Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичная трансплантация костного мозга у пациентов с серповидно-клеточной анемией (BMTCTN1507)

27 апреля 2026 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Кондиционирование с пониженной интенсивностью для гаплоидентичной трансплантации костного мозга у пациентов с симптоматической серповидноклеточной анемией. (BMTCTN1507)

Это одногрупповое многоцентровое исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности и токсичности гаплоидентичной трансплантации костного мозга (ТКМ) у пациентов с серповидно-клеточной анемией (СКД). В зависимости от возраста и критериев включения пациенты стратифицированы на две группы: (1) дети с тяжелой ВСС; и (2) взрослые с тяжелой ВСС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как многоцентровое испытание фазы II для определения возможности достижения высокого показателя бессобытийной выживаемости (EFS) через 2 года после трансплантации с использованием гидроксимочевины для предварительного кондиционирования (HU) с режимом кондиционирования, который состоит из комбинация тимоглобулина/циклофосфамида/флударабина/тиотепа с посттрансплантационными высокими дозами циклофосфамида у пациентов с тяжелой ВСС, у которых есть HLA-гаплоидентичные доноры. EFS определяется как выживание без квалификационного события. Это одногрупповое исследование, в котором участники будут включены в один из двух слоев. Первая страта будет ограничена детьми, перенесшими инсульт, и в эту страту будет включено 40 детей. Вторая группа будет состоять из взрослых пациентов с тяжелой формой серповидно-клеточной анемии, и в эту группу войдут 40 участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 41 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Адекватная физическая функция, измеренная по всем следующим параметрам:

  1. Оценка эффективности Карновски/Лански ≥ 60.
  2. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 40%; или фракция укорочения ЛЖ > 26% по данным эхокардиограммы сердца или сканирования с множественным стробированием (MUGA).
  3. Легочная функция: пульсоксиметрия с исходным уровнем насыщения O2 ≥ 85 % и диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40 % (с поправкой на гемоглобин).
  4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы и расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/1,73 м²

  5. Функция печени:

    1. Сывороточный конъюгированный (прямой) билирубин < 2-кратного верхнего предела возрастной нормы по данным местной лаборатории. Не исключаются участники с гипербилирубинемией в результате гипергемолиза или резкого падения гемоглобина после переливания крови.
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5-кратного верхнего предела нормы по данным местной лаборатории.
  6. МРТ печени с использованием утвержденной методологии в соответствии с предпочтениями учреждения (T2* или R2* или с помощью ferriscan [R2 MRI]) для оценки содержания железа в печени требуется для участников, которые в настоящее время получают ≥8 переливаний эритроцитарной массы в год в течение ≥1 года. или получили ≥20 переливаний эритроцитарной массы (кумулятивно за всю жизнь). Участники, у которых содержание железа в печени ≥ 10 мг Fe/г сухой массы печени по данным МРТ печени, должны пройти консультацию гастроэнтеролога/гепатолога с биопсией печени и гистологическим исследованием, включая подтверждение отсутствия цирроза, мостовидного фиброза и активного гепатита.

  7. Участники должны быть типированы по HLA с высоким разрешением с использованием типирования на основе ДНК по HLA-A, -B, -C, DRB1 и иметь в наличии:

    HLA-гаплоидентичный родственный донор первой степени родства (родители, братья и сестры или сводные братья и сестры или дети) с 2, 3 или 4 (из 8) HLA-несоответствиями, который желает и может быть донором костного мозга. Однонаправленное несоответствие либо в направлении трансплантат-хозяин, либо в направлении хозяин-трансплантат считается несоответствием. Донор и реципиент должны быть HLA-идентичны по крайней мере по одному антигену (с использованием ДНК-типирования с высоким разрешением) в следующих генетических локусах: HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1. Выполнение этого критерия считается достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA, и типирование дополнительных членов семьи не требуется. Подтверждающее HLA-типирование донора должно быть завершено менее чем за 100 дней до зачисления в сегмент A.

  8. Доноры пуповинной крови или стволовых клеток периферической крови не принимаются.

Критерии включения для страты 1: дети в возрасте от 5,00 до 14,99 лет на момент зачисления

  1. Возраст от 5,00 до 14,99 лет при зачислении в сегмент A

  2. Участники с серповидноклеточной анемией (Hb SS или Sß° талассемия), у которых есть один или несколько из следующих признаков:

    1. Неврологическое событие, приводящее к очаговому неврологическому дефициту, продолжавшееся ≥ 24 часов (классическое клиническое определение инсульта, не требующее визуализирующих исследований головного мозга) ИЛИ очаговое неврологическое событие, приводящее к аномалиям на Т2-взвешенных или FLAIR-изображениях при МРТ-сканировании, указывающее на острый инфаркт без другого разумного медицинского объяснения (определение инсульта, подтвержденное МРТ-сканированием головного мозга), ИЛИ и то, и другое.
    2. Аномальное транскраниальное допплеровское измерение (ТКД) со средней максимальной средней скоростью не менее 200 см/сек в терминальном отделе внутренней сонной артерии или проксимальном отделе средней мозговой артерии или, если используется метод ТКД с визуализацией > 185 см/сек плюс признаки внутричерепной васкулопатии.
    3. Бессимптомный церебральный инфаркт определяется как инфарктоподобное поражение, основанное на аномалии сигнала МРТ не менее 3 мм в одном измерении и видимом в двух плоскостях на FLAIR или T2-взвешенных изображениях (или аналогичном изображении с 3D-визуализацией) и документированном неврологическом обследовании, проведенном врачом. невролог, демонстрирующий, что у участника нормальное неврологическое обследование или аномалия при обследовании, которая не может быть объяснена расположением поражения (я) головного мозга.
    4. Эпизоды острой тяжелой вазоокклюзионной боли, требующие госпитализации и не поддающиеся максимальной медикаментозной терапии. Эпизоды боли должны рассматриваться избранным комитетом.
    5. Один эпизод острого грудного синдрома, приведший к госпитализации в реанимацию, требующий немеханической поддержки вентиляции: простая назальная канюля, лицевая маска, требующая содержания кислорода (венти-маска, не-ребризер), простая назальная канюля, лицевая маска O2 (например, вентимаска, ребризер), CPAP, SiPAP, BiPAP, высокопоточная назальная канюля (HFNC) или инвазивная механическая вентиляция (доставляемая через ETT или трахею).
    6. Катетеризация правых отделов сердца подтвердила давление в легочной артерии >25 мм рт.ст. или среднее сопротивление легочных сосудов 206(57-421) дин·с·см-5
    7. Эссенциальная гипертензия на антигипертензивных препаратах > 95% верхнего предела нормального возраста (согласно определению Американской академии педиатрии)
    8. Рецидивирующий приапизм (эпизоды продолжительностью не менее 4 часов, по крайней мере, дважды за последние 12 месяцев или 3 раза за последние 24 месяца), не поддающиеся медикаментозному лечению или неспособные использовать гидроксимочевину из-за фенотипа ВСС с одобрения судейского комитета

Критерии включения для страты 2: Взрослые Возраст 15,00–45,99 лет на момент зачисления

Участники с серповидноклеточной анемией (Hb SS или Sß° талассемия), возраст которых на момент регистрации составляет 15,00–45,99 лет И у которых имеется один или несколько из следующих признаков:

  1. Возраст 15,00–45,99 лет при зачислении в сегмент A

  2. Участники с серповидноклеточной анемией (Hb SS или Sß° талассемия), у которых есть один или несколько из следующих признаков:

    1. Неврологическое событие, приводящее к очаговому неврологическому дефициту, продолжавшееся ≥ 24 часов (классическое клиническое определение инсульта, не требующее визуализирующих исследований головного мозга) ИЛИ очаговое неврологическое событие, приводящее к аномалиям на Т2-взвешенных или FLAIR-изображениях при МРТ-сканировании, указывающее на острый инфаркт без другого разумного медицинского объяснения (определение инсульта, подтвержденное МРТ-сканированием головного мозга), ИЛИ и то, и другое.
    2. Два или более эпизода острого грудного синдрома (ОКС) в анамнезе за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапия астмы и/или гидроксимочевина);
    3. История трех или более тяжелых вазоокклюзионных болевых кризов в год в течение 2-летнего периода, предшествующего зачислению, несмотря на введение мер поддерживающей терапии (т.е. план обезболивания и/или лечение гидроксимочевиной); болезненные эпизоды, связанные с приапизмом, остеонекрозом или любыми осложнениями серпа, допустимы;
    4. Регулярная трансфузионная терапия эритроцитарной массой, определяемая как получение ≥8 переливаний эритроцитарной массы в год в течение ≥1 года в течение 12 месяцев до включения в исследование для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром);
    5. Эхокардиографическое обнаружение скорости регургитации трикуспидального клапана (TRJV) ≥ 2,7 м/сек.

Критерий исключения:

  1. Участники, у которых есть брат или сестра с HLA-совместимостью, способные и желающие стать донорами костного мозга. Не исключаются пациенты с HLA-совместимым неродственным донором.
  2. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция за 6 недель до включения в исследование (прием лекарств в настоящее время с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных).
  3. Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
  4. Участники, ранее перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT).
  5. Участники, перенесшие процедуру энцефалодуроартериосинангиоза (EDAS) за 6 месяцев до регистрации
  6. Участники, получившие ранее трансплантацию солидных органов
  7. Участники, участвовавшие в другом клиническом исследовании, в котором пациент получил экспериментальное или не по прямому назначению лекарство или устройство в течение 3 месяцев после регистрации.
  8. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  9. Участники с клинически значимым неконтролируемым аутоиммунным заболеванием, требующим активного медикаментозного лечения (иммуносупрессивная терапия или химиотерапия), которое, по мнению местного главного исследователя, указывает на то, что пациент не может переносить трансплантацию.
  10. Женщины детородного возраста (включая всех женщин-участниц старше 10 лет, кроме случаев постменопаузы в течение как минимум 1 года до момента согласия или хирургической стерилизации), которые не согласны применять два (2) эффективных метода контрацепции в в то же время или не соглашаться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации.
  11. Мужчины (даже в случае хирургической стерилизации), которые не согласны практиковать эффективную барьерную контрацепцию или не согласны практиковать настоящее воздержание с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации.
  12. Наличие антидонорских специфических антител к HLA. Наличие и специфичность HLA-антител будут определять твердофазными иммуноанализами. Антитело к HLA-специфическим донорам будет считаться положительным, если средняя интенсивность флуоресценции (MFI) выше порогового значения, установленного каждым учреждением. Рекомендуемые пороговые значения: MFI >1000 для донор-специфических антител к HLA-A, -B и DRB1 и MFI >2000 для HLA-C, DQB1 и DPB1. Это должно быть измерено до окончательного выбора донора и менее чем за 100 дней до включения в сегмент А (предпочтительно <30 дней до включения в сегмент А). Если MFI >1000 для донор-специфических антител к HLA-A, -B, DRB1 и/или MFI >2000 для HLA-C, DQB1 и DPB1, документация должна быть представлена ​​координатору DCC для рассмотрения и утверждения Председателем протокола и/или или офицер протокола до зачисления

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гаплоидентичная трансплантация
Режим кондиционирования с гидроксимочевиной, кроличьим АТГ, тиотепой, флударабином, циклофосфамидом, полным облучением тела и месной будет применяться до гаплоидентичной трансплантации костного мозга.
Процедура: Гаплоидентичная трансплантация костного мозга
Подходящим пациентам с гаплоидентичным донором человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) первой степени будет проведена гаплоидентичная трансплантация костного мозга в День 0 с костным мозгом, не обедненным Т-клетками. Для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) пациентам будут давать сиролимус и микофенолата мофетил, начиная с дня +5.
Лекарство: Гидроксимочевина
HU будет вводиться ежедневно в дозе 30 мг/кг с -70 по -10 день.
Другие имена:
  • Гидрея
  • Дроксия
Лекарство: Кролик-АТГ
Rabbit-ATG (rATG) будет вводиться в дозе 0,5 мг/кг в День -9 и в дозе 2,0 мг/кг в День -8 и День -7.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Тиотепа
Тиотепа будет вводиться в дозе 10 мг/кг в день -7.
Другие имена:
  • Химиотерапия
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться в дозе 30 мг/м2 с 6-го по 2-й день.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет даваться в дозе 14,5 мг/кг в день -6 и день -5 и в дозе 50 мг/кг в дни +3 и +4.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Радиация: Общее облучение тела
Общее облучение тела будет дано в дозе 200 сГр в день -1.
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Месна
Месна будет даваться в дозе 40 мг/кг в дни +3 и +4.
Другие имена:
  • Меснекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с двухлетней выживаемостью без событий (EFS) после трансплантации
Временное ограничение: 2 года после трансплантации

ВБС определяется как выживаемость без квалифицирующего события после трансплантации. Первичная недостаточность трансплантата (ПНТ), вторичная недостаточность трансплантата (ВНТ), повторная инфузия гемопоэтических клеток или смерть от любой причины будут считаться событиями для этой конечной точки. Эта конечная точка была подтверждена Комитетом по рассмотрению конечных точек.

ПНТ — это отсутствие приживления на 42-й день после трансплантации или ранее. Приживление определяется как наличие более или равного 5% донорских клеток после трансплантации по результатам любого молекулярного анализа химеризма (например, несепарированных, миелоидных или Т-клеточных) в образце периферической крови или аспирата костного мозга. ВНТ определяется как < 5% донорского химеризма цельной крови или миелоидного химеризма в периферической крови или костном мозге после 42-го дня после трансплантации у пациентов с предшествующим документальным подтверждением гемопоэтического восстановления с >5% донорских клеток к 42-му дню после трансплантации. Инфузия второго стволового клеточного продукта будет рассматриваться как отторжение трансплантата и засчитываться как первичное или, в зависимости от времени второй инфузии, вторичное отторжение трансплантата.
2 года после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общей выживаемостью в течение двух лет после трансплантации
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Смерть от любой причины будет событием, а пациенты будут подвергнуты цензурированию на дату последнего контакта или через два года после трансплантации, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года после трансплантации
Число участников с неудачей трансплантата
Временное ограничение: 2 Years post-transplant
Первичная недостаточность трансплантата (PGF) — это отсутствие приживления на 42-й день после трансплантации или ранее. Приживление определяется как наличие ≥ 5% донорских клеток после трансплантации по результатам любого анализа молекулярного химеризма (например, нефракционированного, миелоидного или Т-клеточного) в образце периферической крови или костного мозга. Вторичная недостаточность трансплантата (SGF) определяется как < 5% донорского химеризма цельной крови или миелоидных клеток в периферической крови или костном мозге после 42-го дня после трансплантации у пациентов с ранее задокументированным восстановлением кроветворения с > 5% донорских клеток на 42-й день после трансплантации. Инфузия второго продукта стволовых клеток будет считаться отторжением трансплантата и учитываться как первичное или, в зависимости от времени второй инфузии, вторичное отторжение трансплантата.
2 Years post-transplant
Процент участников с рецидивом заболевания после трансплантации
Временное ограничение: 1 год и 2 года после трансплантации
Рецидив заболевания определяется как первичная недостаточность трансплантата, вторичная недостаточность трансплантата или уровень серповидного гемоглобина (HbS) > 70% в течение 2 лет после трансплантации. Совокупная частота рецидивов заболевания оценивалась с 95% доверительным интервалом с использованием оценщика Аалена-Йохансена, при этом смерть до рецидива заболевания рассматривалась как конкурирующий риск. Эта конечная точка оценивалась Комитетом по рассмотрению конечных точек.
1 год и 2 года после трансплантации
Доля участников с восстановлением нейтрофилов после трансплантации
Временное ограничение: 42 дня после трансплантации
Восстановление числа нейтрофилов определяется как первые 3 измерения в разные дни, когда у пациента абсолютное количество нейтрофилов составляет ≥500/μL после кондиционирования. Заболеваемость восстановлением нейтрофилов после трансплантации будет оцениваться с использованием функции совокупной заболеваемости с 95% доверительным интервалом с использованием оценщика Аалена-Йохансена, где смерть или повторная трансплантация без восстановления нейтрофилов рассматриваются как конкурирующий риск.
42 дня после трансплантации
Доля участников с восстановлением тромбоцитов после трансплантации
Временное ограничение: 60 Дней, 100 Дней после трансплантации
Восстановление количества тромбоцитов определяется как первый день, когда у пациента было как минимум 3 измерения в разные дни, достигнуто количество тромбоцитов > 50 000/мкл И не проводилось переливание тромбоцитов за предыдущие 7 дней.
Частота восстановления тромбоцитов после трансплантации будет оцениваться с использованием кумулятивной функции инцидентности с 95% доверительным интервалом с использованием оценивания по Аалену-Йохансену, при этом смерть или повторная трансплантация без восстановления тромбоцитов рассматривается как конкурирующий риск.
60 Дней, 100 Дней после трансплантации
Средний процент донорского химеризма после трансплантации
Временное ограничение: Дни 28, 100 и 180, а также через 1 и 2 года после трансплантации
Для среднего процента донорского химеризма в указанные моменты времени, включая день 28, день 100, день 180, 1 год и 2 года после трансплантации, будет представлена точечная оценка и доверительный интервал. Для каждого визита участника, при регистрации нескольких источников химеризма, процент донорского химеризма определяется как первое не пропущенное значение химеризма в следующем порядке источников: костный мозг, кровь, миелоидные клетки и Т-клетки.
Дни 28, 100 и 180, а также через 1 и 2 года после трансплантации
Процент участников по категории донорского химеризма после трансплантации
Временное ограничение: Через 28, 100 и 180 дней, а также через 1 и 2 года после трансплантации
На 28-й день, 100-й день, 180-й день, через 1 год и 2 года после трансплантации будут сведены в таблицу и описаны доли с низким химеризмом (<5%), смешанным химеризмом (5-95%) или полным химеризмом (>95%). Для каждого визита участника с записью нескольких источников химеризма процент донора определяется путем взятия первого отсутствующего процента химеризма в следующем порядке источников: костный мозг, кровь, миелоидный, и Т-клетки.
Через 28, 100 и 180 дней, а также через 1 и 2 года после трансплантации
Количество участников по максимальной степени острой РТПХ после трансплантации
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) оценивалась в соответствии с Консенсусными критериями, где более высокая степень указывает на худшие исходы.
I степень оРТПХ определяется как кожная сыпь 1-2 стадии без поражения печени или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
II степень: кожная сыпь 3 стадии, или поражение печени 1 стадии, или поражение ЖКТ 1 стадии.
III степень: кожная сыпь 0-3 стадии с поражением печени 2-3 стадии или поражением ЖКТ 2-3 стадии.
IV степень: кожная сыпь 4 стадии, поражение печени или ЖКТ.
Максимальная степень определяется как самая высокая степень оРТПХ (0-IV), которую испытывает участник до 100-го дня после трансплантации.
100 дней после трансплантации
Доля участников с острой РТПХ после трансплантации
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
Острая РТПХ классифицировалась в соответствии с Консенсусными критериями, где более высокая степень указывает на худшие исходы. РТПХ I степени определяется как кожная сыпь 1-2 стадии при отсутствии поражения печени или ЖКТ. РТПХ II степени - это кожная сыпь 3 стадии, или поражение печени 1 стадии, или поражение ЖКТ 1 стадии. РТПХ III степени - это кожная сыпь 0-3 стадии с поражением печени 2-3 стадии или поражением ЖКТ 2-3 стадии. РТПХ IV степени - это кожная сыпь, печень или ЖКТ 4 стадии. Совокупная частота острой РТПХ II-IV и III-IV степени на 100-й день оценивалась с помощью оценщика Аалена-Йохансена с 95% доверительными интервалами, при этом смерть до наступления оРТПХ рассматривалась как конкурирующее событие. Время до оРТПХ определяется как время от трансплантации до начала оРТПХ II-IV и III-IV степени соответственно.
100 дней после трансплантации
Количество участников по максимальной степени тяжести хронической РТПХ после трансплантации
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Хроническая РТПХ (рТПХ) определяется на основе Критериев консенсуса NIH (2014 г.) и включает легкую, умеренную и тяжелую формы хронической РТПХ. Системы кожа/волосы, глаза, ротовая полость, легкие, желудочно-кишечный тракт, печень, мочеполовая система, опорно-двигательный аппарат и гематологическая система оценивались по шкале 0-3 для отражения степени вовлеченности в ХРТПХ. Максимальная степень определяется как максимальная степень хронической РТПХ (легкая, умеренная или тяжелая), которую испытывает участник в течение 2 лет после трансплантации.
2 года после трансплантации

Процент участников с хронической РТПХ после трансплантации

Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год, 2 года после пересадки
Процент участников с хронической РТПХ (ХРТПХ) будет оценен с 95% доверительными интервалами для каждой группы лечения с использованием кумулятивной оценки заболеваемости с комплементарной лог-логистической трансформацией, рассматривая смерть до ХРТПХ как конкурирующее событие.\nХроническая РТПХ основана на критериях консенсуса NIH (2014 г.) и включает легкую, среднюю и тяжелую степень хронической РТПХ.\nСистемы кожи/волос, глаз, полости рта, легкие, желудочно-кишечный тракт, печень, мочеполовую систему, опорно-двигательную систему и гематологическую систему оценивали по шкале 0-3 для отражения степени вовлеченности ХРТПХ.\nЭта конечная точка рассматривает любое начало ХРТПХ.
6 месяцев, 1 год, 2 года после пересадки
Количество участников с осложнениями и событиями после трансплантации
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года после трансплантации
Число участников, испытывающих следующие осложнения и события, будет занесено в таблицу на исходном уровне, через 1 и 2 года после трансплантации: синдром идиопатической пневмонии (IPS), веноокклюзионная болезнь (VOD), различные токсические реакции центральной нервной системы (ЦНС), инсульт, участники на иммуносупрессии при РТПХ, а также значимые инфекции (любой бактериальный/грибковый сепсис, реактивация цитомегаловируса (ЦМВ) с клиническими проявлениями или без них, аденовирус, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)).
Исходный уровень, 1 год и 2 года после трансплантации
Количество участников с особыми видами серповидноклеточной анемии после трансплантации
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев и 2 года после трансплантации

Участники будут наблюдаться в течение всего 2-летнего периода участия в исследовании на предмет рецидива осложнений, связанных с серповидноклеточной анемией (SCD).

Эти осложнения, связанные с SCD, называются событиями особого интереса при SCD (SCD-EOSI) и будут обобщены с указанием частоты.

К этим SCD-EOSI относятся: легочная гипертензия, новое начало значительного цереброваскулярного события, нарушение функции почек, новый аваскулярный некроз тазобедренного или плечевого сустава, новое появление язв на ногах, новое начало острого грудного синдрома и новый болевой вазоокклюзионный криз, требующий госпитализации или парентерального применения опиоидных препаратов в амбулаторных условиях.
Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев и 2 года после трансплантации
Сводка гематологических результатов в процентах
Временное ограничение: Исходный уровень, День 28, День 100, 6 месяцев, 1 и 2 года после трансплантации
Гематологические результаты будут обобщены с указанием среднего значения и стандартного отклонения в различные временные моменты. В зависимости от измерения «исходный уровень» может быть до кондиционирования гидроксимочевиной (день -70 до трансплантации) и/или до тимоглобулина (день -7 до трансплантации). Измерения включают: уровень гемоглобина (Hgb) %, количество ретикулоцитов % и уровень гемоглобина S %.
Исходный уровень, День 28, День 100, 6 месяцев, 1 и 2 года после трансплантации
Краткое описание скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 и 2 года после трансплантации
Результаты функции почек будут обобщены с помощью среднего и стандартного отклонения в различные моменты времени. "Исходный уровень" относится к периоду до введения тимоглобулина (день -7 до трансплантации). Показатели включают: СКФ (мл/мин/1.73 м²) и расчетную СКФ. Расчетная СКФ вычисляется с использованием креатининового уравнения CKD-EPI 2021 для взрослых и уравнения Bedside Schwartz 2009 для педиатрии.
Исходный уровень, 1 и 2 года после трансплантации
Сводка функции легких в литрах
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Результаты функции легких будут обобщены с указанием среднего значения и стандартного отклонения в различные моменты времени. "Исходный уровень" относится к периоду до начала приема гидроксимочевины (день -70 до трансплантации). Показатели включают: ОФВ1 (л), ФЖЕЛ (л) и ОЕЛ (л). Все значения в этой таблице были предоставлены исследовательским центром.
Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Обзор функции сердца
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Функция сердца измеряется через скорость трикуспидальной регургитации (TRJV).\nОна будет обобщена с указанием среднего значения и стандартного отклонения на исходном уровне, через 1 и 2 года после трансплантации.\n«Исходный уровень» относится к моменту до начала приема гидроксимочевины (за 70 дней до трансплантации).
Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Сводка данных о дистанции шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: Исходно, через 1 и 2 года после трансплантации
Дистанция шестиминутной ходьбы измеряется в метрах для оценки того, какое расстояние может пройти участник за 6 минут. Результаты будут обобщены с указанием среднего значения и стандартного отклонения на исходном уровне, через 1 и 2 года после трансплантации. "Исходный уровень" относится к периоду до начала приема гидроксимочевины (день -70 до трансплантации). Изменение по сравнению с исходным уровнем также будет представлено на визитах через 1 и 2 года после трансплантации.
Исходно, через 1 и 2 года после трансплантации
Средний балл качества жизни (QoL), сообщенный пациентом
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 и 2 года после трансплантации
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (КЖ), с использованием кратких форм PROMIS NIH, применяемых к пациентам взрослой страты, говорящим на английском и испанском языках.
Вопросы об утомляемости (краткая форма 8a), влиянии боли (краткая форма 8a) и интенсивности боли (краткая форма 3a) касаются степени трудности выполнения повседневных действий, таких как работа по дому, общественная деятельность и ежедневные занятия.
Оценивается от 0 до 10 и преобразуется в стандартизированную T-оценку со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Более высокий T-балл указывает на большую утомляемость, более выраженное влияние боли на повседневные активности и более высокую интенсивность боли.
Базовый уровень, 1 и 2 года после трансплантации
Средний балл интенсивности боли, сообщенный пациентом в дневнике боли
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Субъекты, говорящие на английском языке и достигшие 15 лет или старше, будут попрошены использовать веб-дневник для сообщения интенсивности боли по шкале от 0 (нет боли) до 10 (сильнейшая боль). Оценка интенсивности боли субъекта сообщается как совокупность нескольких утренних и вечерних оценок в исходный момент, через один год и через два года после трансплантации.
Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Количество участников по причине смерти
Временное ограничение: От включения в исследование до 2 лет после трансплантации
Причина смерти табулирована по возрастным группам. Учитываются смерти участников, не подвергавшихся трансплантации.
От включения в исследование до 2 лет после трансплантации
Число участников по максимальной степени тяжести инфекции
Временное ограничение: С момента трансплантации до 2 лет после трансплантации
Количество участников, сообщивших о максимальной степени тяжести инфекции 2 и 3.
В исследовании регистрировались только инфекции степени 2 и 3, возникшие после трансплантации.
Инфекции степени 2 и 3 определяются в соответствии с Техническим MOP BMT CTN.
Более высокая степень инфекции указывает на большую тяжесть инфекции.
Критерии классификации инфекций опубликованы в Интернете (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines).
Степень тяжести 1, 2 и 3 описана для бактериальных, грибковых, вирусных, паразитарных и немикробиологических инфекций.
Например, грибковые инфекции степени 2 определяются как кандидозный эзофагит, или доказанный или вероятный грибковый синусит, подтвержденный радиологически, без вовлечения орбиты, головного мозга или кости.
Грибковые инфекции степени 3 определяются как фунгемия, включая кандидемию, доказанные или вероятные инвазивные грибковые инфекции, диссеминированные инфекции с гистоплазмозом, бластомикозом, кокцидиоидозом или криптококкозом, или пневмония Pneumocystis jiroveci.
С момента трансплантации до 2 лет после трансплантации
Частоты инфекций, категоризированные по типу инфекции
Временное ограничение: От трансплантации до 2 лет после трансплантации
Сообщается количество системных инфекций. Инфекции классифицируются по типу инфекции. Участник может сообщить о нескольких типах инфекций, поэтому категории не являются взаимоисключающими для участников. Все инфекции 2-й и 3-й степени по определению BMT CTN Technical MOP, возникшие после трансплантации, были зарегистрированы в исследовании.
От трансплантации до 2 лет после трансплантации
Частота повторных госпитализаций по причинам
Временное ограничение: С момента трансплантации до 2 лет после трансплантации
Участники могли быть повторно госпитализированы по множеству причин в период наблюдения.
Причины каждой повторной госпитализации сгруппированы по возрастным слоям.
Запланированная протоколом госпитализация для трансплантации не включена в эту таблицу.
С момента трансплантации до 2 лет после трансплантации
Краткое описание лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: День 28, День 100, 6 месяцев, 1 и 2 года после трансплантации
Гематологические исходы будут обобщены с использованием среднего значения и стандартного отклонения в различные моменты времени после трансплантации. Показатели в этой таблице включают: ЛДГ (Ед/л)
День 28, День 100, 6 месяцев, 1 и 2 года после трансплантации
<Summary of Bilirubin>Краткое описание билирубина
Временное ограничение: Исходный уровень, День 28, День 100, 6 месяцев, 1 и 2 года после трансплантации
Гематологические исходы будут обобщены с указанием среднего значения и стандартного отклонения в различные моменты времени. Исходный момент времени — до тимоглобулина (день -7 до трансплантации). Показатели в этой таблице включают: Билирубин (мг/дл)
Исходный уровень, День 28, День 100, 6 месяцев, 1 и 2 года после трансплантации
Қорытынды сарындағы феритин
Временное ограничение: Исходный визит до введения тимоглобулина (день -7 до трансплантации)
Гематологические исходы будут описаны средним значением и стандартным отклонением в различные временные точки. Базовое значение относится к времени до приема тимоглобулина (день -7 до трансплантации). Показатели в этой таблице включают: уровень ферритина в сыворотке крови (нг/дл)
Исходный визит до введения тимоглобулина (день -7 до трансплантации)

Сводка по клиренсу креатинина

Временное ограничение: Исходно, через 1 и 2 года после трансплантации
Показатели функции почек будут обобщены с указанием среднего значения и стандартного отклонения в различные моменты времени. «Базовый уровень» относится к предшествующему введению тимоглобулина (день -7 до трансплантации). Показатели включают: клиренс креатинина (мл/мин).
Исходно, через 1 и 2 года после трансплантации
Краткое описание отношения альбумина к креатинину в моче
Временное ограничение: 1 и 2 года после трансплантации
Результаты функции почек будут обобщены с указанием среднего значения и стандартного отклонения в различные моменты времени. Показатели включают: соотношение альбумина и креатина в моче (мг/г).
1 и 2 года после трансплантации
Итоговая оценка функции легких в процентах от predicted
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Показатели функции легких будут суммаризованы средним и стандартным отклонением в различные моменты времени. "Исходный" относится к периоду до применения гидроксимочевины (день -70 до трансплантации). Измерения включают: ОФВ1 (процент от должного), ФЖЕЛ (процент от должного), ОФВ1/ФЖЕЛ (процент от должного) и ОЕЛ (процент от должного). Все значения в этой таблице, включая процент от должного, были предоставлены местом проведения исследования.
Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Краткое описание отношения объема легких в литрах
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 и 2 года после трансплантации
Исходы функции легких будут обобщены со средним значением и стандартным отклонением в различные моменты времени. «Исходный уровень» относится к до приема гидроксимочевины (день -70 до трансплантации). Показатели включают: ОФВ1/ФЖЕЛ (соотношение в литрах). Все значения в этой таблице были представлены исследовательским центром.
Исходный уровень, 1 и 2 года после трансплантации
Сводка процентов функции легких по лабораторным измерениям
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Результаты функции легких будут обобщены со средним значением и стандартным отклонением в различные моменты времени. "Базовый уровень" относится к периоду до приема гидроксимочевины (день -70 до трансплантации). Измерения включают: DLCO (%) и сатурацию кислорода (%). Все значения в этой таблице были предоставлены исследовательским центром.
Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Обзор коэффициента отношения процента от должного объема легких
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации
Исходы функции легких будут представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения в различные моменты времени. «Базовый уровень» относится к моменту до приема гидроксимочевины (день -70 до трансплантации). Показатели включают: ОФВ1/ФЖЕЛ (отношение процента от должного). Все значения в этой таблице были представлены исследовательским центром.
Исходный уровень, через 1 и 2 года после трансплантации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее количество дней наблюдения после трансплантации
Временное ограничение: От момента трансплантации до 2 лет после трансплантации
Среднее количество дней последующего наблюдения после трансплантации по возрастным группам.
От момента трансплантации до 2 лет после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)
  • 2U10HL069294-11 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи, а вспомогательная информация будет представлена ​​в NIH BioLINCC (включая словари данных, формы отчетов о случаях, документацию для представления данных, документацию для набора данных результатов и т. д., где указано).

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования Гаплоидентичная трансплантация костного мозга

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться