Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk benmärgstransplantation hos sicklecellpatienter (BMTCTN1507)

27 april 2026 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

Konditionering med reducerad intensitet för haploidentisk benmärgstransplantation hos patienter med symtomatisk sicklecellssjukdom. (BMTCTN1507)

Detta är en fas II, enarms, multicenterstudie, utformad för att uppskatta effektiviteten och toxiciteten av haploidentisk benmärgstransplantation (BMT) hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD). Baserat på deras ålder och inträdeskriterier delas patienter in i två grupper: (1) barn med svår SCD; och (2) vuxna med svår SCD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad som en fas II multicenterstudie för att fastställa genomförbarheten av att uppnå en hög grad av händelsefri överlevnad (EFS) 2 år efter transplantation med förkonditionerande hydroxiurea (HU) med en konditioneringsregim som består av en kombination av tymoglobulin/cyklofosfamid/fludarabin/thiotepa med högdos cyklofosfamid efter transplantation hos patienter med svår SCD som har HLA-haploidentiska donatorer. EFS definieras som överlevnad utan en kvalificerande händelse. Detta är en enarmsstudie där deltagarna kommer att registreras i ett av två strata. Det första skiktet kommer att begränsas till barn som har stroke och 40 barn kommer att registreras i detta stratum. Det andra stratumet kommer att bestå av vuxna patienter med svår sicklecellssjukdom och 40 deltagare kommer att registreras i detta stratum.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 41 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Tillräcklig fysisk funktion mätt med alla följande:

  1. En Karnofsky/Lansky prestandapoäng på ≥ 60.
  2. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %; eller LV-förkortningsfraktion > 26 % genom hjärtekokardiogram eller genom MUGA-skanning (Multi Gated Acquisition Scan).
  3. Lungfunktion: Pulsoximetri med en baseline O2-mättnad på ≥ 85 % och lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 40 % (korrigerat för hemoglobin).
  4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns för ålder och uppskattat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  5. Leverfunktion:

    1. Serumkonjugerat (direkt) bilirubin < 2x övre normalgräns för ålder enligt lokalt laboratorium. Deltagare med hyperbilirubinemi som ett resultat av hyperhemolys, eller en kraftig minskning av hemoglobin efter blodtransfusion, är inte uteslutna.
    2. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 5x övre normalgräns enligt lokalt laboratorium.
  6. Lever MRT med en validerad metod enligt institutionell preferens (T2* eller R2* eller ferriscan [R2 MRI]) för uppskattning av leverjärninnehåll krävs för deltagare som för närvarande får ≥8 packade röda blodkroppstransfusioner per år i ≥1 år eller har fått ≥20 packade transfusioner av röda blodkroppar (livstid kumulativ). Deltagare som har ett järninnehåll i levern ≥ 10 mg Fe/g levertorrvikt vid lever-MRT måste ha en gastroenterologisk/hepatologisk konsultation med leverbiopsi och histologisk undersökning inklusive dokumentation av frånvaro av cirros, överbryggande fibros och aktiv hepatit.

  7. Deltagare måste vara HLA-typade i hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning vid HLA-A, -B, -C, DRB1, och ha tillgängliga:

    En HLA haploidentisk första gradens relativ donator (föräldrar, syskon eller halvsyskon eller barn) med 2, 3 eller 4 (av 8) HLA-felmatchningar som är villig och kan donera benmärg. En enkelriktad missanpassning i antingen transplantat mot värd eller värd mot transplantat riktning anses vara en oöverensstämmelse. Givaren och mottagaren måste vara HLA identiska för minst ett antigen (med högupplöst DNA-baserad typning) på följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C och HLA-DRB1. Uppfyllelse av detta kriterium ska anses vara tillräckligt bevis för att givaren och mottagaren delar en HLA-haplotyp, och typning av ytterligare familjemedlemmar krävs inte. Bekräftande HLA-typning av givare måste slutföras < 100 dagar innan segment A-registrering

  8. Donatorer av navelsträngsblod eller perifert blodstamcell kommer inte att accepteras.

Inklusionskriterier för skikt 1: barn i åldern 5,00 - 14,99 år vid registreringen

  1. Ålder 5,00 - 14,99 år vid segment A-registrering

  2. Deltagare med sicklecellanemi (Hb SS eller Sß° Thalassemia) som har ett eller flera av följande:

    1. En neurologisk händelse som resulterade i fokala neurologiska underskott som varade ≥ 24 timmar (klassisk klinisk definition av stroke, som inte kräver avbildningsstudier av hjärnan) ELLER en fokal neurologisk händelse som resulterar i abnormiteter på T2-viktade eller FLAIR-bilder med hjälp av en MRI-skanning, vilket tyder på en akut infarkt, utan någon annan rimlig medicinsk förklaring (definition av stroke som stöds med MRT-undersökningar av hjärnan), ELLER båda.
    2. Onormal transkraniell Doppler-mätning (TCD) med en tidsbestämd genomsnittlig maximal medelhastighet på minst 200 cm/sek i den terminala delen av den inre halspulsådern eller proximala delen av den mellersta cerebrala artären eller om den avbildande TCD-metoden används > 185 cm/sek plus bevis på intrakraniell vaskulopati.
    3. Tyst hjärninfarkt definieras som en infarktliknande lesion baserad på en MRT-signalavvikelse på minst 3 mm i en dimension och synlig i två plan på FLAIR- eller T2-viktade bilder (eller liknande bild med 3D-avbildning) och dokumenterad neurologisk undersökning utförd av en neurolog som visar att deltagaren har en normal neurologisk undersökning eller en abnormitet vid undersökning som inte kunde förklaras av platsen för hjärnskadan/-erna.
    4. Akuta svåra vaso-ocklusiva smärtepisoder som kräver sjukhusvistelse och motstridig till maximal medicinsk behandling. Episoder av smärta ska bedömas av utvald kommitté.
    5. En episod av akut bröstsyndrom som resulterar i intensivvårdsinläggning som kräver icke-mekaniskt andningsstöd: enkel näskanyl, ansiktsmask som kräver syrehalt (ventimask, icke-rebreather), enkel näskanyl, ansiktsmask O2 (t.ex. ventimask, rebreather), CPAP, SiPAP, BiPAP, högflödes näskanyl (HFNC) eller invasivt mekaniskt ventilationsstöd (levereras av ETT eller trach).
    6. Höger hjärtkateterisering bekräftade pulmonellt artärtryck >25 mmHG eller genomsnittligt pulmonellt vaskulärt motstånd 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Essentiell hypertoni på blodtryckssänkande mediciner >95 % övre gräns för normal ålder (enligt definition enligt American Academy of Pediatrics)
    8. Återkommande priapism (episoder som varade i minst 4 timmar minst två gånger under de senaste 12 månaderna eller 3 gånger under de senaste 24 månaderna) motsträvig mot medicinsk behandling eller oförmögen att använda hydroxiurea på grund av SCD-fenotyp med godkännande av bedömningskommittén

Inklusionskriterier för skikt 2: Vuxna i åldern 15.00 - 45.99 vid registrering

Deltagare med sicklecellanemi (Hb SS eller Sß° Thalassemi) som är 15.00 - 45.99 år gamla vid inskrivningen OCH som har ett eller flera av följande:

  1. Ålder 15.00 - 45.99 år vid segment A-registrering

  2. Deltagare med sicklecellanemi (Hb SS eller Sß° Thalassemi) som har ett eller flera av följande:

    1. En neurologisk händelse som resulterade i fokala neurologiska underskott som varade ≥ 24 timmar (klassisk klinisk definition av stroke, som inte kräver avbildningsstudier av hjärnan) ELLER en fokal neurologisk händelse som resulterar i abnormiteter på T2-viktade eller FLAIR-bilder med hjälp av en MRI-skanning, vilket tyder på en akut infarkt, utan någon annan rimlig medicinsk förklaring (definition av stroke som stöds med MRT-undersökningar av hjärnan), ELLER båda.
    2. Historik om två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats (d.v.s. astmaterapi och/eller hydroxiurea);
    3. Historik med tre eller fler allvarliga vaso-ocklusiva smärtkriser per år under 2-årsperioden före inskrivningen trots införandet av stödjande vårdåtgärder (d.v.s. en smärtbehandlingsplan och/eller behandling med hydroxiurea); smärtsamma episoder relaterade till priapism, osteonekros eller någon skära-relaterad komplikation är acceptabla;
    4. Administrering av regelbunden RBC-transfusionsterapi, definierad som att ta emot ≥8 packade transfusioner av röda blodkroppar per år i ≥1 år under de 12 månaderna före inskrivningen för att förhindra vaso-ocklusiva kliniska komplikationer (dvs. smärta, stroke och akut bröstsyndrom);
    5. Ett ekokardiografiskt fynd av trikuspidalklaffs regurgitant jethastighet (TRJV) ≥ 2,7 m/sek.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som har ett HLA-matchat syskon som kan och vill donera benmärg. Patienter med en HLA-matchad obesläktad givare utesluts inte.
  2. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion under de 6 veckorna före inskrivningen (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd).
  3. Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi.
  4. Deltagare som har fått en tidigare hematopoetisk celltransplantation (HCT).
  5. Deltagare som har genomgått en encephaloduroarteriosynangiosis (EDAS) procedur under de 6 månaderna före inskrivningen
  6. Deltagare som har fått en tidigare solid organtransplantation
  7. Deltagare som har deltagit i en annan klinisk prövning där patienten fått en undersökning eller off-label användning av ett läkemedel eller en enhet inom 3 månader efter registreringen.
  8. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  9. Deltagare med kliniskt signifikant, okontrollerad autoimmun sjukdom, som kräver aktiv medicinsk behandling (immunsuppressiv terapi eller kemoterapi), vilket, enligt den lokala huvudutredarens bedömning, indikerar att patienten inte kunde tolerera transplantation.
  10. Kvinnor i fertil ålder (för att inkludera alla kvinnliga deltagare > 10 år, såvida de inte är postmenopausala i minst 1 år före samtycke eller kirurgiskt steriliserade), som inte går med på att utöva två (2) effektiva preventivmetoder vid samtidigt, eller inte gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till 12 månader efter transplantationen.
  11. Män (även om de är kirurgiskt steriliserade) som inte går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel, eller som inte går med på att utöva sann avhållsamhet från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke till 12 månader efter transplantation.
  12. Närvaro av antidonatorspecifika HLA-antikroppar. HLA-antikroppsnärvaro och specificitet kommer att bestämmas genom fastfasimmunanalyser. En antidonatorspecifik HLA-antikropp kommer att betraktas som positiv när den genomsnittliga fluorescensintensiteten (MFI) är högre än gränsvärdet som definieras av varje institution. Rekommenderade gränsvärden är MFI >1000 för donatorspecifik antikropp mot HLA-A, -B och DRB1 och MFI >2000 för HLA-C, DQB1 och DPB1. Detta måste mätas före det slutliga donatorvalet och < 100 dagar före registrering i segment A (helst < 30 dagar före registrering i segment A). Om MFI >1000 för donatorspecifik antikropp mot HLA-A, -B, DRB1 och/eller MFI >2000 för HLA-C, DQB1 och DPB1, måste dokumentation lämnas till DCC-samordnaren för granskning och godkännande av en protokollordförande och/ eller Protocol Officer före registreringen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Haploidentisk transplantation
En konditioneringskur med Hydroxyurea, kanin-ATG, Thiotepa, Fludarabin, Cyklofosfamid, Total Body Bestrålning och Mesna kommer att administreras före haploidentisk benmärgstransplantation.
Procedur: Haploidentisk benmärgstransplantation
Kvalificerade patienter med en första gradens humant leukocytantigen (HLA) - haploidentisk donator kommer att genomgå haploidentisk benmärgstransplantation på dag 0 med icke-T-cellsutarmad benmärg. För Graft-vs-Host Disease (GVHD) profylax kommer patienter att ges sirolimus och mykofenolatmofetil från och med dag +5.
Läkemedel: Hydroxyurea
HU kommer att ges dagligen med 30 mg/kg från dag -70 till dag -10.
Andra namn:
  • Hydrea
  • Droxia
Läkemedel: Kanin-ATG
Kanin-ATG (rATG) ges med 0,5 mg/kg dag -9 och 2,0 mg/kg dag -8 och dag -7.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Thiotepa
Thiotepa kommer att ges med 10 mg/kg på dag -7
Andra namn:
  • Chemo
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att ges med 30 mg/m2 från dag -6 till dag -2
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid kommer att ges med 14,5 mg/kg dag -6 och dag -5, och med 50 mg/kg dag +3 och +4.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Strålning: Total kroppsbestrålning
Total Body Bestrålning kommer att ges vid 200cGy på dag -1
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Mesna
Mesna kommer att ges med 40 mg/kg på dagarna +3 och +4
Andra namn:
  • Mesnex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagarna med tvåårig händelsefri överlevnad (EFS) efter transplantation
Tidsram: 2 år efter transplantation

EFS definieras som överlevnad utan kvalificerande händelse från transplantation. Primär graftsvikt (PGF), sekundär graftsvikt (SGF), andra infusion av hematopoietiska celler, eller död oavsett orsak räknas som händelser för denna endpoint. Denna endpoint bedömdes av en Endpoint Review Committee.

PGF är utebliven inplantering på eller före dag 42 efter transplantation. Inplantering definieras som ≥5% donatorceller efter transplantation, från någon molekylär kimerismanalys (t.ex. osorterad, myeloide, eller T-cell) på ett perifert blod eller benmärgsaspiratprov. SGF definieras som < 5% donatorceller i helblod eller myeloid kimerism i perifert blod eller benmärg efter dag +42 efter transplantation hos patienter med tidigare dokumentation av hematologisk återhämtning med ≥5% donatorceller vid dag +42 efter transplantation. Infusion av en andra stamcellsprodukt betraktas som graftavstötning och räknas som primär eller, beroende på tidpunkten för den andra infusionen, sekundär graftavstötning.
2 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med tvåårig överlevnad efter transplantation (OS)
Tidsram: 2 år efter transplantation
Död oavsett orsak kommer att vara händelsen och patienter kommer att censureras vid datum för senaste kontakt eller två år efter transplantation, beroende på vilket som inträffar först.
2 år efter transplantation
Antal deltagare med transplantatfel
Tidsram: 2 år efter transplantation
Primärt transplantatmisslyckande (PGF) är utebliven inplantering senast dag 42 efter transplantation. Inplantering definieras som ≥ 5% donatorceller efter transplantation, från någon molekylär kimerismbedömning (t.ex. osorterad, myeloid eller T-cell) på ett perifert blod- eller benmärgsaspiratprov. Sekundärt transplantatmisslyckande (SGF) definieras som < 5% donator helblods- eller myeloid kimerism i perifert blod eller benmärg efter dag +42 efter transplantation hos patienter med tidigare dokumentation av hematopoetisk återhämtning med >5% donatorceller senast dag +42 efter transplantation. Infusion av en andra stamcellsprodukt kommer att betraktas som transplantatavstötning och räknas till primärt eller, beroende på tidpunkten för den andra infusionen, sekundärt transplantatavstötning.
2 år efter transplantation
Andel av deltagare med sjukdomsrecidiv efter transplantation
Tidsram: 1 år och 2 år efter transplantation
Sjukdomsåterfall definieras som primärt transplantatfel, sekundärt transplantatfel, eller sicklehemoglobin (HbS) > 70% inom 2 år efter transplantation. Kumulativ incidens av sjukdomsåterfall skattades med 95% konfidensintervall med hjälp av Aalen-Johansen-skattaren, där död före sjukdomsåterfall behandlades som en konkurrerande risk. Denna endpoints bedömdes av en Endpoint Review Committee.
1 år och 2 år efter transplantation
Andelen deltagare med neutrofilåterhämtning efter transplantation
Tidsram: 42 dagar efter transplantation
Neutrophil recovery definieras som den första av 3 mätningar på olika dagar där patienten har ett absolut neutrofilantal på ≥500/μL efter konditionering. Incidensen av neutrophil recovery från transplantation kommer att uppskattas med den ackumulerade incidensfunktionen med ett 95 % konfidensintervall med Aalen-Johansen-skattaren med död eller andra transplantation utan neutrophil recovery som konkurrerande risk.
42 dagar efter transplantation
Andel deltagare med trombocytåterhämtning efter transplantation
Tidsram: 60 dagar, 100 dagar efter transplantation
Återhämtning av trombocyter definieras som den första dagen av minst 3 mätningar på olika dagar då patienten har uppnått ett trombocytantal > 50 000/μL OCH inte fått en trombocyttransfusion under de föregående 7 dagarna.
Incidensen av trombocytåterhämtning efter transplantation kommer att uppskattas med den kumulativa incidensfunktionen med ett 95% konfidensintervall med hjälp av Aalen-Johansen-estimatorn med död eller andra transplantation utan trombocytåterhämtning som konkurrerande risk.
60 dagar, 100 dagar efter transplantation
Genomsnittlig procentandel av donorkimärism efter transplantation
Tidsram: Dag 28, 100 och 180 samt 1 och 2 år efter transplantation
En punktskattning och ett konfidensintervall kommer att tillhandahållas för den genomsnittliga procentandelen donatorskimerism vid de angivna tidpunkterna inklusive dag 28, dag 100, dag 180, 1 år och 2 år efter transplantation. För varje deltagares besök med flera kimerismkällor registrerade bestäms andelen donator genom att ta den första icke-saknade kimerismprocenten i följande ordning av källor: märg, blod, myeloide och t-cell.
Dag 28, 100 och 180 samt 1 och 2 år efter transplantation
Andel deltagare efter kategori av donorkimerism efter transplantation
Tidsram: Dagarna 28, 100 och 180 samt 1 och 2 år efter transplantation
Vid dag 28, dag 100, dag 180, 1 år och 2 år efter transplantation kommer andelen med låg chimärism (<5%), blandad chimärism (5-95%) eller full chimärism (>95%) att tabelleras och beskrivas. För varje deltagares besök med flera chimärismkällor registrerade, bestäms donatorprocenten genom att ta den första icke-saknade chimärismprocenten i följande ordning av källor: märg, blod, myeloider och t-celler.
Dagarna 28, 100 och 180 samt 1 och 2 år efter transplantation
Antal deltagare efter maximal akut GVHD-grad efter transplantation
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Akut GVHD graderades enligt Consensus Criteria, där högre grad indikerar sämre utfall. Grad I aGVHD definieras som stadium 1-2 hudutslag och inget lever- eller GI-engagemang. Grad II är stadium 3 hudutslag, eller stadium 1 leverengagemang, eller stadium 1 GI-engagemang. Grad III är stadium 0-3 hudutslag, med stadium 2-3 leverengagemang, eller stadium 2-3 GI-engagemang. Grad IV är stadium 4 hudutslag, lever- eller GI-engagemang. Maximal grad definieras som den högsta graden av akut GVHD (0-IV) som en deltagare upplever inom dag 100 efter transplantation.
100 dagar efter transplantation
Andel deltagare med akut GVHD efter transplantation
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Akut GVHD graderades enligt Consensus Criteria där högre grad indikerar sämre utfall. Grad I aGVHD definieras som stadium 1-2 hudutslag och ingen påverkan på lever eller GI. Grad II är stadium 3 hudutslag, eller stadium 1 leverpåverkan, eller stadium 1 GI-påverkan. Grad III är stadium 0-3 hudutslag, med stadium 2-3 leverpåverkan, eller stadium 2-3 GI-påverkan. Grad IV är stadium 4 hudutslag, lever- eller GI-påverkan. Kumulativ incidens av akut GVHD grad II-IV och III-IV vid dag 100 skattades med Aalen-Johansen-estimatorn med 95 % konfidensintervall, med död före aGVHD som konkurrerande händelse. Tid till aGVHD definieras som tid från transplantation till debut av grad II-IV respektive III-IV aGVHD.
100 dagar efter transplantation
Antal deltagare efter maximal kronisk GVHD-svårighet efter transplantation
Tidsram: 2 år efter transplantation
Kronisk GVHD baseras på NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) och inkluderar mild, måttlig och svår kronisk GVHD. Hud/hår, ögon, mun, lungor, mag-tarm, lever, könsorgan/miktionsorgan, muskler/skelett och hematologiskt system poängsattes på en skala 0-3 för att återspegla graden av cGVHD-engagemang. Maximal grad definieras som den maximala graden av kronisk GVHD (mild, måttlig eller svår) som en deltagare upplever inom 2 år efter transplantationen.
2 år efter transplantation
Andel deltagare med kronisk GVHD efter transplantation
Tidsram: 6 månader, 1 år, 2 år efter transplantation
Andelen deltagare med kronisk GVHD (cGVHD) vid kommer att skattas med 95 % konfidensintervall för varje behandlingsgrupp med hjälp av kumulativ incidensskattning med den komplementära log-log-transformationen, med behandling av död före cGVHD som en konkurrerande händelse.
Kronisk GVHD baseras på NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) och inkluderar mild, måttlig och svår kronisk GVHD.
Hud/hår, okulära, orala, pulmonella, gastrointestinala, hepatiska, genitourinära, muskuloskeletala och hematologiska system poängsattes på en 0-3 skala för att återspegla graden av cGVHD-inblandning.
Denna endpoint betraktar varje debut av cGVHD.
6 månader, 1 år, 2 år efter transplantation
Antal deltagare med komplikationer och händelser efter transplantation
Tidsram: Baseline, 1 år och 2 år efter transplantation
Antalet deltagare som upplever följande komplikationer och händelser kommer att tabelleras vid baslinjen, 1 år och 2 år efter transplantation: Idiopatiskt pneumonisyndrom (IPS), Veno-ocklusiv sjukdom (VOD), Olika centrala nervsystemet (CNS)-toxiciteter, Stroke, deltagare på immunsuppression för GVHD och betydande infektioner som rapporterats (varje bakteriell/svampsepsis, cytomegalovirus (CMV)-reaktivering med/utan klinisk sjukdom, adenovirus, Epstein-Barr-virus (EBV)).
Baseline, 1 år och 2 år efter transplantation
Antal deltagare med särskilda händelser av sicklecellssjukdom efter transplantation
Tidsram: Baseline, 6 månader, 1 år, 18 månader och 2 år efter transplantation
Deltagarna kommer att följas under hela den 2-åriga studietiden för återfall av sjukcellig anemi (SCD)-relaterade komplikationer. Dessa SCD-relaterade komplikationer kallas SCD-händelser av särskilt intresse (SCD-EOSI) och kommer att sammanfattas med frekvens. Dessa SCD-EOSI inkluderar: pulmonell hypertoni, nytt inslag av betydande cerebrovaskulär händelse, njurfunktionsförsämring, nytt inslag av avaskulär nekros av höft eller axel, nytt inslag av bensår, nytt inslag av akut bröstsyndrom och nytt inslag av smärtsam vaso-ocklusiv kris som kräver sjukhusvistelse eller parenteralt opioidläkemedel i öppenvård.
Baseline, 6 månader, 1 år, 18 månader och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av hematologiska utfall i procent
Tidsram: Baseline, dag 28, dag 100, 6 månader, 1 och 2 år efter transplantation
Hematologiska utfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. Beroende på mätningen kan "baslinje" vara före hydroxiurea-konditionering (dag -70 före transplantation) och/eller före tymoglobulin (dag -7 före transplantation). Mätningar inkluderar: hemoglobin (Hgb) %, retikulocytantal % och hemoglobinkoncentration S %.
Baseline, dag 28, dag 100, 6 månader, 1 och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av glomerulär filtreringshastighet (GFR)
Tidsram: Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
"Renalt funktionsutfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter.\n"Baslinje" avser pre-tymoglobulin (dag -7 före transplantation).\nMått inkluderar: GFR (mL/min/1.73m2) och Skattad GFR.\nSkattad GFR beräknas med CKD-EPI Kreatinin Ekvationen 2021 för vuxna och Bedside Schwartz 2009-ekvationen för pediatrik."
Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av lungfunktion i liter
Tidsram: Vid baseline, 1 och 2 år efter transplantation
Lungfunktion utfall kommer sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. "Baslinje" avser pre-hydroxyurea (dag -70 före transplantation). Mått inkluderar: FEV1 (L), FVC (L) och TLC (L). Alla värden i denna tabell rapporterades av studiedeltagarens centrum.
Vid baseline, 1 och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av hjärtfunktion
Tidsram: Baslinjen, 1 och 2 år efter transplantationen
Hjärtfunktion mäts genom trikuspidal regurgitationsjethastighet (TRJV). Den kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid baslinjen, 1 och 2 år efter transplantation. "Baslinje" avser före hydroxiurea (dag -70 före transplantation).
Baslinjen, 1 och 2 år efter transplantationen
Sammanfattning av sex minuters gångsträcka
Tidsram: Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Six Minute Walk Distance mäts i meter för att bedöma hur långt en deltagare kan gå på 6 minuter.
Det kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid Baseline, 1 och 2 år efter transplantation.
"Baseline" avser före hydroxiurea (dag -70 före transplantation).
Förändring från baseline kommer också att anges vid 1 och 2 år efter transplantation.
Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Genomsnittligt patientrapporterat livskvalitetsvärde
Tidsram: Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Hälsorelaterad livskvalitet (QoL) bedömd med NIH:s PROMIS-kortformulär som administrerats till engelsk- och spansktalande patienter i den vuxna stratumen.
Frågor om trötthet (kortform 8a), smärtinterferens (kortform 8a) och smärtintensitet (kortform 3a) ställs angående graden av svårighet att utföra dagliga aktiviteter som hushållsarbete, sociala aktiviteter och vardagliga aktiviteter.
Det poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10.
En högre T-poäng indikerar värre trötthet, smärta som stör fler dagliga aktiviteter och värre smärtintensitet.
Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Genomsnittlig Patientrapporterad Smärtintensitetsprofil från Smärtdagbok
Tidsram: Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Försökspersoner som talar svenska och är 15 år eller äldre kommer att ombes att använda en webbaserad dagbok för att rapportera smärtintensitet på en skala från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta tänkbara smärta). Försökspersonens smärtintensitetspoäng rapporteras som en aggregering av flera AM- och PM-poäng vid baslinjen, samt tidpunkterna ett år och två år efter transplantation.
Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Antal deltagare efter dödsorsak
Tidsram: Från inskrivning till 2 år efter transplantation
Dödsorsak tabelleras efter åldersgrupper. Dödsfall bland deltagare som inte transplanterade är inkluderade.
Från inskrivning till 2 år efter transplantation
Antal deltagare efter maximal infektionsgrad
Tidsram: Från transplantation till 2 år efter transplantation
Antal deltagare som rapporterade maximal infektionssvårighetsgrad av grad 2 och grad 3. Endast grad 2- och grad 3-infektioner som inträffade efter transplantation rapporterades i studien. Grad 2- och grad 3-infektioner definieras av BMT CTN Technical MOP. Högre infektionsgrad indikerar allvarligare infektion. Kriterierna för infektionsgradering publiceras online (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). Svårighetsgrad av grad 1, 2 och 3 beskrivs för bakteriell, svamp-, virus-, parasit- och icke-mikrobiella infektioner. Till exempel definieras grad 2-svampinfektioner som candidaesofagit, eller bekräftad eller trolig svampbihåleinflammation som bekräftats radiologiskt utan orbital-, hjärn- eller beninblandning. Grad 3-svampinfektioner definieras som fungemi inklusive candidemi, bekräftad eller trolig invasiv svampinfektion, disseminerad infektion med histoplasmos, blastomykos, coccidioidomykos eller cryptococcus, eller Pneumocystis jiroveci-pneumoni.
Från transplantation till 2 år efter transplantation
Frekvenser av infektioner kategoriserade efter infektionstyp
Tidsram: Från transplantation till 2 år efter transplantation
Antalet systemiska infektioner rapporteras. Infektionerna kategoriseras efter infektionstyp. En deltagare kan rapportera flera typer av infektioner, så kategorierna är inte ömsesidigt uteslutande för deltagare. Alla grad 2- och grad 3-infektioner, enligt BMT CTN Technical MOP, som inträffade efter transplantation rapporterades i studien.
Från transplantation till 2 år efter transplantation
Frekvens av återinläggningar på sjukhus efter orsak
Tidsram: Från transplantation till 2 år efter transplantation
Deltagarna kunde återinläggas på sjukhus av många anledningar under uppföljningen.
Orsakerna till varje återinläggning tabelleras efter åldersstrat.
Den protokollspecificerade planerade transplantationssjukhusvistelsen ingår inte i denna tabell.
Från transplantation till 2 år efter transplantation
Sammanfattning av laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Dag 28, dag 100, 6 månader, 1, och 2 år efter transplantation
{ "Hematologiska utfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter efter transplantation. Mått i denna tabell inkluderar: LDH (U/L) }
Dag 28, dag 100, 6 månader, 1, och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av Bilirubin
Tidsram: Baseline, dag 28, dag 100, 6 månader, 1 och 2 år efter transplantation
Hematologiska utfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. Baslinjetidpunkten är före tymoglobulin (dag -7 före transplantation). Mått i denna tabell inkluderar: Bilirubin (mg/dL)
Baseline, dag 28, dag 100, 6 månader, 1 och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av serumferritin
Tidsram: Baselinebesök före tymoglobulin (dag -7 före transplantation)
Hematologiska utfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. Baslinje avser före tymoglobulin (dag -7 före transplantation). Mått i denna tabell inkluderar: Serumferritinnivå (ng/dL)
Baselinebesök före tymoglobulin (dag -7 före transplantation)
Sammanfattning av kreatininclearance
Tidsram: Baseline, 1, och 2 år efter transplantation
Njurens funktionsresultat kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. "Baslinje" avser före tymoglobulin (dag -7 före transplantation). Mått inkluderar: Kreatininclearance (mL/min).
Baseline, 1, och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av urinalbumin och kreatininförhållande
Tidsram: 1 och 2 år efter transplantation
Njurfunktionsresultat kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. Mått inkluderar: Urinalbumin-kreatinkvot (mg/g).
1 och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av lungfunktion procent av förväntat
Tidsram: Baseline, 1 och 2 år efter transplantation
"Lungfunktionens utfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. "Baslinje" avser pre-hydroxikarbamid (dag -70 före transplantation). Mått inkluderar: FEV1 (procent av förväntat), FVC (procent av förväntat), FEV1/FVC (procent av förväntat) och TLC (procent av förväntat). Alla värden i denna tabell, inklusive procent av förväntat, rapporterades av studiens klinik.
Baseline, 1 och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av lungfunktionsförhållandet i liter
Tidsram: Vid baslinje och 1 respektive 2 år efter transplantation
Lungfunktionsresultaten kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. "Baslinje" avser före hydroxyurea (dag -70 före transplantation). Mätningarna inkluderar: FEV1/FVC (förhållande liter). Alla värden i denna tabell rapporterades av studiesajten.
Vid baslinje och 1 respektive 2 år efter transplantation
Sammanfattning av lungfunktionsprocent för laboratoriemätning
Tidsram: Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Lungfunktionsutfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. "Baslinje" avser före hydroxiurea (dag -70 före transplantation). Mått inkluderar: DLCO (%) och syremättnad (%). Alla värden i denna tabell rapporterades av studieplatsen.
Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Sammanfattning av lungfunktionskvoten för procentuellt förutspått
Tidsram: Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation
Lungfunktionsutfall kommer att sammanfattas med medelvärde och standardavvikelse vid olika tidpunkter. "Baslinje" avser pre-hydroxiurea (dag -70 före transplantation). Mått inkluderar: FEV1/FVC (förhållande mellan procent av förväntat). Alla värden i denna tabell har rapporterats av studieplatsen.
Baslinje, 1 och 2 år efter transplantation

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittligt antal uppföljningsdagar sedan transplantation
Tidsram: Från transplantation upp till 2 år efter transplantation
Genomsnittligt antal uppföljningsdagar efter transplantation per åldersskikt.
Från transplantation upp till 2 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Utredare

  • Studierektor: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

29 januari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

29 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2U10HL069294-11 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript och stödjande information som skickas till NIH BioLINCC (inklusive dataordböcker, fallrapportformulär, dokumentation för datainlämning, dokumentation för resultatdatauppsättning, etc där så anges).

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Haploidentisk benmärgstransplantation

  • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    Aktiv, inte rekryterande
    MT2013-31: Allo HCT för metabola störningar och svår osteopetros
    Hurlers syndrom | Sfingolipidoser | Peroxisomala störningar | Metakromatisk leukodystrofi | Alfa-mannosidos | Hunters syndrom | Mukopolysackaridos | Maroteaux Lamys syndrom | Sly syndrom | Fukosidos | Aspartylglucosaminuri | Glykoprotein metaboliska störningar | Recessiva leukodystrofier | Globoid cell leukodystrofi | Niemann-Pick... och andra villkor
    Förenta staterna

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera