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Transplante Haploidêntico de Medula Óssea em Pacientes com Células Falciformes (BMTCTN1507)

27 de abril de 2026 atualizado por: Medical College of Wisconsin

Condicionamento de Intensidade Reduzida para Transplante Haploidêntico de Medula Óssea em Pacientes com Doença Falciforme Sintomática. (BMTCTN1507)

Este é um estudo de Fase II, braço único e multicêntrico, projetado para estimar a eficácia e a toxicidade do transplante haploidêntico de medula óssea (BMT) em pacientes com doença falciforme (SCD). Com base na idade e nos critérios de entrada, os pacientes são estratificados em dois grupos: (1) crianças com anemia falciforme grave; e (2) adultos com SCD grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi concebido como um estudo multicêntrico de Fase II para determinar a viabilidade de alcançar uma alta taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) 2 anos após o transplante usando hidroxiureia pré-condicionada (HU) com um regime de condicionamento que consiste em um combinação de Timoglobulina/Ciclofosfamida/Fludarabina/Tiotepa com alta dose de ciclofosfamida pós-enxerto em pacientes com SCD grave que possuem doadores HLA-haploidênticos. EFS é definido como sobrevivência sem um evento de qualificação. Este é um estudo de braço único no qual os participantes serão inscritos em um dos dois estratos. O primeiro estrato será restrito a crianças com AVC e 40 crianças serão inscritas neste estrato. O segundo estrato será composto por pacientes adultos com doença falciforme grave e 40 participantes serão incluídos neste estrato.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 41 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Função física adequada medida por todos os itens a seguir:

  1. Uma pontuação de desempenho de Karnofsky/Lansky de ≥ 60.
  2. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 40%; ou fração de encurtamento do VE > 26% pelo ecocardiograma cardíaco ou pela varredura Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
  3. Função pulmonar: Oximetria de pulso com saturação basal de O2 ≥ 85% e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 40% (corrigida para hemoglobina).
  4. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade e depuração de creatinina estimada ou medida ≥ 70 mL/min/1,73 m²

  5. Função hepática:

    1. Bilirrubina conjugada sérica (direta) < 2x o limite superior do normal para a idade de acordo com o laboratório local. Os participantes com hiperbilirrubinemia como resultado de hiper-hemólise, ou uma queda acentuada na hemoglobina após a transfusão de sangue, não são excluídos.
    2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 5x o limite superior do normal conforme o laboratório local.
  6. A RM do fígado usando uma metodologia validada por preferência institucional (T2* ou R2* ou por ferriscan [R2 MRI]) para estimativa do teor de ferro hepático é necessária para participantes que estão atualmente recebendo ≥8 transfusões de concentrado de hemácias por ano por ≥1 ano ou receberam ≥20 transfusões de concentrado de hemácias (cumulativo ao longo da vida). Os participantes com teor de ferro hepático ≥ 10 mg Fe/g de peso seco do fígado por ressonância magnética hepática devem fazer uma consulta de gastroenterologia/hepatologia com biópsia hepática e exame histológico, incluindo documentação da ausência de cirrose, fibrose em ponte e hepatite ativa.

  7. Os participantes devem ser digitados em HLA em alta resolução usando tipagem baseada em DNA em HLA-A, -B, -C, DRB1 e ter disponível:

    Um doador parente de primeiro grau HLA haploidêntico (pais, irmãos ou meio-irmãos ou filhos) com 2, 3 ou 4 (de 8) incompatibilidades de HLA que deseja e pode doar medula óssea. Uma incompatibilidade unidirecional na direção enxerto versus hospedeiro ou hospedeiro versus enxerto é considerada uma incompatibilidade. O doador e o receptor devem ser HLA idênticos para pelo menos um antígeno (usando tipagem baseada em DNA de alta resolução) nos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. O cumprimento deste critério deve ser considerado evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA, e a tipagem de membros adicionais da família não é necessária. A tipagem HLA confirmatória do doador deve ser concluída < 100 dias antes da inscrição no Segmento A

  8. Não serão aceitos doadores de sangue de cordão umbilical ou células-tronco de sangue periférico.

Critérios de inclusão para o estrato 1: crianças de 5,00 a 14,99 anos de idade no momento da inscrição

  1. Idade 5,00 - 14,99 anos na inscrição no Segmento A

  2. Participantes com anemia falciforme (Hb SS ou Sß° Talassemia) que apresentam um ou mais dos seguintes:

    1. Um evento neurológico resultando em déficits neurológicos focais que duraram ≥ 24 horas (definição clínica clássica de acidente vascular cerebral, não exigindo estudos de imagem do cérebro) OU um evento neurológico focal resultando em anormalidades em imagens ponderadas em T2 ou FLAIR usando uma ressonância magnética, indicativo de um infarto agudo, sem outra explicação médica razoável (definição de um acidente vascular cerebral apoiada por ressonância magnética do cérebro), OU ambos.
    2. Medição anormal do Doppler transcraniano (TCD) com uma velocidade média máxima cronometrada de pelo menos 200 cm/s na porção terminal da carótida interna ou porção proximal da artéria cerebral média ou se o método de imagem TCD for usado > 185 cm/s mais evidência de vasculopatia intracraniana.
    3. Infarto Cerebral Silencioso definido como uma lesão semelhante a infarto com base em uma anormalidade de sinal de ressonância magnética de pelo menos 3 mm em uma dimensão e visível em dois planos em FLAIR ou imagens ponderadas em T2 (ou imagem semelhante com imagem 3D) e exame neurológico documentado realizado por um neurologista demonstrando que o participante tem um exame neurológico normal ou uma anormalidade no exame que não pode ser explicada pela localização da(s) lesão(ões) cerebral(s).
    4. Episódios agudos de dor vaso-oclusiva grave que requerem hospitalização e recalcitrantes à terapia médica máxima. Episódios de dor a serem julgados por um comitê selecionado.
    5. Um episódio de síndrome torácica aguda resultando em internação em terapia intensiva com necessidade de suporte ventilatório não mecânico: cânula nasal simples, máscara facial que requer conteúdo de oxigênio (máscara venti, não rebreather), cânula nasal simples, máscara facial de O2 (ex. ventimask, rebreather), CPAP, SiPAP, BiPAP, cânula nasal de alto fluxo (HFNC) ou suporte ventilatório mecânico invasivo (fornecido por ETT ou traqueostomia).
    6. Cateterismo cardíaco direito confirmou pressão arterial pulmonar >25 mmHG ou resistência vascular pulmonar média 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Hipertensão essencial em medicamentos anti-hipertensivos > 95% do limite superior da idade normal (conforme definido pela Academia Americana de Pediatria)
    8. Priapismo recorrente (episódios com duração de pelo menos 4 horas pelo menos duas vezes nos últimos 12 meses ou 3 vezes nos últimos 24 meses) recalcitrante ao tratamento médico ou incapaz de usar hidroxiureia devido ao fenótipo SCD com a aprovação da comissão julgadora

Critérios de inclusão para o estrato 2: Adultos com idade entre 15,00 - 45,99 no momento da inscrição

Participantes com anemia falciforme (Hb SS ou Sß° Talassemia) com 15,00 - 45,99 anos de idade no momento da inscrição E que tenham um ou mais dos seguintes:

  1. Idade 15,00 - 45,99 anos na inscrição no Segmento A

  2. Participantes com anemia falciforme (Hb SS ou Sß° Talassemia) que apresentam um ou mais dos seguintes:

    1. Um evento neurológico resultando em déficits neurológicos focais que duraram ≥ 24 horas (definição clínica clássica de acidente vascular cerebral, não exigindo estudos de imagem do cérebro) OU um evento neurológico focal resultando em anormalidades em imagens ponderadas em T2 ou FLAIR usando uma ressonância magnética, indicativo de um infarto agudo, sem outra explicação médica razoável (definição de um acidente vascular cerebral apoiada por ressonância magnética do cérebro), OU ambos.
    2. História de dois ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapia da asma e/ou hidroxiureia);
    3. História de três ou mais crises de dor vaso-oclusiva grave por ano no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, um plano de controle da dor e/ou tratamento com hidroxiureia); episódios dolorosos relacionados a priapismo, osteonecrose ou qualquer complicação relacionada à falcização são aceitáveis;
    4. Administração de terapia de transfusão regular de hemácias, definida como receber ≥8 transfusões de concentrado de hemácias por ano por ≥1 ano nos 12 meses anteriores à inscrição para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda);
    5. Um achado ecocardiográfico de velocidade do jato regurgitante da valva tricúspide (TRJV) ≥ 2,7 m/seg.

Critério de exclusão:

  1. Participantes que tenham um irmão HLA compatível que seja capaz e esteja disposto a doar medula óssea. Pacientes com um doador não aparentado compatível com HLA não são excluídos.
  2. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada nas 6 semanas anteriores à inscrição (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos).
  3. Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia HIV positiva conhecida.
  4. Participantes que receberam um transplante de células hematopoéticas (HCT) anterior.
  5. Participantes que tiveram um procedimento de Encefaloduroarteriossinangiose (EDAS) nos 6 meses anteriores à inscrição
  6. Participantes que receberam um transplante de órgão sólido anterior
  7. Participantes que participaram de outro estudo clínico no qual o paciente recebeu um medicamento ou dispositivo em uso investigativo ou off-label dentro de 3 meses após a inscrição.
  8. Mulheres grávidas ou amamentando.
  9. Participantes com doença autoimune descontrolada clinicamente significativa, que requer tratamento médico ativo (terapia imunossupressora ou quimioterapia), o que, na opinião do investigador principal local, indica que o paciente não poderia tolerar o transplante.
  10. Mulheres com potencial para engravidar (para incluir todas as participantes do sexo feminino > 10 anos de idade, a menos que estejam na pós-menopausa por no mínimo 1 ano antes do momento do consentimento ou esterilizadas cirurgicamente), que não concordam em praticar dois (2) métodos eficazes de contracepção em ao mesmo tempo, ou não concordar em praticar a abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante.
  11. Homens (mesmo que esterilizados cirurgicamente) que não concordam em praticar contracepção de barreira eficaz ou que não concordam em praticar abstinência verdadeira desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante.
  12. Presença de anticorpos HLA específicos anti-doador. A presença e especificidade do anticorpo HLA serão determinadas por imunoensaios em fase sólida. Um anticorpo HLA específico anti-doador será considerado positivo quando a intensidade média de fluorescência (MFI) for superior ao cut-off definido por cada instituição. Os valores de corte recomendados são MFI >1000 para anticorpo específico do doador para HLA-A, -B e DRB1 e MFI >2000 para HLA-C, DQB1 e DPB1. Isso deve ser medido antes da seleção final do doador e < 100 dias antes da inscrição no Segmento A (de preferência < 30 dias antes da inscrição no Segmento A). Se MFI >1000 para anticorpo específico do doador para HLA-A, -B, DRB1 e/ou MFI >2000 para HLA-C, DQB1 e DPB1, a documentação deve ser enviada ao coordenador do DCC para revisão e aprovação por um Presidente do Protocolo e/ ou oficial de protocolo antes da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante Haploidêntico
Um regime de condicionamento com Hidroxiureia, ATG-coelho, Tiotepa, Fludarabina, Ciclofosfamida, Irradiação Corporal Total e Mesna será administrado antes do Transplante Haploidêntico de Medula Óssea.
Procedimento: Transplante Haploidêntico de Medula Óssea
Pacientes elegíveis com um doador haploidêntico de antígeno leucocitário humano (HLA) de primeiro grau serão submetidos a transplante de medula óssea haploidêntica no Dia 0 com medula óssea sem células T depletadas. Para a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), os pacientes receberão sirolimus e micofenolato de mofetil a partir do dia +5.
Medicamento: Hidroxiureia
A HU será administrada diariamente a 30mg/kg do Dia -70 ao Dia -10.
Outros nomes:
  • Hidréia
  • Droxia
Medicamento: Coelho-ATG
Rabbit-ATG (rATG) será administrado a 0,5 mg/kg no Dia -9 e a 2,0 mg/kg no Dia -8 e Dia -7.
Outros nomes:
  • Timoglobulina
Medicamento: Tiotepa
Tiotepa será administrado a 10mg/kg no Dia -7
Outros nomes:
  • Quimioterapia
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina será administrada a 30mg/m2 do Dia -6 ao Dia -2
Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida será administrada a 14,5 mg/kg no Dia -6 e Dia -5, e a 50 mg/kg nos Dias +3 e +4.
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Radiação: Irradiação Corporal Total
A irradiação total do corpo será administrada a 200cGy no dia -1
Outros nomes:
  • TCE
Medicamento: Mesna
Mesna será administrado a 40mg/kg nos Dias +3 e +4
Outros nomes:
  • Mesnex

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentagem de Participantes com Sobrevivência Livre de Eventos (SLE) de Dois Anos Pós-Transplante
Prazo: 2 anos pós-transplante

A EFS é definida como sobrevivência sem evento qualificador após o transplante. Falência primária do enxerto (PGF), falência secundária do enxerto (SGF), segunda infusão de células hematopoiéticas ou morte por qualquer causa serão considerados eventos para este endpoint. Este endpoint foi avaliado por um Comité de Revisão de Endpoints.

PGF é a falta de enxerto no dia 42 ou antes após o transplante. Enxerto é definido como tendo maior ou igual a 5% de células do dador após o transplante, a partir de qualquer avaliação de quimerismo molecular (por exemplo, não classificado, mielóide ou células T) numa amostra de sangue periférico ou de aspirado de medula óssea. SGF é definida como menos de 5% de quimerismo de sangue total ou mielóide no sangue periférico ou medula óssea após o dia +42 após o transplante em doentes com documentação prévia de recuperação hematopoiética com >5% de células do dador até o dia +42 após o transplante. A infusão de um segundo produto de células estaminais será considerada rejeição do enxerto, e contada para rejeição primária ou, dependendo do momento da segunda infusão, para rejeição secundária do enxerto.
2 anos pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentagem de Participantes com Sobrevivência Global (OS) Dois Anos Após o Transplante
Prazo: 2 anos pós-transplante
A morte por qualquer causa será o evento e os pacientes serão censurados na data do último contato ou dois anos após o transplante, o que ocorrer primeiro.
2 anos pós-transplante
Número de Participantes com Falha do Enxerto
Prazo: 2 Anos após o transplante
A Falha Primária do Enxerto (PGF) é a falta de enxerto no ou antes do Dia 42 pós-transplante. Enxerto é definido como ter maior ou igual a 5% de células do dador pós-transplante, a partir de qualquer avaliação de quimerismo molecular (por exemplo, não selecionado, mieloide ou célula T) numa amostra de sangue periférico ou aspirado de medula óssea. A Falha Secundária do Enxerto (SGF) é definida como < 5% de quimerismo de sangue total ou mieloide em sangue periférico ou medula óssea além do dia +42 pós-transplante em doentes com documentação prévia de recuperação hematopoiética com >5% de células do dador até ao dia +42 pós-transplante. A infusão de um segundo produto de células estaminais será considerada rejeição do enxerto e contabilizada para rejeição primária ou, dependendo do momento da segunda infusão, secundária.
2 Anos após o transplante

Percentagem de Participantes com Recorrência da Doença Pós-Transplante

Prazo: 1 ano e 2 anos pós-transplante
A Recurência da Doença é definida como falência primária do enxerto, falência secundária do enxerto, ou hemoglobina falciforme (HbS) > 70% nos 2 anos após o transplante. A Incidência Cumulativa de Recurência da Doença foi estimada com um intervalo de confiança de 95% usando o estimador de Aalen-Johansen com a morte antes da recorrência tratada como risco concorrente. Este endpoint foi adjudicado por um Comité de Revisão de Endpoints.
1 ano e 2 anos pós-transplante
Percentagem de Participantes com Recuperação de Neutrófilos Pós-Transplante
Prazo: 42 Dias pós-transplante
A recuperação de neutrófilos é definida como a primeira de 3 medições em dias diferentes em que o paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos de ≥500/μL após o condicionamento. A incidência de recuperação de neutrófilos após o transplante será estimada usando a função de incidência acumulada com um intervalo de confiança de 95%, utilizando o estimador Aalen-Johansen, considerando a morte ou um segundo transplante sem recuperação de neutrófilos como risco competitivo.
42 Dias pós-transplante
Percentagem de Participantes com Recuperação de Plaquetas Pós-Transplante
Prazo: Aos 60, 100 dias após o transplante
A recuperação de plaquetas é definida como o primeiro dia de um mínimo de 3 medições em dias diferentes em que o paciente atingiu uma contagem de plaquetas > 50.000/μL E não recebeu uma transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores. A incidência de recuperação de plaquetas após o transplante será estimada usando a função de incidência cumulativa com um intervalo de confiança de 95% usando o estimador de Aalen-Johansen com morte ou segundo transplante sem recuperação de plaquetas como risco concorrente.
Aos 60, 100 dias após o transplante
Percentagem média de quimerismo de dador pós-transplante
Prazo: Dias 28, 100 e 180 e ao 1 e 2 anos pós-transplante
Uma estimativa pontual e um intervalo de confiança serão fornecidos para a percentagem média de quimerismo do dador nos momentos especificados, incluindo o dia 28, dia 100, dia 180, 1 ano e 2 anos pós-transplante. Para a visita de cada participante com múltiplas fontes de quimerismo registado, a percentagem do dador é determinada tomando a primeira percentagem de quimerismo não omissa na seguinte ordem de fontes: medula, sangue, mielóide e célula T.
Dias 28, 100 e 180 e ao 1 e 2 anos pós-transplante
Percentagem de Participantes por Categoria de Quimerismo do Dador Pós-Transplante
Prazo: Dias 28, 100 e 180 e aos 1 e 2 anos pós-transplante
No Dia 28, Dia 100, Dia 180, 1 ano e 2 anos após o transplante, as proporções com quimerismo baixo (<5%), quimerismo misto (5-95%) ou quimerismo completo (>95%) serão tabuladas e descritas. Para cada visita do participante com múltiplas fontes de quimerismo registadas, a percentagem do dador é determinada tomando a primeira percentagem de quimerismo não omissa na seguinte ordem de fontes: medula, sangue, mieloide e célula T.
Dias 28, 100 e 180 e aos 1 e 2 anos pós-transplante
Número de Participantes por Grau Máximo de DECH Aguda Pós-Transplantação
Prazo: 100 Dias pós-transplante
A GVHD aguda foi classificada de acordo com os Critérios de Consenso, indicando um grau mais elevado piores resultados.
O grau I de aGVHD é definido como erupção cutânea estádio 1-2 e sem envolvimento hepático ou GI.
O grau II é erupção cutânea estádio 3, ou envolvimento hepático estádio 1, ou envolvimento GI estádio 1.
O grau III é erupção cutânea estádio 0-3, com envolvimento hepático estádio 2-3, ou envolvimento GI estádio 2-3.
O grau IV é erupção cutânea estádio 4, envolvimento hepático ou GI.
O grau máximo é definido como o grau máximo de GVHD aguda (0-IV) que um participante experimenta até ao Dia 100 pós-transplante.
100 Dias pós-transplante
Percentagem de Participantes com DECH Aguda Pós-Transplante
Prazo: 100 dias após o transplante
A DECH aguda foi classificada de acordo com os Critérios de Consenso, sendo que um grau mais elevado indica piores resultados. O grau I de DECHa define-se como erupção cutânea estádio 1-2 e sem envolvimento hepático ou gastrointestinal. O grau II é definido como erupção cutânea estádio 3, ou envolvimento hepático estádio 1, ou envolvimento GI estádio 1. O grau III é definido como erupção cutânea estádio 0-3, com envolvimento hepático estádio 2-3, ou envolvimento GI estádio 2-3. O grau IV é definido como erupção cutânea estádio 4, envolvimento hepático ou GI. A incidência cumulativa de DECHa graus II-IV e III-IV no Dia 100 foi estimada usando o estimador de Aalen-Johansen com intervalos de confiança de 95%, tratando a morte antes da DECHa como um evento concorrente. O tempo até DECHa é definido como o tempo desde o transplante até ao início dos graus II-IV e III-IV de DECHa, respetivamente.
100 dias após o transplante
Número de Participantes por Gravidade Máxima da DECH Crónica Pós-Transplante
Prazo: 2 Anos pós-transplante
A DECH crónica baseia-se nos Critérios de Consenso do NIH (Critérios de Consenso do NIH de 2014) e inclui DECH crónica ligeira, moderada e grave. Os sistemas cutâneo/cabelo, ocular, oral, pulmonar, gastrointestinal, hepático, geniturinário, musculoesquelético e hematológico foram pontuados numa escala de 0-3 para refletir o grau de envolvimento da DECH crónica. O grau máximo é definido como o grau máximo de DECH crónica (ligeiro, moderado ou grave) que um participante experimenta até 2 anos pós-transplante.
2 Anos pós-transplante
Percentagem de Participantes com DECH Crónica Pós-Transplante
Prazo: 6 meses, 1 ano, 2 anos pós-transplante
A percentagem de participantes com DECH crónica (DECHc) será estimada com intervalos de confiança de 95% para cada grupo de tratamento, utilizando a estimativa de incidência cumulativa com a transformação complementar log-log, tratando a morte antes da DECHc como um evento concorrente.
A DECH crónica é baseada nos Critérios de Consenso NIH (2014 NIH Consensus Criteria) e inclui DECH crónica ligeira, moderada e grave.
Os sistemas pele/cabelo, ocular, oral, pulmonar, gastrointestinal, hepático, geniturinário, musculoesquelético e hematológico foram pontuados numa escala de 0 a 3 para refletir o grau de envolvimento da DECHc.
Este endpoint considera qualquer início de DECHc.
6 meses, 1 ano, 2 anos pós-transplante
Número de Participantes com Complicações e Eventos Pós-Transplante
Prazo: Basal, 1 ano e 2 anos pós-transplante
The number of participants experiencing the following complications and events will be tabulated at baseline, 1 year and 2 years post-transplant: Idiopathic pneumonia syndrome (IPS), Veno-occlusive disease (VOD), Various Central Nervous System (CNS) toxicities, Stroke, participants on immunosuppression for GVHD, and significant infections reported (any bacterial/fungal sepsis, Cytomegalovirus (CMV) reactivation with/without clinical disease, adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV)).
Basal, 1 ano e 2 anos pós-transplante
Número de Participantes com Eventos de Doença Falciforme de Interesse Especial Pós-Transplante
Prazo: Baseline, 6 meses, 1 ano, 18 meses e 2 anos pós-transplante
Os participantes serão acompanhados durante todo o período de 2 anos do estudo para a recorrência das complicações relacionadas com a Doença Falciforme (SCD, na sigla em inglês). Estas complicações relacionadas com a SCD são referidas como eventos de interesse especial de SCD (SCD-EOSI) e serão resumidas com frequência. Esses SCD-EOSI incluem: hipertensão pulmonar, novo aparecimento de evento cerebrovascular significativo, compromisso da função renal, novo aparecimento de necrose avascular da anca ou ombro, novo aparecimento de ulceração na perna, novo aparecimento de síndrome torácica aguda e novo aparecimento de crise vaso-oclusiva dolorosa que exija hospitalização ou opioide parentérico em regime ambulatorial.
Baseline, 6 meses, 1 ano, 18 meses e 2 anos pós-transplante
Sumário dos Resultados Hematológicos em Percentagens
Prazo: Baseline, Dia 28, Dia 100, 6 meses, 1 e 2 anos pós-transplante.
Os resultados hematológicos serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos.
Dependendo da medição, o "basal" pode ser o pré-condicionamento com hidroxiureia (dia -70 antes do transplante) e/ou pré-timoglobulina (dia -7 antes do transplante).
As medidas incluem: hemoglobina (Hgb) %, contagem de reticulócitos % e níveis de hemoglobina S %.
Baseline, Dia 28, Dia 100, 6 meses, 1 e 2 anos pós-transplante.
Sumário da Taxa de Filtração Glomerular (TFG)
Prazo: Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante
Os resultados da função renal serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos. "Baseline" refere-se ao pré-timoglobulina (dia -7 pré-transplante). As medidas incluem: TFG (mL/min/1,73m2) e TFG estimada. A TFG estimada é calculada usando a Equação de Creatinina CKD-EPI 2021 para Adultos e a equação Bedside Schwartz 2009 para Pediatria.
Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante
<string>Sumário da Função Pulmonar em Litros</string>
Prazo: Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
Os resultados da função pulmonar serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos. "Basal" refere-se à pré-hidroxiureia (dia -70 antes do transplante). As medidas incluem: VEF1 (L), CVF (L) e CPT (L). Todos os valores nesta tabela foram reportados pelo centro de estudo.
Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
Sumário da Função Cardíaca
Prazo: Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
A Função Cardíaca é medida através da velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRJV). Será resumida com média e desvio padrão no Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante. "Baseline" refere-se ao pré-hidroxiureia (dia -70 pré-transplante).
Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
Resumo da Distância Percorrida no Teste dos Seis Minutos
Prazo: Baseline, 1, e 2 anos pós-transplante
Six Minute Walk Distance é medido em metros para avaliar até que ponto um participante consegue caminhar em 6 minutos. Será resumido com média e desvio padrão no Baseline, 1 e 2 anos após o transplante. "Baseline" refere-se ao pré-hidroxiureia (dia -70 pré-transplante). A alteração desde o baseline será também fornecida na visita de 1 e 2 anos após o transplante.
Baseline, 1, e 2 anos pós-transplante
Pontuação Média de Qualidade de Vida (QdV) Relatada pelo Paciente
Prazo: Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QdV), avaliada através dos formulários reduzidos do sistema PROMIS do NIH, administrados a pacientes de língua inglesa e espanhola no estrato adulto. As perguntas sobre fadiga (formulário reduzido 8a), interferência da dor (formulário reduzido 8a) e intensidade da dor (formulário reduzido 3a) referem-se ao grau de dificuldade em realizar atividades da vida diária, como trabalhos domésticos, atividades sociais e tarefas do dia a dia. A pontuação varia de 0 a 10 e é convertida para um T-score padronizado, com média 50 e desvio padrão 10. Um T-score mais elevado representa pior fadiga, maior interferência da dor nas atividades diárias e pior intensidade da dor.
Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
Pontuação Média de Intensidade de Dor (Relatada pelo Paciente) a Partir do Diário de Dor
Prazo: Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante
Os sujeitos que falam inglês e têm 15 anos ou mais serão solicitados a usar um diário online para relatar a intensidade da dor numa escala de 0 (sem dor) a 10 (pior dor). A pontuação de intensidade da dor do sujeito é reportada como um agregado de várias pontuações AM e PM na Baseline, um ano e dois anos após o transplante.
Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante
Número de Participantes por Causa de Morte
Prazo: Da Inscrição até 2 Anos Pós-Transplante
A Causa de Morte é tabulada por faixas etárias. São incluídos os óbitos entre participantes que não foram transplantados.
Da Inscrição até 2 Anos Pós-Transplante
Número de Participantes por Grau Máximo de Infeção
Prazo: Do Transplante até 2 Anos Pós-transplante
Número de participantes que relataram a Gravidade Máxima da Infeção de Grau 2 e Grau 3. Apenas infeções de grau 2 e grau 3 ocorridas após o transplante foram reportadas no estudo. As infeções de grau 2 e grau 3 são definidas pelo BMT CTN Technical MOP. Um grau de infeção mais elevado indica uma gravidade de infeção pior. Os critérios de classificação das infeções estão publicados online (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). A gravidade dos graus 1, 2 e 3 é descrita para infeções bacterianas, fúngicas, virais, parasitárias e não microbiológicas. Por exemplo, as infeções fúngicas de grau 2 são definidas como candidíase esofágica ou sinusite fúngica provada ou provável, confirmada radiologicamente, sem envolvimento orbital, cerebral ou ósseo. As infeções fúngicas de grau 3 são definidas como Fungemia incluindo candidemia, infeções fúngicas invasivas provadas ou prováveis, infeções disseminadas com histoplasmose, blastomicose, coccidiomicose, ou Cryptococcus, ou pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
Do Transplante até 2 Anos Pós-transplante
Frequências de Infecções Categorizadas por Tipo de Infecção
Prazo: Do transplante até 2 Anos pós-transplante
O número de infeções sistémicas é comunicado. As infeções são categorizadas por tipo de infeção. Um participante pode ter vários tipos de infeções, pelo que as categorias não são mutuamente exclusivas para os participantes. Todas as infeções de grau 2 e grau 3, de acordo com o definido no BMT CTN Technical MOP, que ocorreram pós-transplantação foram comunicadas no estudo.
Do transplante até 2 Anos pós-transplante
Frequência de Readmissões Hospitalares por Causa
Prazo: Do Transplante a 2 Anos pós-transplante
Os participantes podem ter sido readmitidos num hospital por muitas razões durante o seguimento. As causas de cada readmissão são tabuladas por estratos etários. A hospitalização programada para o transplante, conforme especificado no protocolo, não está incluída nesta tabela.
Do Transplante a 2 Anos pós-transplante
Resumo da Lactato Desidrogenase (LDH)
Prazo: Dia 28, Dia 100, 6 meses, 1 e 2 anos pós-transplante
<string>Os resultados hematológicos serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos pós-transplante. As medidas nesta tabela incluem: LDH (U/L)<string>
Dia 28, Dia 100, 6 meses, 1 e 2 anos pós-transplante
Resumo da Bilirrubina
Prazo: Baseline, Dia 28, Dia 100, 6 meses, 1 e 2 anos pós-transplante
Os parâmetros hematológicos serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos O momento basal é pré-timoglobulina (dia, set Pre Transplante ) indicadores na tabela incluem bilirrubina (mg/ dL)
Baseline, Dia 28, Dia 100, 6 meses, 1 e 2 anos pós-transplante
Sumário de Ferritina Sérica
Prazo: Visita basal pré-timoglobulina (dia -7 pré-transplante)
Os resultados hematológicos serão resumidos com média e desvio padrão em vários pontos temporais. O valor basal refere-se ao pré-timoglobulina (dia -7 pré-transplante). As medidas nesta tabela incluem: Nível de Ferritina Sérica (ng/dL)
Visita basal pré-timoglobulina (dia -7 pré-transplante)
Resumo da Depuração da Creatinina
Prazo: Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante
Os resultados de função renal serão sumariados com média e desvio padrão em vários momentos.
"Baseline" refere-se à pré-timoglobulina (dia -7 do pré-transplante).
As medições incluem: Depuração de Creatinina (mL/min).
Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante
Resumo da Relação Albumina Creatinina na Urina
Prazo: 1 e 2 anos pós-transplante
Os resultados da Função Renal serão resumidos com média e desvio padrão em vários pontos temporais. As medidas incluem: Rácio Albumina Creatinina Urinária (mg/g).
1 e 2 anos pós-transplante
Resumo da Função Pulmonar Percentagem do Previsto
Prazo: Baseline, 1 e 2 anos após o transplante
Os resultados da função pulmonar serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos. "Baseline" refere-se ao pré-hidroxiureia (dia -70 antes do transplante). As medidas incluem: VEMS (percentagem prevista), CVF (percentagem prevista), VEMS/CVF (percentagem prevista) e CPT (percentagem prevista). Todos os valores nesta tabela, incluindo percentagem prevista, foram comunicados pelo centro de estudo.
Baseline, 1 e 2 anos após o transplante
Sumário da Relação de Função Pulmonar em Litros
Prazo: Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
Os resultados da função pulmonar serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos. "Baseline" refere-se ao pré-hidroxiureia (dia -70 pré-transplante). As medidas incluem: FEV1/FVC (proporção em Litros). Todos os valores nesta tabela foram informados pelo local do estudo.
Basal, 1 e 2 anos pós-transplante
Resumo das Percentagens da Função Pulmonar da Medida Laboratorial
Prazo: Baseline, 1 e 2 anos após o transplante
"Os Resultados da Função Pulmonar serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos. "Basal" refere-se ao período pré-hidroxiureia (dia -70 pré-transplante). As medidas incluem: DLCO (%) e Saturação de Oxigênio (%). Todos os valores nesta tabela foram relatados pelo centro de estudo."
Baseline, 1 e 2 anos após o transplante
Resumo do Rácio da Função Pulmonar da Percentagem Prevista
Prazo: Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante
Os resultados da função pulmonar serão resumidos com média e desvio padrão em vários momentos. "Baseline" refere-se ao pré-hidroxiureia (dia -70 pré-transplante). As medidas incluem: FEV1/FVC (relação percentual prevista). Todos os valores nesta tabela foram reportados pelo local do estudo.
Baseline, 1 e 2 anos pós-transplante

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Média de Dias de Acompanhamento Desde o Transplante
Prazo: Desde o transplante até 2 anos após o transplante
Número médio de dias de seguimento pós-transplante por faixa etária.
Desde o transplante até 2 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

29 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

29 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2U10HL069294-11 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os resultados serão publicados em um manuscrito e as informações de suporte enviadas ao NIH BioLINCC (incluindo dicionários de dados, formulários de relatórios de casos, documentação de envio de dados, documentação para conjunto de dados de resultados, etc., quando indicado).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Disponível ao público

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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