím pre-conditioning hydroxyurea (HU) s přípravným režimem, který se skládá z kombinace Thymoglobulin/Cyklofosfamid/Fludarabine/Thiotepa s vysokodávkovaným cyklofosfamidem po transplantaci u pacientů s těžkou SCD, kteří mají HLA-haploidentické dárce. EFS je definováno jako přežití bez kvalifikační události. Jedná se o jednoramennou studii, ve které budou účastníci zařazeni do jedné ze dvou vrstev. První vrstva bude omezena na děti s mrtvicí a do této vrstvy bude zapsáno 40 dětí. Druhá vrstva se bude skládat z dospělých pacientů se závažnou srpkovitou anémií a do této vrstvy bude zařazeno 40 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 41 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Přiměřená fyzická funkce měřená všemi následujícími:

  1. Skóre výkonu podle Karnofského/Lanskyho ≥ 60.
  2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %; nebo frakce zkrácení LV > 26 % podle srdečního echokardiogramu nebo skenu Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
  3. Plicní funkce: Pulzní oxymetrie se základní saturací O2 ≥ 85 % a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % (korigováno na hemoglobin).
  4. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk a odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  5. Funkce jater:

    1. Sérový konjugovaný (přímý) bilirubin < 2x horní hranice normy pro věk podle místní laboratoře. Účastníci s hyperbilirubinémií v důsledku hyperhemolýzy nebo závažného poklesu hemoglobinu po krevní transfuzi nejsou vyloučeni.
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5x horní hranice normy podle místní laboratoře.
  6. U účastníků, kteří v současné době dostávají ≥ 8 balených transfuzí červených krvinek ročně po dobu ≥ 1 roku, je vyžadována MRI jater s použitím ověřené metodiky podle institucionální preference (T2* nebo R2* nebo pomocí ferriscanu [R2 MRI]) pro odhad obsahu železa v játrech. nebo jste dostali ≥ 20 balených transfuzí červených krvinek (celoživotní kumulativní). Účastníci, kteří mají obsah železa v játrech ≥ 10 mg Fe/g suché hmotnosti jater podle MRI jater, musí mít gastroenterologickou/hepatologickou konzultaci s biopsií jater a histologickým vyšetřením včetně dokumentace nepřítomnosti cirhózy, přemosťující fibrózy a aktivní hepatitidy.

  7. Účastníci musí mít typizaci HLA ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA na HLA-A, -B, -C, DRB1 a mít k dispozici:

    Haploidentický HLA relativní dárce prvního stupně (rodiče, sourozenci nebo nevlastní sourozenci nebo děti) se 2, 3 nebo 4 (z 8) HLA neshodami, který je ochoten a schopen darovat kostní dřeň. Jednosměrný nesoulad buď ve směru štěp versus hostitel nebo hostitel versus štěp je považován za nesoulad. Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jeden antigen (pomocí typizace založené na DNA s vysokým rozlišením) v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1. Splnění tohoto kritéria se považuje za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA a typizace dalších členů rodiny není vyžadována. Potvrzující typizace HLA dárce musí být dokončena < 100 dní před zařazením do segmentu A

  8. Dárci pupečníkové krve nebo kmenových buněk periferní krve nebudou přijati.

Kritéria zahrnutí pro vrstvu 1: Děti ve věku 5,00–14,99 let v době zápisu

  1. Věk 5,00 - 14,99 let při zápisu do segmentu A

  2. Účastníci se srpkovitou anémií (Hb SS nebo Sß° Thalasemia), kteří mají jednu nebo více z následujících příznaků:

    1. Neurologická příhoda vedoucí k fokálním neurologickým deficitům, které trvaly ≥ 24 hodin (klasická klinická definice cévní mozkové příhody, nevyžadující zobrazovací vyšetření mozku) NEBO fokální neurologická příhoda vedoucí k abnormalitám na T2 vážených nebo FLAIR obrazech pomocí MRI skenu, což svědčí o akutní infarkt bez jiného rozumného lékařského vysvětlení (definice cévní mozkové příhody podpořená zobrazením mozku pomocí MRI), NEBO obojí.
    2. Abnormální transkraniální dopplerovské (TCD) měření s časovanou průměrnou maximální střední rychlostí alespoň 200 cm/s v terminální části vnitřní karotidy nebo proximální části střední mozkové tepny nebo pokud je použita zobrazovací metoda TCD > 185 cm/s plus důkaz intrakraniální vaskulopatie.
    3. Tichý mozkový infarkt definovaný jako infarktu podobná léze založená na abnormalitě signálu MRI alespoň 3 mm v jednom rozměru a viditelná ve dvou rovinách na FLAIR nebo T2 vážených snímcích (nebo podobném obrázku s 3D zobrazením) a zdokumentovaném neurologickém vyšetření provedeném neurolog prokazující, že účastník má normální neurologické vyšetření nebo abnormalitu při vyšetření, kterou nelze vysvětlit umístěním mozkové léze (lézí).
    4. Epizody akutní těžké vazookluzivní bolesti vyžadující hospitalizaci a vzdorující maximální lékařské terapii. Epizody bolesti posoudí vybraná komise.
    5. Jedna epizoda akutního hrudního syndromu vedoucí k přijetí na intenzivní péči vyžadující nemechanickou ventilační podporu: jednoduchá nosní kanyla, obličejová maska ​​vyžadující obsah kyslíku (venti maska, bez rebreatheru), jednoduchá nosní kanyla, obličejová maska ​​O2 (např. ventimask, rebreather), CPAP, SiPAP, BiPAP, vysokoprůtoková nosní kanyla (HFNC) nebo invazivní mechanická ventilační podpora (dodává se pomocí ETT nebo trach).
    6. Pravostranná srdeční katetrizace potvrdila tlak v plicnici >25 mmHG nebo průměrnou plicní vaskulární rezistenci 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Esenciální hypertenze na antihypertenzních lécích > 95 % horní hranice normálního věku (jak je definováno podle Americké akademie pediatrie)
    8. Recidivující priapismus (epizody trvající alespoň 4 hodiny alespoň dvakrát za posledních 12 měsíců nebo 3krát za posledních 24 měsíců) vzdorující lékařskému ošetření nebo neschopnost použít hydroxymočovinu kvůli fenotypu SCD se souhlasem rozhodčí komise

Kritéria zahrnutí pro vrstvu 2: Dospělí věk 15,00–45,99 při zápisu

Účastníci se srpkovitou anémií (Hb SS nebo Sß° Thalasemia), kteří jsou ve věku 15,00 - 45,99 let v době zápisu A kteří mají jednu nebo více z následujících:

  1. Věk 15,00 - 45,99 let při zápisu do segmentu A

  2. Účastníci se srpkovitou anémií (Hb SS nebo Sß° Thalasemia), kteří mají jednu nebo více z následujících:

    1. Neurologická příhoda vedoucí k fokálním neurologickým deficitům, které trvaly ≥ 24 hodin (klasická klinická definice cévní mozkové příhody, nevyžadující zobrazovací vyšetření mozku) NEBO fokální neurologická příhoda vedoucí k abnormalitám na T2 vážených nebo FLAIR obrazech pomocí MRI skenu, což svědčí o akutní infarkt bez jiného rozumného lékařského vysvětlení (definice cévní mozkové příhody podpořená zobrazením mozku pomocí MRI), NEBO obojí.
    2. Anamnéza dvou nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. léčba astmatu a/nebo hydroxymočovina);
    3. Anamnéza tří nebo více závažných krizí vazookluzivní bolesti za rok v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. plán zvládání bolesti a/nebo léčba hydroxyureou); bolestivé epizody související s priapismem, osteonekrózou nebo jakoukoli srpkovitou komplikací jsou přijatelné;
    4. Podávání pravidelné transfuzní terapie červených krvinek, definované jako příjem ≥ 8 balených transfuzí červených krvinek ročně po dobu ≥ 1 roku během 12 měsíců před zařazením do studie, aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom);
    5. Echokardiografický nález rychlosti regurgitantu trikuspidální chlopně (TRJV) ≥ 2,7 m/s.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci, kteří mají sourozence odpovídajícího HLA, který je schopen a ochotný darovat kostní dřeň. Pacienti s nepříbuzným dárcem odpovídajícím HLA nejsou vyloučeni.
  2. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 6 týdnů před zařazením do studie (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů).
  3. Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie.
  4. Účastníci, kteří v minulosti podstoupili transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
  5. Účastníci, kteří podstoupili proceduru encefaloduroarteriosynangiózy (EDAS) během 6 měsíců před zápisem
  6. Účastníci, kteří dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů
  7. Účastníci, kteří se zúčastnili jiného klinického hodnocení, ve kterém byl pacient do 3 měsíců od zařazení do studie použit lék nebo zařízení mimo schválení.
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  9. Účastníci s klinicky významným, nekontrolovaným autoimunitním onemocněním, vyžadujícím aktivní lékařskou péči (imunosupresivní terapii nebo chemoterapii), což podle úsudku místního hlavního výzkumníka naznačuje, že pacient transplantaci netoleruje.
  10. Ženy v plodném věku (zahrnují všechny účastnice starší 10 let, pokud nejsou postmenopauzální minimálně 1 rok před udělením souhlasu nebo nejsou chirurgicky sterilizovány), které nesouhlasí s praktikováním dvou (2) účinných metod antikoncepce současně, nebo nesouhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
  11. Muži (i když chirurgicky sterilizovaní), kteří nesouhlasí s praktikováním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo kteří nesouhlasí s praktikováním skutečné abstinence od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
  12. Přítomnost protidárcovských specifických HLA protilátek. Přítomnost a specificita HLA protilátky budou stanoveny imunotesty na pevné fázi. Protilátka HLA specifická proti dárci bude považována za pozitivní, když je průměrná intenzita fluorescence (MFI) vyšší než hraniční hodnota definovaná každou institucí. Doporučené hraniční hodnoty jsou MFI >1000 pro dárcovské specifické protilátky proti HLA-A, -B a DRB1 a MFI >2000 pro HLA-C, DQB1 a DPB1. Ta musí být změřena před konečným výběrem dárce a < 100 dní před zařazením do segmentu A (nejlépe < 30 dní před zařazením do segmentu A). Pokud MFI >1000 pro dárcovskou specifickou protilátku proti HLA-A, -B, DRB1 a/nebo MFI >2000 pro HLA-C, DQB1 a DPB1, musí být dokumentace předložena koordinátorovi DCC ke kontrole a schválení předsedou protokolu a/nebo nebo Protocol Officer před registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Haploidentická transplantace
Před haploidentickou transplantací kostní dřeně bude podán přípravný režim s hydroxyureou, králičím ATG, thiotepou, fludarabinem, cyklofosfamidem, celkovým ozářením těla a mesnou.
Postup: Haploidentická transplantace kostní dřeně
Vhodní pacienti s haploidentickým dárcem lidského leukocytárního antigenu (HLA) prvního stupně podstoupí haploidentickou transplantaci kostní dřeně v den 0 s kostní dření bez T-buněk. Pro profylaxi Graft-vs-Host Disease (GVHD) bude pacientům podáván sirolimus a mykofenolát mofetil počínaje dnem +5.
Lék: Hydroxymočovina
HU se bude podávat denně v dávce 30 mg/kg od dne -70 do dne -10.
Ostatní jména:
  • Hydrea
  • Droxia
Lék: Králík-ATG
Králičí ATG (rATG) bude podáván v dávce 0,5 mg/kg v den -9 a v dávce 2,0 mg/kg v den -8 a den -7.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Thiotepa
Thiotepa bude podávána v dávce 10 mg/kg v den -7
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván v dávce 30 mg/m2 ode dne -6 do dne -2
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude podáván v dávce 14,5 mg/kg v den -6 a den -5 a v dávce 50 mg/kg ve dnech +3 a +4.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Záření: Celkové ozáření těla
Celkové ozáření těla bude podáváno při 200 cGy v den -1
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Mesna
Mesna bude podávána v dávce 40 mg/kg ve dnech +3 a +4
Ostatní jména:
  • Mesnex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s dvouletým přežitím bez příhody po transplantaci (EFS)
Časové okno: 2 roky po transplantaci

EFS je definováno jako přežití bez příhody od transplantace. Primární selhání štěpu (PGF), sekundární selhání štěpu (SGF), druhá infuze hematopoetických buněk nebo úmrtí z jakékoli příčiny budou považovány za příhody pro tento cílový ukazatel. Tento cílový ukazatel byl posuzován komisí pro přezkum cílových ukazatelů.

PGF je nedostatečné přihojení v den +42 po transplantaci nebo dříve. Přihojení je definováno jako ≥ 5% dárcovských buněk po transplantaci, stanovené pomocí jakéhokoli hodnocení molekulárního chimérismu (např. neseparované, myeloidní nebo T-buňky) na vzorku periferní krve nebo aspirátu kostní dřeně. SGF je definováno jako < 5% dárcovského celkové krve nebo myeloidního chimérismu v periferní krvi nebo kostní dřeni po dni +42 po transplantaci u pacientů s předchozí dokumentací hematopoetické obnovy s > 5% dárcovských buněk do dne +42. Infuze druhého kmenového buněčného produktu bude považována za rejekci štěpu a bude započítána jako primární nebo, v závislosti na načasování druhé infuze, sekundární rejekce štěpu.
2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s dvouletým celkovým přežitím (OS) po transplantaci
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Úmrtí z jakékoli příčiny bude událostí a pacienti budou cenzorováni k datu posledního kontaktu nebo dvou let po transplantaci, podle toho, co nastane dříve.
2 roky po transplantaci
Počet účastníků se selháním štěpu
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Primární selhání štěpu (PGF) je nedostatečné přihojení do 42. dne po transplantaci. Přihojení je definováno jako ≥ 5 % dárcovských buněk po transplantaci, na základě jakéhokoli hodnocení molekulárního chimérizmu (např. nesetříděné, myeloidní nebo T-buňky) ze vzorku periferní krve nebo aspirátu kostní dřeně. Sekundární selhání štěpu (SGF) je definováno jako < 5 % dárcovského chimérizmu v periferní krvi nebo kostní dřeni po 42. dni po transplantaci u pacientů s předchozí dokumentací hematopoetické obnovy s >5 % dárcovských buněk do 42. dne po transplantaci. Infuze druhého produktu kmenových buněk bude považována za rejekci štěpu a bude počítána jako primární nebo, v závislosti na načasování druhé infuze, sekundární rejekce štěpu.
2 roky po transplantaci
Procento účastníků s recidivou onemocnění po transplantaci
Časové okno: 1 rok a 2 roky po transplantaci
Recidiva onemocnění je definována jako primární selhání štěpu, sekundární selhání štěpu nebo koncentrace siclemového hemoglobinu (HbS) > 70 % do 2 let po transplantaci.
Kumulativní incidence recidivy onemocnění byla odhadnuta s 95% intervalem spolehlivosti pomocí Aalen-Johansenova odhadovače, přičemž úmrtí před recidivou onemocnění bylo považováno za konkurenční riziko.
Tento cílový parametr byl posuzován výborem pro hodnocení cílových parametrů.
1 rok a 2 roky po transplantaci
Procento účastníků s obnovením neutrofilů po transplantaci
Časové okno: 42 dní po transplantaci
Obnova neutrofilů je definována jako první ze 3 měření v různých dnech, kdy má pacient absolutní počet neutrofilů ≥500/μL po kondici.
Výskyt obnovy neutrofilů po transplantaci bude odhadnut pomocí kumulativní incidenční funkce s 95% intervalem spolehlivosti pomocí Aalenova-Johansenova odhadovače s úmrtím nebo druhou transplantací bez obnovy neutrofilů jako konkurenčním rizikem.
42 dní po transplantaci
Procento účastníků s obnovou krevních destiček po transplantaci
Časové okno: 60 dní, 100 dní po transplantaci
Obnova počtu krevních destiček je definována jako první den, kdy pacient dosáhl počtu destiček > 50 000/μL alespoň ve 3 měřeních v různých dnech A nedostal transfuzi destiček v předchozích 7 dnech. Incidence obnovy destiček po transplantaci bude odhadována pomocí funkce kumulativní incidence s 95% intervalem spolehlivosti za použití Aalen-Johansenova estimatoru, kde úmrtí nebo druhá transplantace bez obnovy destiček jsou považovány za konkurenční riziko.
60 dní, 100 dní po transplantaci
Průměrné procento dárce Chimérismu po Transplantaci
Časové okno: Dny 28, 100, 180 a 1 a 2 roky po transplantaci
Bude poskytnut bodový odhad a interval spolehlivosti pro průměrné procento dárcovského chimérismu v uvedených časových bodech včetně 28. dne, 100. dne, 180. dne, 1 roku a 2 let po transplantaci.
Pro každou návštěvu účastníka s více zaznamenanými zdroji chimérismu se procento dárce určí pomocí prvního nechybějícího procenta chimérismu v následujícím pořadí zdrojů: kostní dřeň, krev, myeloidní a T-buňky.
Dny 28, 100, 180 a 1 a 2 roky po transplantaci
Procento účastníků podle kategorie dárcovského chimérismu po transplantaci
Časové okno: Dny 28, 100 a 180 a 1 a 2 roky po transplantaci
Den 28, den 100, den 180, 1 rok a 2 roky po transplantaci budou zaznamenány a popsány podíly s nízkým chimérismem (<5%), smíšeným chimérismem (5-95%) nebo plným chimérismem (>95%). Pro každou návštěvu účastníka s více zaznamenanými zdroji chimérismu je procento dárce určeno tak, že se vezme první nechybějící procento chimérismu v následujícím pořadí zdrojů: kostní dřeň, krev, myeloidní a T-buňky.
Dny 28, 100 a 180 a 1 a 2 roky po transplantaci
Počet účastníků podle maximálního stupně akutní GVHD po transplantaci
Časové okno: 100 dnů po transplantaci
Akutní GVHD byla hodnocena podle konsenzuálních kritérií, přičemž vyšší stupeň indikoval horší výsledky. Stupeň I aGVHD je definován jako stádium 1-2 kožní vyrážky bez postižení jater nebo GI traktu. Stupeň II je stádium 3 kožní vyrážky, nebo stádium 1 postižení jater, nebo stádium 1 postižení GI traktu. Stupeň III je stádium 0-3 kožní vyrážky se stádiem 2-3 postižení jater nebo stádiem 2-3 postižení GI traktu. Stupeň IV je stádium 4 kožní vyrážky, jater nebo GI traktu. Maximální stupeň je definován jako nejvyšší stupeň akutní GVHD (0-IV), který účastník prodělá do 100. dne po transplantaci.
100 dnů po transplantaci
Procento účastníků s akutní GVHD po transplantaci
Časové okno: 100 dnů po transplantaci
Akutní GVHD byla stupňována podle konsenzuálních kritérií, přičemž vyšší stupeň znamená horší výsledky. Stupeň I aGVHD je definován jako stádium 1-2 kožní vyrážky bez postižení jater nebo GI traktu. Stupeň II je stádium 3 kožní vyrážky, nebo stádium 1 postižení jater, nebo stádium 1 postižení GI traktu. Stupeň III je stádium 0-3 kožní vyrážky se stádiem 2-3 postižení jater, nebo stádiem 2-3 postižení GI traktu. Stupeň IV je stádium 4 postižení kůže, jater nebo GI traktu. Kumulativní incidence akutní GVHD stupně II-IV a III-IV do 100. dne byla odhadnuta pomocí Aalen-Johansenova odhadce s 95% intervaly spolehlivosti, přičemž úmrtí před rozvojem aGVHD bylo považováno za kompetitivní událost. Čas do aGVHD je definován jako čas od transplantace do nástupu aGVHD stupňů II-IV, resp. III-IV.
100 dnů po transplantaci
Počet účastníků podle maximální závažnosti chronické GVHD po transplantaci
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Chronická GVHD je založena na kritériích NIH konsensu (NIH Consensus Criteria 2014) a zahrnuje mírnou, středně těžkou a těžkou chronickou GVHD. Kvůli postižení kůže/vlasů, očí, úst, plic, trávicího traktu, jater, močopohlavního systému, pohybového aparátu a hematologického systému bylo hodnocení prováděno na škále 0–3, aby odráželo míru zapojení cGVHD. Maximální stupeň je definován jako nejvyšší stupeň chronické GVHD (mírný, středně těžký nebo těžký), který účastník zažije do 2 let po transplantaci.
2 roky po transplantaci
Procento účastníků s chronickým GVHD po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky po transplantaci
Procento účastníků s chronickou GVHD (cGVHD) bude odhadnuto s 95% intervaly spolehlivosti pro každou léčebnou skupinu pomocí kumulativní incidence s komplementární log-log transformací, přičemž úmrtí před cGVHD je považováno za konkurenční událost. Chronická GVHD je založena na kritériích NIH Consensus (2014 NIH Consensus Criteria) a zahrnuje mírnou, střední a těžkou chronickou GVHD. Systémy kůže/vlasů, oční, orální, plicní, gastrointestinální, jaterní, genitourinární, muskuloskeletální a hematologické byly hodnoceny na stupnici 0-3, aby odrážely stupeň postižení cGVHD. Tento koncový ukazatel zvažuje jakýkoli nástup cGVHD.
6 měsíců, 1 rok, 2 roky po transplantaci
Počet účastníků s komplikacemi a příhodami po transplantaci
Časové okno: Výchozí, 1 rok a 2 roky po transplantaci
Počet účastníků, u kterých se vyskytly následující komplikace a události, bude zaznamenán na začátku, 1 rok a 2 roky po transplantaci: Idiopatický pneumonický syndrom (IPS), Venookluzivní nemoc (VOD), Různé toxicita centrálního nervového systému (CNS), Cévní mozková příhoda, účastníci na imunosupresi při GVHD a hlášené významné infekce (jakákoli bakteriální/plísňová sepse, reaktivace cytomegaloviru (CMV) s klinickým onemocněním nebo bez něj, adenovirus, virus Epstein-Barrové (EBV)).
Výchozí, 1 rok a 2 roky po transplantaci
Počet účastníků s událostmi zvláštního zájmu srpkovité anémie po transplantaci
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců a 2 roky po transplantaci
Účastníci budou sledováni po celé 2 roky trvání studie pro opakování komplikací souvisejících s onemocněním srpkovitých buněk (SCD). Tyto komplikace související s SCD jsou označovány jako události SCD zvláštního zájmu (SCD-EOSI) a budou shrnuty s frekvencí. Tyto SCD-EOSI zahrnují: plicní hypertenzi, nový výskyt závažné cerebrovaskulární příhody, renální insuficienci, nový výskyt avaskulární nekrózy kyčle nebo ramene, nový výskyt vředu na noze, nový výskyt akutního hrudního syndromu a nový výskyt bolestivé vazookluzivní krize vyžadující hospitalizaci nebo parenterální opioidní lék v ambulantním prostředí.
Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců a 2 roky po transplantaci
Souhrn hematologických výsledků v procentech
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 100, 6 měsíců, 1 a 2 roky po transplantaci
Hematologické výsledky budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. V závislosti na měření může být "výchozí stav" před kondicionováním hydroxyureou (den -70 před transplantací) a/nebo před thymoglobulinem (den -7 před transplantací). Měření zahrnují: hladinu hemoglobinu (Hgb) v %, počet retikulocytů v % a hladinu hemoglobinu S v %.
Výchozí stav, den 28, den 100, 6 měsíců, 1 a 2 roky po transplantaci
Shrnutí glomerulární filtrace (GFR)
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Výsledky renálních funkcí budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. "Výchozí hodnota" se vztahuje k době před podáním thymoglobulinu (den -7 před transplantací). Mezi měření patří: GFR (mL/min/1,73 m2) a odhadovaná GFR. Odhadovaná GFR je vypočtena pomocí rovnice CKD-EPI pro kreatinin 2021 pro dospělé a rovnice Bedside Schwartz 2009 pro děti.
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Summary Lung Function v litrech
Časové okno: Výchozí stavy, 1 a 2 roky po transplantaci
Funkční výsledky plic budou shrnuty s průměrem a směrodatnou odchylkou v různých časových bodech. „Výchozí hodnota“ se vztahuje k období před podáním hydroxyurey (den -70 před transplantací). Měření zahrnují: FEV1 (L), FVC (L) a TLC (L). Všechny hodnoty v této tabulce byly hlášeny studijním místem.
Výchozí stavy, 1 a 2 roky po transplantaci
Souhrn srdeční funkce
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Funkce srdce je měřena pomocí rychlosti trikuspidální regurgitačního jetu (TRJV). Bude shrnuta pomocí průměru a směrodatné odchylky na začátku, 1 a 2 roky po transplantaci. "Začátek" se vztahuje na dobu před podáním hydroxyurey (den -70 před transplantací).
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Souhrn vzdálenosti šestiminutové chůze
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Šestiminutová vzdálenost chůze se měří v metrech, aby se posoudilo, jak daleko je účastník schopen ujít za 6 minut. Bude shrnuta s průměrem a směrodatnou odchylkou na začátku, 1 a 2 roky po transplantaci. "Základní hodnota" se vztahuje na dobu před podáním hydroxyurey (den -70 před transplantací). Změna od základní hodnoty bude rovněž uvedena při návštěvě 1 a 2 roky po transplantaci.
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Průměrné skóre kvality života (QoL) hlášené pacientem
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Kvalita života související se zdravím (QoL) hodnocena pomocí NIH PROMIS zkrácených verzí, které byly podány anglicky a španělsky mluvícím pacientům v dospělé vrstvě. Otázky týkající se únavy (zkrácená verze 8a), ovlivnění bolesti (zkrácená verze 8a) a intenzity bolesti (zkrácená verze 3a) se ptají na míru obtíží při provádění každodenních činností, jako jsou domácí práce, společenské aktivity a každodenní činnosti. Skóre se pohybuje od 0 do 10 a je převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a směrodatnou odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje horší únavu, bolest více narušující každodenní činnosti a horší intenzitu bolesti.
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Průměrné skóre intenzity bolesti hlášené pacientem z deníku bolesti
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Subjekty, které mluví anglicky a jsou ve věku 15 let nebo starší, budou požádány, aby používaly webový deník k hlášení intenzity bolesti na stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest). Skóre intenzity bolesti subjektu je hlášeno jako souhrn několika ranních a večerních skóre na začátku studie, jeden rok a dva roky po transplantaci.
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Počet účastníků podle příčiny úmrtí
Časové okno: Od zařazení do studie do 2 let po transplantaci
Příčina úmrtí je tabelována podle věkových vrstev. Zahrnuta jsou úmrtí účastníků, kteří nepodstoupili transplantaci.
Od zařazení do studie do 2 let po transplantaci
Počet účastníků podle maximálního stupně infekce
Časové okno: Od transplantace do 2 let po transplantaci
Počet účastníků, kteří uvedli maximální závažnost infekce stupně 2 a stupně 3. Ve studii byly hlášeny pouze infekce stupně 2 a 3, které se vyskytly po transplantaci. Infekce stupně 2 a 3 jsou definovány v BMT CTN Technical MOP. Vyšší stupeň infekce znamená horší závažnost infekce. Kritéria pro hodnocení stupně infekce jsou zveřejněna online (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). Závažnost stupně 1, 2 a 3 je popsána pro bakteriální, plísňové, virové, parazitární a nemikrobiologické infekce. Například plísňové infekce stupně 2 jsou definovány jako kandidová ezofagitida nebo potvrzená či pravděpodobná plísňová sinusitida potvrzená radiologicky bez postižení očnice, mozku nebo kosti. Plísňové infekce stupně 3 jsou definovány jako fungémie včetně kandidémie, potvrzené nebo pravděpodobné invazivní plísňové infekce, diseminované infekce histoplazmózou, blastomykózou, kokcidioidomykózou nebo kryptokokem, nebo pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii.
Od transplantace do 2 let po transplantaci
Frekvence infekcí kategorizované podle typu infekce
Časové okno: Od transplantace do 2 let po transplantaci
Je uváděn počet systémových infekcí. Infekce jsou kategorizovány podle typu. Účastník může uvést více typů infekcí, takže kategorie se pro účastníky vzájemně nevylučují. Všechny infekce stupně 2 a 3, definované v BMT CTN Technical MOP, které se vyskytly po transplantaci, byly ve studii hlášeny.
Od transplantace do 2 let po transplantaci
Frekvence opětovných hospitalizací podle příčin
Časové okno: Od transplantace do 2 let po transplantaci
Účastníci mohli být během sledování znovu hospitalizováni z mnoha důvodů.
Příčiny každé opětovné hospitalizace jsou uvedeny v tabulce podle věkových skupin.
V této tabulce není zahrnuta plánovaná hospitalizace k transplantaci specifikovaná v protokolu.
Od transplantace do 2 let po transplantaci
Shrnutí laktátdehydrogenázy (LDH)
Časové okno: Den 28, den 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po transplantaci
Hematologické výsledky budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech po transplantaci. Měření v této tabulce zahrnují: LDH (U/L)
Den 28, den 100, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po transplantaci
Souhrn bilirubinu
Časové okno: Baseline, Day 28, Day 100, 6 months, 1, and 2 years post-transplant
Hematologické výstupy budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. Základní časový bod je před podáním thymoglobulinu (den -7 před transplantací). Měření v této tabulce zahrnují: Bilirubin (mg/dL)
Baseline, Day 28, Day 100, 6 months, 1, and 2 years post-transplant
Shrnutí sérového feritinu
Časové okno: Návštěva před podáním thymoglobulinu ve výchozím stavu (den -7 před transplantací)
Hematologické výsledky budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. Výchozí stav se vztahuje na období před podáním thymoglobulinu (den -7 před transplantací). Měření v této tabulce zahrnuje: hladinu sérového feritinu (ng/dL)
Návštěva před podáním thymoglobulinu ve výchozím stavu (den -7 před transplantací)
Souhrn clearance kreatininu
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Renal Function Outcomes budou shrnuty s průměrem a směrodatnou odchylkou v různých časových bodech. "Baseline" se vztahuje k období před podáním thymoglobulinu (den -7 před transplantací). Měření zahrnují: Clearance kreatininu (mL/min).
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Souhrn poměru albuminu a kreatinu v moči
Časové okno: 1 a 2 roky po transplantaci
Renální funkční výsledky budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. Měření zahrnují: poměr albumin/kreatinin v moči (mg/g).
1 a 2 roky po transplantaci
Souhrn procenta předpokládané plicní funkce
Časové okno: Výchozí, 1, a 2 roky po transplantaci
Výsledky plicních funkcí budou shrnuty průměrem a směrodatnou odchylkou v různých časových bodech. „Baseline“ (výchozí hodnota) označuje stav před podáním hydroxyurey (den -70 před transplantací). Měření zahrnují: FEV1 (procento předpokládané hodnoty), FVC (procento předpokládané hodnoty), FEV1/FVC (procento předpokládané hodnoty) a TLC (procento předpokládané hodnoty). Všechny hodnoty v této tabulce, včetně procent předpokládané hodnoty, byly nahlášeny studijním místem.
Výchozí, 1, a 2 roky po transplantaci
Shrnutí poměru plicní funkce v litrech
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Výsledky funkce plic budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. „Výchozí“ odkazuje na dobu před hydroxyureou (den -70 před transplantací). Měření zahrnují: FEV1/FVC (poměr v litrech). Všechny hodnoty v této tabulce byly hlášeny studijním místem.
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Shrnutí procent plicních funkcí laboratorního měření
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Výsledky funkce plic budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. "Základní hodnota" se vztahuje na stav před hydroxyureou (den -70 před transplantací). Měření zahrnují: DLCO (%) a saturace kyslíkem (%). Všechny hodnoty v této tabulce byly hlášeny výzkumným místem.
Výchozí stav, 1 a 2 roky po transplantaci
Souhrn poměru plicní funkce k předpovězené hodnotě v procentech
Časové okno: Před transplantací, 1 a 2 roky po transplantaci
Výsledky funkce plic budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky v různých časových bodech. „Výchozí stav“ se vztahuje k období před podáním hydroxyurey (den -70 před transplantací). Mezi měření patří: FEV1/FVC (poměr procent předpokládaných hodnot). Všechny hodnoty v této tabulce byly hlášeny z místa studie.
Před transplantací, 1 a 2 roky po transplantaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné dny sledování od transplantace
Časové okno: Od transplantace do 2 let po transplantaci
Průměrný počet dnů po transplantaci podle věkových skupin.
Od transplantace do 2 let po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

29. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

29. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2U10HL069294-11 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise a podpůrných informacích předložených NIH BioLINCC (včetně datových slovníků, formulářů pro kazuistiku, dokumentace k předkládání dat, dokumentace k datovému souboru výsledků atd., kde je uvedeno).

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit