鎌状赤血球症患者におけるハプロ同一骨髄移植 (BMTCTN1507)

包含基準:

以下のすべてによって測定される適切な身体機能:

1. Karnofsky/Lansky パフォーマンス スコアが 60 以上。
2. 心機能：左心室駆出率（LVEF）> 40%;または心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンによる左室短縮率> 26％。
3. 肺機能：ベースライン O2 飽和度が 85% 以上で、一酸化炭素に対する肺の拡散能（DLCO）が 40% を超える（ヘモグロビン補正済み）パルスオキシメトリー。
4. 腎機能：血清クレアチニン≦1.5×年齢の正常上限値、およびクレアチニンクリアランスの推定値または測定値≧70mL/分/1.73 ㎡

5. 肝機能：

   1. -血清共役（直接）ビリルビンが、地元の検査機関による年齢の通常の上限の2倍未満。 過溶血の結果として高ビリルビン血症の参加者、または輸血後のヘモグロビンの深刻な低下は除外されません。
   2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、ローカルラボによる通常の上限の5倍未満です。
6. -現在、年間8回以上の赤血球輸血を1年以上受けている参加者には、肝臓の鉄含有量を推定するために、機関の好み（T2 *またはR2 *またはフェリスキャン[R2 MRI]）ごとに検証された方法論を使用した肝臓MRIが必要です。または 20 回以上の濃縮赤血球輸血を受けている（生涯累積）。 肝臓 MRI による肝鉄含有量が 10 mg Fe/g 肝臓乾燥重量以上の参加者は、肝生検および肝硬変、架橋線維症、および活動性肝炎がないことの文書化を含む組織学的検査を伴う消化器科/肝臓科の診察を受ける必要があります。

7. 参加者は、HLA-A、-B、-C、DRB1 で DNA ベースのタイピングを使用して高解像度で HLA タイピングされている必要があります。

   2、3、または 4 つ (8 つのうち) の HLA ミスマッチを持ち、骨髄を提供する意思があり、提供できる HLA ハプロ同一性の第 1 度近親ドナー (親、兄弟、または異母兄弟、または子供)。 移植片対宿主または宿主対移植片方向の一方向のミスマッチは、ミスマッチと見なされる。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つの抗原 (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有していることの十分な証拠と見なされ、追加の家族メンバーのタイピングは必要ありません。 -確認ドナーHLAタイピングは、セグメントA登録の100日未満前に完了する必要があります

8. 臍帯血または末梢血幹細胞のドナーは受け入れられません。

階層 1 の包含基準: 登録時の年齢が 5.00 ～ 14.99 歳の子供

1. 年齢 5.00 - セグメント A 登録時の 14.99 歳

2. -鎌状赤血球貧血疾患（Hb SSまたはSβ°サラセミア）の参加者で、次の1つ以上があります：

   1. 24時間以上持続する局所神経障害をもたらす神経学的事象（脳卒中の古典的な臨床的定義、脳の画像研究を必要としない）またはMRIスキャンを使用したT2強調画像またはFLAIR画像の異常をもたらす局所神経学的事象。他に合理的な医学的説明がない急性梗塞 (脳の MRI 画像スキャンで裏付けられた脳卒中の定義)、またはその両方。
   2. -内頸動脈の末端部分または中大脳動脈の近位部分で少なくとも200 cm /秒の時間平均最大平均速度を伴う異常な経頭蓋ドップラー（TCD）測定値、または画像TCD法が使用されている場合> 185 cm /秒プラス頭蓋内血管障害の証拠。
   3. サイレント脳梗塞は、一次元で少なくとも 3 mm の MRI 信号異常に基づいて梗塞様病変として定義され、FLAIR または T2 強調画像 (または 3D 画像による同様の画像) の 2 つの平面で可視であり、記録された神経学的検査によって実施されます。神経科医は、参加者が正常な神経学的検査を受けていること、または脳病変の位置では説明できない検査上の異常があることを示しています。
   4. 入院を必要とする急性の重度の血管閉塞性疼痛エピソードであり、最大の医学的治療に反抗的である。 選択された委員会によって裁定される痛みのエピソード。
   5. 非機械的換気サポートを必要とする集中治療室への入院につながる急性胸部症候群エピソードの 1 つ: 単純な鼻カニューレ、酸素含有量を必要とするフェイス マスク (ベンチ マスク、非リブリーザー)、単純な鼻カニューレ、フェイス マスク O2 (e.g. ベンチマスク、リブリーザー)、CPAP、SiPAP、BiPAP、高流量鼻カニューレ (HFNC)、または侵襲的な機械的換気サポート (ETT または trach によって提供される)。
   6. 右心カテーテル法により、肺動脈圧が >25 mmHG または平均肺血管抵抗が 206(57-421) dyn·s·cm-5 であることが確認されました
   7. -降圧薬の本態性高血圧 >正常年齢の上限の95％（米国小児科学会によると定義）
   8. -再発性持続勃起症（過去12か月で少なくとも2回、または過去24か月で3回、少なくとも4時間持続するエピソード）治療に抵抗する、またはSCD表現型のためにヒドロキシ尿素を使用できない 裁定委員会の承認を得て

Stratum 2 の包含基準: 登録時の年齢 15.00 - 45.99 の成人

-鎌状赤血球貧血（Hb SSまたはSβ°サラセミア）の参加者で、登録時の年齢が15.00〜45.99歳であり、次の1つ以上を持っている：

1. セグメント A 登録時の年齢 15.00 ～ 45.99 歳

2. -鎌状赤血球貧血（Hb SSまたはSβ°サラセミア）の参加者で、次の1つ以上があります：

   1. 24時間以上持続する局所神経障害をもたらす神経学的事象（脳卒中の古典的な臨床的定義、脳の画像研究を必要としない）またはMRIスキャンを使用したT2強調画像またはFLAIR画像の異常をもたらす局所神経学的事象。他に合理的な医学的説明がない急性梗塞 (脳の MRI 画像スキャンで裏付けられた脳卒中の定義)、またはその両方。
   2. -支持療法の制度（すなわち、 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素);
   3. -支持療法（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治​​療）の実施にもかかわらず、登録前の2年間に年に3回以上の重度の血管閉塞性疼痛発作の病歴;持続勃起症、骨壊死、または鎌関連の合併症に関連する痛みを伴うエピソードは許容されます。
   4. -定期的なRBC輸血療法の投与は、血管閉塞性臨床合併症を予防するために、登録前の12か月で1年以上、年間8回以上の濃縮赤血球輸血を受けることと定義されます（つまり、 痛み、脳卒中、および急性胸部症候群);
   5. 三尖弁逆流ジェット速度（TRJV）≧2.7m/秒の心エコー所見。

除外基準:

1. -骨髄を提供することができ、喜んでHLAが一致する兄弟を持つ参加者。 HLAが一致する血縁関係のないドナーを持つ患者は除外されません。
2. -登録前6週間の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）。
3. -HIV感染の証拠または既知のHIV陽性の血清学。
4. -以前に造血細胞移植（HCT）を受けた参加者。
5. -登録の6か月前に脳動脈血管症（EDAS）の手術を受けた参加者
6. -以前に固形臓器移植を受けた参加者
7. -別の臨床試験に参加した参加者 登録から3か月以内に、患者が治験的または適応外の薬物またはデバイスの使用を受けた。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. -臨床的に重要で制御されていない自己免疫疾患を持ち、積極的な医学的管理（免疫抑制療法または化学療法）を必要とする参加者。これは、地元の主任研究者の判断で、患者が移植に耐えられなかったことを示しています。
10. -出産の可能性のある女性（10歳以上のすべての女性参加者を含む、同意の時点の最低1年前の閉経後、または外科的に不妊化された場合を除く）、2つの（2）効果的な避妊方法を実践することに同意しない同時に、またはインフォームドコンセントの署名時から移植後12か月まで、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意しません。
11. 効果的なバリア避妊法を実践することに同意しない、またはインフォームドコンセントに署名した時点から移植後12か月まで真の禁欲を実践することに同意しない男性（外科的に不妊化された場合でも）。
12. 抗ドナー特異的HLA抗体の存在。 HLA抗体の存在と特異性は、固相イムノアッセイによって決定されます。 抗ドナー特異的 HLA 抗体は、平均蛍光強度 (MFI) が各機関によって定義されたカットオフよりも高い場合に陽性と見なされます。 推奨カットオフ値は、HLA-A、-B、DRB1 に対するドナー特異的抗体の MFI >1000、HLA-C、DQB1、DPB1 の MFI >2000 です。 これは、最終的なドナー選択の前、およびセグメント A への登録の 100 日未満 (できればセグメント A の登録の 30 日未満) に測定する必要があります。 HLA-A、-B、DRB1 に対するドナー特異的抗体の MFI >1000 および/または HLA-C、DQB1、および DPB1 に対する MFI >2000 の場合、議定書委員長による審査と承認のために文書を DCC コーディネーターに提出する必要があります。または登録前のプロトコルオフィサー