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Greffe de moelle osseuse haploidentique chez les patients drépanocytaires (BMTCTN1507)

27 avril 2026 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Conditionnement à intensité réduite pour la greffe de moelle osseuse haplo-identique chez les patients atteints de drépanocytose symptomatique. (BMTCTN1507)

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase II, à un seul bras, conçu pour estimer l'efficacité et la toxicité de la greffe de moelle osseuse haplo-identique (GMO) chez les patients atteints de drépanocytose (SCD). Sur la base de leur âge et des critères d'entrée, les patients sont stratifiés en deux groupes : (1) enfants atteints de SCD sévère ; et (2) adultes atteints de SCD sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue comme un essai multicentrique de phase II pour déterminer la faisabilité d'atteindre un taux élevé de survie sans événement (EFS) à 2 ans après la greffe en utilisant l'hydroxyurée de préconditionnement (HU) avec un régime de conditionnement qui consiste en un association de Thymoglobuline/Cyclophosphamide/Fludarabine/Thiotepa avec du cyclophosphamide post-greffe à forte dose chez les patients atteints de SCD sévère qui ont des donneurs HLA-haploidentiques. L'EFS est définie comme la survie sans événement qualificatif. Il s'agit d'une étude à un seul bras dans laquelle les participants seront inscrits dans l'une des deux strates. La première strate sera réservée aux enfants ayant subi un AVC et 40 enfants seront inscrits dans cette strate. La deuxième strate sera composée de patients adultes atteints de drépanocytose sévère et 40 participants seront inscrits dans cette strate.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 41 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Fonction physique adéquate telle que mesurée par tous les éléments suivants :

  1. Un score de performance Karnofsky/Lansky ≥ 60.
  2. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % ; ou Fraction de raccourcissement du VG > 26 % par échocardiogramme cardiaque ou par balayage d'acquisition multi-gated (MUGA).
  3. Fonction pulmonaire : oxymétrie de pouls avec une saturation en O2 de base ≥ 85 % et une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % (corrigée en fonction de l'hémoglobine).
  4. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge et clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 70 mL/min/1,73 m²

  5. Fonction hépatique :

    1. Bilirubine sérique conjuguée (directe) < 2x la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local. Les participants présentant une hyperbilirubinémie à la suite d'une hyperhémolyse ou d'une forte baisse de l'hémoglobine après une transfusion sanguine ne sont pas exclus.
    2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 5x la limite supérieure de la normale selon le laboratoire local.
  6. Une IRM du foie utilisant une méthodologie validée par préférence institutionnelle (T2* ou R2* ou par ferriscan [IRM R2]) pour l'estimation de la teneur en fer hépatique est requise pour les participants qui reçoivent actuellement ≥8 transfusions de globules rouges concentrés par an pendant ≥1 an ou avez reçu ≥ 20 transfusions de concentrés de globules rouges (cumulatif à vie). Les participants qui ont une teneur en fer hépatique ≥ 10 mg Fe/g de poids sec du foie par IRM du foie doivent avoir une consultation de gastro-entérologie/hépatologie avec biopsie du foie et examen histologique, y compris la documentation de l'absence de cirrhose, de fibrose en pont et d'hépatite active.

  7. Les participants doivent être typés HLA à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN à HLA-A, -B, -C, DRB1, et avoir à disposition :

    Un donneur apparenté HLA haploidentique au premier degré (parents, frères et sœurs ou demi-frères et sœurs, ou enfants) avec 2, 3 ou 4 (sur 8) mésappariements HLA qui est disposé et capable de donner de la moelle osseuse. Une discordance unidirectionnelle dans le sens greffon contre hôte ou hôte contre greffon est considérée comme une discordance. Le donneur et le receveur doivent être HLA identiques pour au moins un antigène (en utilisant un typage ADN à haute résolution) aux loci génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DRB1. Le respect de ce critère doit être considéré comme une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA, et le typage des autres membres de la famille n'est pas nécessaire. Le typage HLA du donneur de confirmation doit être effectué < 100 jours avant l'inscription au segment A

  8. Les donneurs de sang de cordon ombilical ou de cellules souches du sang périphérique ne seront pas acceptés.

Critères d'inclusion pour la strate 1 : Enfants âgés de 5,00 à 14,99 ans au moment de l'inscription

  1. Âge 5,00 - 14,99 ans à l'inscription au segment A

  2. Participants atteints de drépanocytose (Hb SS ou Sß° Thalassémie) qui présentent un ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Un événement neurologique entraînant des déficits neurologiques focaux qui ont duré ≥ 24 heures (définition clinique classique de l'AVC, ne nécessitant pas d'études d'imagerie du cerveau) OU un événement neurologique focal entraînant des anomalies sur les images pondérées en T2 ou FLAIR à l'aide d'une IRM, indiquant une un infarctus aigu, sans autre explication médicale raisonnable (définition d'un accident vasculaire cérébral étayée par des examens d'imagerie IRM du cerveau), OU les deux.
    2. Mesure Doppler transcrânienne (TCD) anormale avec une vitesse moyenne maximale moyenne chronométrée d'au moins 200 cm/sec dans la partie terminale de la carotide interne ou la partie proximale de l'artère cérébrale moyenne ou si la méthode d'imagerie TCD est utilisée > 185 cm/sec plus signe de vasculopathie intracrânienne.
    3. Infarctus cérébral silencieux défini comme une lésion ressemblant à un infarctus basée sur une anomalie du signal IRM d'au moins 3 mm dans une dimension et visible dans deux plans sur des images pondérées FLAIR ou T2 (ou image similaire avec imagerie 3D) et un examen neurologique documenté effectué par un neurologue démontrant que le participant a un examen neurologique normal ou une anomalie à l'examen qui ne peut être expliquée par l'emplacement de la ou des lésions cérébrales.
    4. Épisodes aigus de douleur vaso-occlusive sévère nécessitant une hospitalisation et récalcitrants à une thérapeutique médicale maximale. Les épisodes de douleur seront jugés par un comité sélectionné.
    5. Un épisode de syndrome thoracique aigu entraînant une admission en réanimation nécessitant une assistance ventilatoire non mécanique : canule nasale simple, masque facial nécessitant une teneur en oxygène (masque venti, sans recycleur), canule nasale simple, masque facial O2 (par ex. ventimask, recycleur), CPAP, SiPAP, BiPAP, canule nasale à haut débit (HFNC) ou assistance ventilatoire mécanique invasive (délivrée par ETT ou trachéo).
    6. Cathétérisme cardiaque droit confirmé pression artérielle pulmonaire > 25 mmHG ou résistance vasculaire pulmonaire moyenne 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Hypertension essentielle sous antihypertenseurs > 95 % de la limite supérieure de l'âge normal (telle que définie selon l'American Academy of Pediatrics)
    8. Priapisme récurrent (épisodes durant au moins 4 heures au moins 2 fois au cours des 12 derniers mois ou 3 fois au cours des 24 derniers mois) récalcitrant au traitement médical ou incapable d'utiliser l'hydroxyurée en raison d'un phénotype SCD avec l'approbation du comité de sélection

Critères d'inclusion pour la strate 2 : Adultes âgés de 15,00 à 45,99 ans à l'inscription

Participants atteints de drépanocytose (Hb SS ou Sß° Thalassémie) âgés de 15,00 à 45,99 ans au moment de l'inscription ET qui présentent un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Âge 15,00 - 45,99 ans à l'inscription au segment A

  2. Participants atteints de drépanocytose (Hb SS ou Sß° Thalassémie) qui présentent un ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Un événement neurologique entraînant des déficits neurologiques focaux qui ont duré ≥ 24 heures (définition clinique classique de l'AVC, ne nécessitant pas d'études d'imagerie du cerveau) OU un événement neurologique focal entraînant des anomalies sur les images pondérées en T2 ou FLAIR à l'aide d'une IRM, indiquant une un infarctus aigu, sans autre explication médicale raisonnable (définition d'un accident vasculaire cérébral étayée par des examens d'imagerie IRM du cerveau), OU les deux.
    2. Antécédents de deux épisodes ou plus de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c.-à-d. traitement de l'asthme et/ou hydroxyurée);
    3. Antécédents de trois crises de douleur vaso-occlusive sévères ou plus par an au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c'est-à-dire un plan de gestion de la douleur et / ou un traitement à l'hydroxyurée); les épisodes douloureux liés au priapisme, à l'ostéonécrose ou à toute complication liée à la drépanocytose sont acceptables ;
    4. Administration d'une thérapie transfusionnelle régulière de globules rouges, définie comme la réception de ≥ 8 transfusions de concentrés de globules rouges par an pendant ≥ 1 an au cours des 12 mois précédant l'inscription pour prévenir les complications cliniques vaso-occlusives (c.-à-d. douleur, accident vasculaire cérébral et syndrome thoracique aigu);
    5. Une découverte échocardiographique de la vitesse du jet de régurgitation de la valve tricuspide (TRJV) ≥ 2,7 m/sec.

Critère d'exclusion:

  1. Les participants qui ont un frère ou une sœur HLA compatible qui est capable et désireux de donner de la moelle osseuse. Les patients avec un donneur non apparenté HLA compatible ne sont pas exclus.
  2. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée au cours des 6 semaines précédant l'inscription (prise actuelle de médicaments avec preuve de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques).
  3. Preuve d'infection à VIH ou sérologie séropositive connue.
  4. Participants ayant déjà reçu une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
  5. Participants ayant subi une procédure d'encéphaloduroartériosynangiose (EDAS) au cours des 6 mois précédant l'inscription
  6. Participants ayant déjà reçu une greffe d'organe solide
  7. Participants ayant participé à un autre essai clinique dans lequel le patient a reçu une utilisation expérimentale ou non conforme d'un médicament ou d'un dispositif dans les 3 mois suivant l'inscription.
  8. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  9. Participants atteints d'une maladie auto-immune cliniquement significative et non contrôlée, nécessitant une prise en charge médicale active (thérapie immunosuppressive ou chimiothérapie), qui, de l'avis de l'investigateur principal local, indique que le patient ne pouvait pas tolérer la transplantation.
  10. Les femmes en âge de procréer (pour inclure toutes les participantes âgées de plus de 10 ans, sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 1 an avant le moment du consentement ou stérilisées chirurgicalement), qui n'acceptent pas de pratiquer deux (2) méthodes de contraception efficaces à en même temps, ou ne pas accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe.
  11. Hommes (même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement) qui n'acceptent pas de pratiquer une contraception barrière efficace, ou qui n'acceptent pas de pratiquer une véritable abstinence à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe.
  12. Présence d'anticorps HLA spécifiques anti-donneur. La présence et la spécificité des anticorps HLA seront déterminées par des dosages immunologiques en phase solide. Un anticorps HLA spécifique anti-donneur sera considéré comme positif lorsque l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) est supérieure au seuil défini par chaque institution. Les valeurs seuil recommandées sont MFI> 1000 pour les anticorps spécifiques du donneur contre HLA-A, -B et DRB1 et MFI> 2000 pour HLA-C, DQB1 et DPB1. Cela doit être mesuré avant la sélection finale du donneur et < 100 jours avant l'inscription au segment A (de préférence < 30 jours avant l'inscription au segment A). Si MFI> 1000 pour les anticorps spécifiques du donneur contre HLA-A, -B, DRB1 et / ou MFI> 2000 pour HLA-C, DQB1 et DPB1, la documentation doit être soumise au coordinateur du DCC pour examen et approbation par un responsable du protocole et / ou agent de protocole avant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation haplo-identique
Un régime de conditionnement avec hydroxyurée, lapin-ATG, thiotépa, fludarabine, cyclophosphamide, irradiation corporelle totale et mesna sera administré avant la greffe de moelle osseuse haploidentique.
Procédure: Greffe de moelle osseuse haplo-identique
Les patients éligibles avec un donneur haploidentique d'antigène leucocytaire humain (HLA) de premier degré subiront une greffe de moelle osseuse haploidentique au jour 0 avec une moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T. Pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), les patients recevront du sirolimus et du mycophénolate mofétil à partir du jour +5.
Médicament: Hydroxyurée
HU sera administré quotidiennement à raison de 30 mg/kg du jour -70 au jour -10.
Autres noms:
  • Hydrée
  • Droxia
Médicament: Lapin-ATG
Rabbit-ATG (rATG) sera administré à raison de 0,5 mg/kg le jour -9 et de 2,0 mg/kg les jours -8 et jour -7.
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Médicament: Thiotépa
Le thiotépa sera administré à raison de 10 mg/kg le jour -7
Autres noms:
  • Chimio
Médicament: Fludarabine
La fludarabine sera administrée à raison de 30 mg/m2 du jour -6 au jour -2
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré à raison de 14,5 mg/kg les jours -6 et jour -5, et à raison de 50 mg/kg les jours +3 et +4.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Radiation: Irradiation corporelle totale
L'irradiation corporelle totale sera administrée à 200 cGy le jour -1
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Mesna
Mesna sera administré à 40 mg/kg les jours +3 et +4
Autres noms:
  • Mesnex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec survie sans événement (SSE) à deux ans après la transplantation
Délai: 2 ans après la greffe

La SSE est définie comme la survie sans événement qualifiant depuis la transplantation. L'échec primaire de greffe (EPG), l'échec secondaire de greffe (ESG), une deuxième perfusion de cellules hématopoïétiques ou un décès quelle qu'en soit la cause seront comptés comme événements pour ce critère. Ce critère a été évalué par un comité de révision des critères.

L'EPG est l'absence de prise de greffe au plus tard au jour 42 post-transplantation. La prise de greffe est définie comme la présence d'au moins 5 % de cellules donneuses après la transplantation, selon toute évaluation du chimérisme moléculaire (par exemple, non trié, myéloïde ou lymphocytes T) sur un échantillon de sang périphérique ou d'aspirat de moelle osseuse. L'ESG est définie comme un chimérisme de sang total ou myéloïde du donneur inférieur à 5 % dans le sang périphérique ou la moelle osseuse au-delà du jour +42 après la transplantation chez des patients ayant une documentation préalable de récupération hématopoïétique avec plus de 5 % de cellules donneuses au jour +42 post-transplantation. La perfusion d'un deuxième produit de cellules souches sera considérée comme un rejet de greffe et comptée comme rejet primaire ou, selon le moment de la deuxième perfusion, secondaire.
2 ans après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une survie globale (OS) deux ans après la transplantation
Délai: 2 ans après la greffe
Le décès, quelle qu’en soit la cause, constituera l’événement, et les patients seront censurés à la date du dernier contact ou deux ans après la transplantation, selon la première éventualité.
2 ans après la greffe
Nombre de participants ayant subi un échec de greffe
Délai: 2 ans après la transplantation
L'échec primaire de la greffe (PGF) est l'absence de prise de greffe au jour 42 post-transplantation ou avant. La prise de greffe est définie comme ayant ≥ 5 % de cellules donneuses après la transplantation, lors de toute évaluation de chimériisme moléculaire (par exemple, non trié, myéloïde ou lymphocytes T) sur un échantillon de sang périphérique ou de moelle osseuse. L'échec secondaire de la greffe (SGF) est défini par un chimériisme < 5 % dans le sang total ou myéloïde dans le sang périphérique ou la moelle osseuse au-delà du jour +42 post-transplantation chez les patients ayant une documentation antérieure de récupération hématopoïétique avec >5 % de cellules donneuses au jour +42 post-transplantation. L'infusion d'un deuxième produit de cellules souches sera considérée comme un rejet de greffe et comptabilisée comme un rejet primaire ou, selon le moment de la deuxième infusion, un rejet secondaire de greffe.
2 ans après la transplantation
Pourcentage de patients avec récidive de la maladie après la transplantation
Délai: 1 et 2 ans après la transplantation
La récidive de la maladie est définie comme un échec primaire de la greffe, un échec secondaire de la greffe ou une hémoglobine S (HbS) > 70 % dans les 2 ans suivant la transplantation. L'incidence cumulée de la récidive de la maladie a été estimée avec un intervalle de confiance de 95 % en utilisant l'estimateur d'Aalen-Johansen, le décès avant la récidive de la maladie étant traité comme un risque concurrent. Ce critère d'évaluation a été validé par un comité de revue des critères d'évaluation.
1 et 2 ans après la transplantation
Pourcentage de participants ayant une récupération des neutrophiles après la transplantation
Délai: 42 jours après la transplantation
La récupération des neutrophiles est définie comme la première de 3 mesures sur différents jours où le patient a un nombre absolu de neutrophiles de ≥500/μL après la conditionnement. L'incidence de la récupération des neutrophiles après la greffe sera estimée en utilisant la fonction d'incidence cumulée avec un intervalle de confiance à 95 % en utilisant l'estimateur d'Aalen-Johansen avec le décès ou la deuxième greffe sans récupération des neutrophiles comme risque concurrent.
42 jours après la transplantation
Pourcentage de participants avec récupération des plaquettes post-transplantation
Délai: 60 jours, 100 jours après la transplantation
La récupération plaquettaire est définie comme le premier jour d'au moins 3 mesures sur des jours différents où le patient a atteint un nombre de plaquettes > 50 000/μL ET n'a pas reçu de transfusion plaquettaire au cours des 7 jours précédents. L'incidence de la récupération plaquettaire après la transplantation sera estimée en utilisant la fonction d'incidence cumulée avec un intervalle de confiance de 95% selon l'estimateur d'Aalen-Johansen, en considérant le décès ou une seconde transplantation sans récupération plaquettaire comme un risque concurrent.
60 jours, 100 jours après la transplantation
Pourcentage moyen de chimérisme du donneur après la transplantation
Délai: Jours 28, 100 et 180 et à 1 et 2 ans après la greffe
Une estimation ponctuelle et un intervalle de confiance seront fournis pour le pourcentage moyen de chimérisme donneur aux moments spécifiés, notamment 28 jours, 100 jours, 180 jours, 1 an et 2 ans après la greffe. Pour chaque visite d'un participant ayant plusieurs sources de chimérisme enregistrées, le pourcentage donneur est déterminé en prenant le premier pourcentage de chimérisme non manquant dans l'ordre suivant des sources : moelle, sang, myéloïde et lymphocyte T.
Jours 28, 100 et 180 et à 1 et 2 ans après la greffe
Pourcentage de participants par catégorie de chimérisme du donneur post-greffe
Délai: Jours 28, 100 et 180 ainsi qu'à 1 et 2 ans après la transplantation
Au Jour 28, Jour 100, Jour 180, 1 an et 2 ans après la greffe, les proportions de chimérisme faible (<5%), de chimérisme mixte (5-95%) ou de chimérisme complet (>95%) seront tabulées et décrites. Pour chaque visite d'un participant avec plusieurs sources de chimérisme enregistrées, le pourcentage du donneur est déterminé en prenant le premier pourcentage de chimérisme non manquant dans l'ordre suivant des sources : moelle, sang, myéloïde et lymphocytes T.
Jours 28, 100 et 180 ainsi qu'à 1 et 2 ans après la transplantation
Nombre de participants par degré maximal de GVHD aiguë post-greffe
Délai: 100 jours post-greffe
Acute GVHD was graded according to Consensus Criteria with higher grade indicating worse outcomes. Grade I aGVHD is defined as stage 1-2 skin rash and no liver or GI involvement. Grade II is stage 3 skin rash, or stage 1 liver involvement, or stage 1 GI involvement. Grade III is stage 0-3 skin rash, with stage 2-3 liver involvement, or stage 2-3 GI involvement. Grade IV is stage 4 skin rash, liver, or GI involvement. Maximum grade is defined as the maximum grade of acute GVHD (0-IV) that a participant experiences by Day 100 post-transplant.
100 jours post-greffe
Pourcentage de participants atteints de GVHD aiguë post-transplantation
Délai: 100 jours post-greffe
La GVHD aiguë a été classée selon les critères de consensus, un grade plus élevé indiquant de moins bons résultats.
La GVHD aiguë de grade I est définie comme un rash cutané de stade 1-2 sans atteinte hépatique ou gastro-intestinale.
Le grade II est défini comme un rash cutané de stade 3, ou une atteinte hépatique de stade 1, ou une atteinte gastro-intestinale de stade 1.
Le grade III est défini comme un rash cutané de stade 0-3, avec une atteinte hépatique de stade 2-3, ou une atteinte gastro-intestinale de stade 2-3.
Le grade IV est défini comme un rash cutané de stade 4, une atteinte hépatique ou gastro-intestinale.
L'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV à jour 100 a été estimée à l'aide de l'estimateur d'Aalen-Johansen avec des intervalles de confiance à 95%, en traitant le décès avant la GVHDa comme un événement concurrent.
Le délai jusqu'à la GVHDa est défini comme le temps écoulé entre la transplantation et l'apparition de la GVHDa de grades II-IV et III-IV, respectivement.
100 jours post-greffe
Nombre de participants par sévérité maximale de la GVHD chronique post-greffe
Délai: 2 ans après la transplantation
La GVHD chronique est basée sur les critères de consensus du NIH (NIH Consensus Criteria 2014) et comprend une GVHD chronique légère, modérée et sévère.
Les systèmes cutané/poilu, oculaire, oral, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, génito-urinaire, musculo-squelettique et hématologique ont été notés sur une échelle de 0 à 3 pour refléter le degré d'atteinte de la GVHDc.
Le grade maximal est défini comme le grade le plus élevé de GVHD chronique (légère, modérée ou sévère) qu'un participant subit dans les 2 ans suivant la greffe.
2 ans après la transplantation
Pourcentage de participants avec GVHD chronique post-transplantation
Délai: 6 months, 1 an, 2 ans post-transplantation
"Le pourcentage de participants atteints de GVHD chronique (cGVHD) sera estimé avec des intervalles de confiance à 95 % pour chaque groupe de traitement en utilisant l'estimation de l'incidence cumulative avec la transformation log-log complémentaire, en traitant le décès avant la cGVHD comme un événement concurrent.\nLa GVHD chronique est basée sur les critères de consensus du NIH (Critères de Consensus NIH 2014) et inclut une GVHD chronique légère, modérée et sévère.\nLes systèmes cutané/capillaire, oculaire, oral, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, génito-urinaire, musculo-squelettique et hématologique ont été notés sur une échelle de 0 à 3 pour refléter le degré d'implication de la cGVHD.\nCe critère d'évaluation considère tout début de cGVHD."
6 months, 1 an, 2 ans post-transplantation
Nombre de participants présentant des complications et événements post-transplantation
Délai: Au départ, 1 an et 2 ans après la transplantation
Le nombre de participants présentant les complications et événements suivants sera tabulé au début, à 1 an et à 2 ans après la transplantation : syndrome de pneumonie idiopathique (SPI), maladie veino-occlusive (MVO), diverses toxicités du système nerveux central (SNC), accident vasculaire cérébral, participants sous immunosuppression pour GVHD, et infections significatives rapportées (toute septicémie bactérienne/fongique, réactivation du cytomégalovirus (CMV) avec ou sans maladie clinique, adénovirus, virus d’Epstein-Barr (EBV)).
Au départ, 1 an et 2 ans après la transplantation
Nombre de participants présentant des événements d'intérêt particulier liés à la drépanocytose après la transplantation
Délai: Ligne de base, 6 mois, 1 an, 18 mois et 2 ans après la transplantation
Les participants seront suivis pendant toute la durée de leur participation à l'étude (2 ans) pour la récidive de complications liées à la drépanocytose (drépanocytose). Ces complications liées à la drépanocytose sont appelées événements de drépanocytose d'intérêt particulier (SCD-EOSI) et seront résumées avec leur fréquence. Ces SCD-EOSI incluent : l'hypertension pulmonaire, la survenue d'un nouvel événement cérébrovasculaire significatif, une insuffisance rénale, la survenue d'une nouvelle ostéonécrose de la hanche ou de l'épaule, la survenue d'un nouvel ulcère de jambe, la survenue d'un nouveau syndrome thoracique aigu et la survenue d'une nouvelle crise vaso-occlusive douloureuse nécessitant une hospitalisation ou des opioïdes parentéraux en ambulatoire.
Ligne de base, 6 mois, 1 an, 18 mois et 2 ans après la transplantation
Résumé des résultats hématologiques en pourcentages
Délai: Baseline, Jour 28, Jour 100, 6 mois, 1 et 2 ans post-transplantation
Les résultats hématologiques seront résumés avec moyenne et écart-type à différents moments.
Selon la mesure, la << valeur de base >> pourrait être avant le conditionnement à l'hydroxyurée (jour -70 avant la greffe) et/ou avant la thymoglobuline (jour -7 avant la greffe).
Les mesures incluent : hémoglobine (Hb) %, numération des réticulocytes % et taux d'hémoglobine S %.
Baseline, Jour 28, Jour 100, 6 mois, 1 et 2 ans post-transplantation
Résumé du taux de filtration glomérulaire (TFG)
Délai: Au départ, à 1 et 2 ans post-transplantation
Les résultats de la fonction rénale seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments.
\"Baseline\" fait référence à la pré-thymoglobuline (jour -7 avant la transplantation).
Les mesures incluent : DFG (mL/min/1,73m2)
et DFG estimé.
Le DFG estimé est calculé à l'aide de l'équation de la créatinine CKD-EPI 2021 pour les adultes et de l'équation de Bedside Schwartz 2009 pour les enfants.
Au départ, à 1 et 2 ans post-transplantation
Résumé de la fonction pulmonaire en litres
Délai: Baseline, 1 et 2 ans post-transplantation
Les résultats de la fonction pulmonaire seront résumés par la moyenne et l'écart type à différents moments.
"Baseline" fait référence à la pré-hydroxyurée (jour -70 avant la transplantation).
Les mesures incluent : VEMS (L), CVF (L) et CPT (L).
Toutes les valeurs de ce tableau ont été rapportées par le site d'étude.
Baseline, 1 et 2 ans post-transplantation
Résumé de la fonction cardiaque
Délai: Baseline, 1 et 2 ans après la transplantation
La fonction cardiaque est mesurée par la vélocité du jet régurgitant tricuspide (TRJV). Elle sera résumée avec la moyenne et l'écart type au départ, 1 et 2 ans après la transplantation. "Départ" fait référence avant l'hydroxyurée (70 jours avant la transplantation).
Baseline, 1 et 2 ans après la transplantation
Résumé de la distance de marche de six minutes
Délai: Avant la transplantation, 1 an et 2 ans après
La distance de marche de six minutes est mesurée en mètres pour évaluer la distance qu'un participant peut parcourir en 6 minutes. Elle sera résumée avec la moyenne et l'écart type au départ, à 1 et 2 ans après la greffe. « Départ » fait référence à la période pré-hydroxyurée (jour -70 avant la greffe). La variation par rapport au départ sera également fournie aux visites à 1 et 2 ans après la greffe.
Avant la transplantation, 1 an et 2 ans après
Score moyen de la qualité de vie rapportée par le patient
Délai: Au départ du greffon, puis 1 et 2 ans post-transplantation
Qualité de vie liée à la santé (QdV) évaluée à l'aide des formulaires courts PROMIS du NIH administrés aux patients anglophones et hispanophones de la strate adulte. Des questions sur la fatigue (formulaire court 8a), l'interférence de la douleur (formulaire court 8a) et l'intensité de la douleur (formulaire court 3a) sont posées concernant le degré de difficulté à effectuer les activités de la vie quotidienne comme les tâches ménagères, les activités sociales et les activités quotidiennes. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé avec une moyenne de 50 et un écart type de 10. Un score T plus élevé représente une fatigue plus importante, une douleur interférant davantage avec les activités quotidiennes et une intensité de douleur plus élevée.
Au départ du greffon, puis 1 et 2 ans post-transplantation
Score moyen de l'intensité de la douleur rapportée par le patient à partir du journal de la douleur
Délai: Au départ, 1 et 2 ans après la transplantation
Les sujets qui parlent anglais et ont 15 ans ou plus seront invités à utiliser un agenda en ligne pour signaler l'intensité de la douleur sur une échelle de 0 (aucune douleur) à 10 (pire douleur).
Le score d'intensité de la douleur du sujet est rapporté comme une agrégation de plusieurs scores AM et PM au départ, un an et deux ans après la transplantation.
Au départ, 1 et 2 ans après la transplantation
Nombre de participants par cause de décès
Délai: De l'inscription à 2 ans après la transplantation
La cause du décès est tabulée par tranche d'âge. Les décès parmi les participants n'ayant pas été transplantés sont inclus.
De l'inscription à 2 ans après la transplantation
Nombre de Participants par Grade Maximum d'Infection
Délai: De la transplantation à 2 ans post-transplantation
Nombre de participants ayant signalé une gravité maximale d'infection de grade 2 et grade 3. Seules les infections de grade 2 et grade 3 survenant après la transplantation ont été rapportées dans l'étude. Les infections de grade 2 et grade 3 sont définies par le BMT CTN Technical MOP. Un grade d'infection plus élevé indique une gravité d'infection pire. Les critères de gradation des infections sont publiés en ligne (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). La gravité des grades 1, 2 et 3 est décrite pour les infections bactériennes, fongiques, virales, parasitaires et non microbiologiques. Par exemple, les infections fongiques de grade 2 sont définies comme une œsophagite à candida, ou une sinusite fongique prouvée ou probable confirmée radiologiquement sans implication orbitaire, cérébrale ou osseuse. Les infections fongiques de grade 3 sont définies comme une fongémie incluant la candidémie, des infections fongiques invasives prouvées ou probables, des infections disséminées avec histoplasmose, blastomycose, coccidioïdomycose ou Cryptococcus, ou une pneumonie à Pneumocystis jiroveci.
De la transplantation à 2 ans post-transplantation
Fréquences des Infections Catégorisées par Type d'Infection
Délai: De la transplantation à 2 ans post-transplantation
Le nombre d'infections systémiques est rapporté. Les infections sont catégorisées par type d'infection. Un participant peut signaler plusieurs types d'infections, donc les catégories ne sont pas mutuellement exclusives pour les participants. Toutes les infections de grade 2 et grade 3, telles que définies par le MOP technique du BMT CTN, survenues après la transplantation ont été rapportées dans l'étude.
De la transplantation à 2 ans post-transplantation
Fréquence des Réadmissions Hospitalières par Cause
Délai: De la greffe à 2 ans post-greffe
Les participants pouvaient être réadmis à l'hôpital pour de nombreuses raisons pendant le suivi. Les causes de chaque réadmission sont présentées dans un tableau par tranches d'âge. L'hospitalisation programmée pour transplantation, spécifiée dans le protocole, n'est pas incluse dans ce tableau.
De la greffe à 2 ans post-greffe
Résumé de la Lactate Déshydrogénase (LDH)
Délai: Jour 28, Jour 100, 6 mois, 1 et 2 ans après la greffe
Les résultats hématologiques seront résumés avec la moyenne et l'écart-type à différents moments post-transplantation. Les mesures de ce tableau incluent : LDH (U/L)
Jour 28, Jour 100, 6 mois, 1 et 2 ans après la greffe
Résumé de la bilirubine
Délai: Baseline, jour 28, jour 100, 6 mois, 1 et 2 ans après la transplantation
Les résultats hématologiques seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments. Le moment initial est pré-thymoglobuline (jour -7 pré-transplantation). Les mesures de ce tableau incluent : Bilirubine (mg/dL)
Baseline, jour 28, jour 100, 6 mois, 1 et 2 ans après la transplantation
Résumé de la ferritine sérique
Délai: Visite pré-thymoglobuline de base (jour -7 avant la transplantation)
Les résultats hématologiques seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments.
La référence de base correspond à la pré-thymoglobuline (jour -7 avant la transplantation).
Les mesures de ce tableau comprennent : le taux de ferritine sérique (ng/dL)
Visite pré-thymoglobuline de base (jour -7 avant la transplantation)
Résumé de la clairance de la créatinine
Délai: Baseline, 1 et 2 ans après la transplantation
Les résultats de la fonction rénale seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments. "Baseline" fait référence au pré-thymoglobuline (jour -7 avant la greffe). Les mesures incluent : la clairance de la créatinine (mL/min).
Baseline, 1 et 2 ans après la transplantation
Résumé du rapport albumine/créatinine urinaire
Délai: 1 et 2 ans après la transplantation
Les résultats de la fonction rénale seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments. Les mesures incluent : le rapport albumine-créatinine urinaire (mg/g).
1 et 2 ans après la transplantation
Résumé du pourcentage prédit de la fonction pulmonaire
Délai: Avant la greffe, 1 an et 2 ans après la greffe
Les résultats de la fonction pulmonaire seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments. "Baseline" fait référence à la période pré-hydroxyurée (jour -70 avant la transplantation). Les mesures comprennent : VEMS (pourcentage prédit), CVF (pourcentage prédit), VEMS/CVF (pourcentage prédit) et CPT (pourcentage prédit). Toutes les valeurs de ce tableau, y compris le pourcentage prédit, ont été rapportées par le site d'étude.
Avant la greffe, 1 an et 2 ans après la greffe
Résumé du ratio de fonction pulmonaire en litres
Délai: Avant la greffe (baseline), à 1 et 2 ans après la greffe
Les résultats de la fonction pulmonaire seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments. "Référence" fait référence à la pré-hydroxyurée (jour -70 avant la greffe). Les mesures incluent : VEMS/CVF (rapport en litres). Toutes les valeurs de ce tableau ont été rapportées par le site d'étude.
Avant la greffe (baseline), à 1 et 2 ans après la greffe
Résumé des pourcentages de fonction pulmonaire de la mesure en laboratoire
Délai: Au départ, 1 et 2 ans après la transplantation
Les résultats de la fonction pulmonaire seront résumés avec la moyenne et l'écart-type à différents moments. « Baseline » fait référence à la période précédant l'hydroxyurée (jour -70 avant la greffe). Les mesures incluent : DLCO (%) et saturation en oxygène (%). Toutes les valeurs de ce tableau ont été rapportées par le site d'étude.
Au départ, 1 et 2 ans après la transplantation
Résumé du ratio de la fonction pulmonaire en pourcentage prédit
Délai: État initial, 1 et 2 ans après la transplantation
Les résultats de la fonction pulmonaire seront résumés avec la moyenne et l'écart type à différents moments. "Baseline" fait référence à la période pré-hydroxyurée (jour -70 avant la greffe). Les mesures incluent : VEMS/CVF (rapport du pourcentage prédit). Toutes les valeurs dans ce tableau ont été rapportées par le site d'étude.
État initial, 1 et 2 ans après la transplantation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours moyens de suivi depuis la greffe
Délai: Depuis la transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation
Nombre moyen de jours de suivi post-transplantation par tranche d'âge.
Depuis la transplantation jusqu'à 2 ans après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

29 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

29 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2017

Première publication (Réel)

28 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2U10HL069294-11 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit et les informations à l'appui soumises au NIH BioLINCC (y compris les dictionnaires de données, les formulaires de rapport de cas, la documentation de soumission des données, la documentation pour l'ensemble de données sur les résultats, etc., le cas échéant).

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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