Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke beenmergtransplantatie bij sikkelcelpatiënten (BMTCTN1507)

27 april 2026 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Conditionering met verminderde intensiteit voor haplo-identieke beenmergtransplantatie bij patiënten met symptomatische sikkelcelziekte. (BMTCTN1507)

Dit is een fase II, eenarmige, multicenter studie, ontworpen om de werkzaamheid en toxiciteit van haplo-identieke beenmergtransplantatie (BMT) bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) te schatten. Op basis van hun leeftijd en toelatingscriteria worden patiënten gestratificeerd in twee groepen: (1) kinderen met ernstige SCZ; en (2) volwassenen met ernstige SCD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet als een fase II-studie in meerdere centra om de haalbaarheid te bepalen van het bereiken van een hoge gebeurtenisvrije overleving (EFS) 2 jaar na de transplantatie met behulp van preconditionerende hydroxyurea (HU) met een conditioneringsregime dat bestaat uit een combinatie van Thymoglobuline/Cyclofosfamide/Fludarabine/Thiotepa met hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met ernstige SCZ die HLA-haplo-identieke donoren hebben. EFS wordt gedefinieerd als overleven zonder een kwalificerend evenement. Dit is een onderzoek met één arm waarin deelnemers worden ingeschreven in een van de twee strata. Het eerste stratum wordt beperkt tot kinderen met een beroerte en 40 kinderen worden ingeschreven in dit stratum. De tweede laag zal bestaan ​​uit volwassen patiënten met ernstige sikkelcelziekte en in deze laag zullen 40 deelnemers worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 41 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Adequate fysieke functie zoals gemeten door elk van de volgende:

  1. Een prestatiescore van Karnofsky/Lansky van ≥ 60.
  2. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%; of LV verkortingsfractie > 26% door cardiaal echocardiogram of door Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) scan.
  3. Longfunctie: Pulsoximetrie met een baseline O2-saturatie van ≥ 85% en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 40% (gecorrigeerd voor hemoglobine).
  4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd en geschatte of gemeten creatinineklaring ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  5. Leverfunctie:

    1. Serum geconjugeerd (direct) bilirubine < 2x bovengrens van normaal voor leeftijd volgens lokaal laboratorium. Deelnemers met hyperbilirubinemie als gevolg van hyperhemolyse, of een ernstige daling van hemoglobine na bloedtransfusie, worden niet uitgesloten.
    2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5x bovengrens van normaal volgens lokaal laboratorium.
  6. Lever-MRI met behulp van een gevalideerde methodologie per instellingsvoorkeur (T2* of R2* of door ferriscan [R2 MRI]) voor schatting van het ijzergehalte in de lever is vereist voor deelnemers die momenteel ≥8 verpakte rode bloedceltransfusies per jaar ontvangen gedurende ≥1 jaar of ≥20 verpakte rode bloedceltransfusies hebben gekregen (cumulatief gedurende het hele leven). Deelnemers met een ijzergehalte in de lever ≥ 10 mg Fe/g droog levergewicht volgens lever-MRI moeten een gastro-enterologisch/hepatologisch consult hebben met leverbiopsie en histologisch onderzoek, inclusief documentatie van de afwezigheid van cirrose, overbruggende fibrose en actieve hepatitis.

  7. Deelnemers moeten HLA-getypeerd zijn met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering op HLA-A, -B, -C, DRB1, en beschikken over:

    Een HLA haploidentieke eerstegraads relatieve donor (ouders, broers en zussen of halfbroers en zussen, of kinderen) met 2, 3 of 4 (van de 8) HLA-mismatches die bereid en in staat is om beenmerg te doneren. Een unidirectionele mismatch in ofwel de graft-versus-host- of host-versus-graftrichting wordt als een mismatch beschouwd. De donor en ontvanger moeten HLA-identiek zijn voor ten minste één antigeen (met behulp van op DNA gebaseerde typering met hoge resolutie) op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1. Het voldoen aan dit criterium wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen, en typering van aanvullende familieleden is niet vereist. Bevestigende donor-HLA-typering moet < 100 dagen voorafgaand aan inschrijving in segment A zijn voltooid

  8. Donoren van navelstrengbloed of perifere bloedstamcellen worden niet geaccepteerd.

Inclusiecriteria voor Stratum 1: kinderen van 5.00 - 14.99 jaar bij inschrijving

  1. Leeftijd 5.00 - 14.99 jaar bij inschrijving in Segment A

  2. Deelnemers met sikkelcelanemie (Hb SS of Sß° thalassemie) die een of meer van de volgende symptomen hebben:

    1. Een neurologische gebeurtenis resulterend in focale neurologische uitval die ≥ 24 uur aanhield (klassieke klinische definitie van beroerte, waarvoor geen beeldvormingsonderzoek van de hersenen nodig is) OF een focale neurologische gebeurtenis resulterend in afwijkingen op T2-gewogen of FLAIR-beelden met behulp van een MRI-scan, indicatief voor een acuut infarct, zonder andere redelijke medische verklaring (definitie van een beroerte ondersteund door MRI-scans van de hersenen), OF beide.
    2. Abnormale transcraniale Doppler (TCD) meting met een getimede gemiddelde maximale gemiddelde snelheid van ten minste 200 cm/sec in het terminale gedeelte van de interne halsslagader of het proximale gedeelte van de middelste cerebrale arterie of als de beeldvormende TCD-methode wordt gebruikt > 185 cm/sec plus aanwijzingen voor intracraniële vasculopathie.
    3. Stil herseninfarct gedefinieerd als een infarctachtige laesie op basis van een MRI-signaalafwijking van ten minste 3 mm in één dimensie en zichtbaar in twee vlakken op FLAIR- of T2-gewogen beelden (of vergelijkbaar beeld met 3D-beeldvorming) en gedocumenteerd neurologisch onderzoek uitgevoerd door een neuroloog die aantoont dat de deelnemer een normaal neurologisch onderzoek heeft of een afwijking bij onderzoek die niet kan worden verklaard door de locatie van de hersenlaesie(s).
    4. Acute ernstige vaso-occlusieve pijnepisoden die ziekenhuisopname vereisen en weerbarstig zijn tot maximale medische therapie. Afleveringen van pijn worden beoordeeld door een geselecteerde commissie.
    5. Eén episode van acuut thoraxsyndroom resulterend in opname op de intensive care waarvoor niet-mechanische beademingsondersteuning nodig is: eenvoudige neuscanule, gezichtsmasker dat zuurstof vereist (ventimasker, non-rebreather), eenvoudige neuscanule, gezichtsmasker O2 (bijv. ventimask, rebreather), CPAP, SiPAP, BiPAP, high flow nasal canule (HFNC) of invasieve mechanische beademingsondersteuning (geleverd door ETT of trach).
    6. Rechterhartkatheterisatie bevestigde pulmonale arteriële druk >25 mmHG of gemiddelde pulmonale vasculaire weerstand 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Essentiële hypertensie op antihypertensiva> 95% bovengrens van normale leeftijd (zoals gedefinieerd volgens de American Academy of Pediatrics)
    8. Recidiverend priapisme (afleveringen van ten minste 4 uur, ten minste twee keer in de afgelopen 12 maanden of 3 keer in de afgelopen 24 maanden) onwillig voor medische behandeling of niet in staat om hydroxyurea te gebruiken vanwege SCD-fenotype met goedkeuring van de jurycommissie

Inclusiecriteria voor Stratum 2: Volwassenen van 15.00 - 45.99 jaar bij inschrijving

Deelnemers met sikkelcelanemie (Hb SS of Sß° Thalassemie) die 15.00 - 45.99 jaar oud zijn bij inschrijving EN die een of meer van de volgende symptomen hebben:

  1. Leeftijd 15.00 - 45.99 jaar bij Segment A-inschrijving

  2. Deelnemers met sikkelcelanemie (Hb SS of Sß° Thalassemie) die een of meer van de volgende symptomen hebben:

    1. Een neurologische gebeurtenis resulterend in focale neurologische uitval die ≥ 24 uur aanhield (klassieke klinische definitie van beroerte, waarvoor geen beeldvormingsonderzoek van de hersenen nodig is) OF een focale neurologische gebeurtenis resulterend in afwijkingen op T2-gewogen of FLAIR-beelden met behulp van een MRI-scan, indicatief voor een acuut infarct, zonder andere redelijke medische verklaring (definitie van een beroerte ondersteund door MRI-scans van de hersenen), OF beide.
    2. Voorgeschiedenis van twee of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astmatherapie en/of hydroxyurea);
    3. Geschiedenis van drie of meer ernstige vaso-occlusieve pijncrises per jaar in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving ondanks instelling van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. een pijnbeheersingsplan en/of behandeling met hydroxyurea); pijnlijke episoden die verband houden met priapisme, osteonecrose of een sikkelgerelateerde complicatie zijn acceptabel;
    4. Toediening van reguliere erytrocytentransfusietherapie, gedefinieerd als het ontvangen van ≥ 8 verpakte rode bloedceltransfusies per jaar gedurende ≥ 1 jaar in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving om vaso-occlusieve klinische complicaties (d.w.z. pijn, beroerte en acuut chest syndroom);
    5. Een echocardiografische bevinding van tricuspidalis klep regurgitant jet velocity (TRJV) ≥ 2,7 m/sec.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die een HLA-gematchte broer of zus hebben die beenmerg kan en wil doneren. Patiënten met een HLA-gematchte niet-verwante donor worden niet uitgesloten.
  2. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie in de 6 weken vóór inschrijving (momenteel medicatiegebruik met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen).
  3. Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie.
  4. Deelnemers die eerder een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan.
  5. Deelnemers die een Encephaloduroarteriosynangiosis (EDAS)-procedure hebben gehad in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  6. Deelnemers die eerder een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
  7. Deelnemers die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek waarin de patiënt binnen 3 maanden na inschrijving een experimenteel of off-label gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel heeft gekregen.
  8. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  9. Deelnemers met een klinisch significante, ongecontroleerde auto-immuunziekte die actieve medische behandeling vereist (immunosuppressieve therapie of chemotherapie), die naar het oordeel van de lokale hoofdonderzoeker aangeeft dat de patiënt de transplantatie niet kon verdragen.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (om alle vrouwelijke deelnemers ouder dan 10 jaar te omvatten, tenzij postmenopauzaal gedurende minimaal 1 jaar vóór het tijdstip van toestemming of chirurgisch gesteriliseerd), die er niet mee instemmen om twee (2) effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tegelijkertijd, of niet akkoord gaan met echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie.
  11. Mannen (zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn) die er niet mee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen, of die er niet mee instemmen om echte onthouding toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 12 maanden na de transplantatie.
  12. Aanwezigheid van antidonorspecifieke HLA-antilichamen. Aanwezigheid en specificiteit van HLA-antilichamen zullen worden bepaald door middel van vaste-fase-immunoassays. Een antidonorspecifiek HLA-antilichaam wordt als positief beschouwd wanneer de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) hoger is dan de door elke instelling gedefinieerde grenswaarde. Aanbevolen afkapwaarden zijn MFI >1000 voor donorspecifiek antilichaam tegen HLA-A, -B en DRB1 en MFI >2000 voor HLA-C, DQB1 en DPB1. Dit moet worden gemeten vóór de definitieve donorselectie, en < 100 dagen vóór inschrijving in Segment A (bij voorkeur < 30 dagen vóór inschrijving in Segment A). Als MFI >1000 voor donorspecifiek antilichaam tegen HLA-A, -B, DRB1 en/of MFI >2000 voor HLA-C, DQB1 en DPB1, moet documentatie worden ingediend bij de DCC-coördinator ter beoordeling en goedkeuring door een Protocolvoorzitter en/ of Protocolfunctionaris voorafgaand aan de inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Haploidentieke transplantatie
Een conditioneringsregime met Hydroxyurea, konijn-ATG, Thiotepa, Fludarabine, Cyclofosfamide, Total Body Irradiation en Mesna zal worden toegediend voorafgaand aan Haplo-identieke beenmergtransplantatie.
Procedure: Haplo-identieke beenmergtransplantatie
In aanmerking komende patiënten met een eerstegraads humaan leukocytenantigeen (HLA)-haplo-identieke donor ondergaan een haplo-identieke beenmergtransplantatie op dag 0 met beenmerg zonder T-cellen. Voor profylaxe van de Graft-vs-Host-ziekte (GVHD) krijgen patiënten vanaf dag +5 sirolimus en mycofenolaatmofetil.
Geneesmiddel: Hydroxyureum
HU wordt dagelijks gegeven met 30 mg/kg van dag -70 tot en met dag -10.
Andere namen:
  • Hydrea
  • Droxie
Geneesmiddel: Konijn-ATG
Rabbit-ATG (rATG) wordt gegeven in een dosis van 0,5 mg/kg op dag -9 en in een dosis van 2,0 mg/kg op dag -8 en dag -7.
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa wordt op dag -7 gegeven in een dosering van 10 mg/kg
Andere namen:
  • Chemo
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine wordt gegeven in een dosis van 30 mg/m2 van dag -6 tot dag -2
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide wordt gegeven in een dosis van 14,5 mg/kg op dag -6 en dag -5, en in een dosis van 50 mg/kg op dag +3 en +4.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Straling: Totale lichaamsbestraling
Totale lichaamsbestraling wordt gegeven bij 200cGy op dag -1
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Mesna
Mesna zal worden gegeven in een dosis van 40 mg/kg op dag +3 en +4
Andere namen:
  • Mesnex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met twee-jaars post-transplantatie gebeurtenisvrije overleving (GVO)
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie

EFS wordt gedefinieerd als overleving zonder een kwalificerende gebeurtenis vanaf transplantatie. Primair transplantaatfalen (PGF), secundair transplantaatfalen (SGF), tweede infusie van hematopoëtische cellen of overlijden door welke oorzaak dan ook tellen als gebeurtenissen voor dit eindpunt. Dit eindpunt werd beoordeeld door een Eindpuntbeoordelingscommissie.

PGF is het uitblijven van engraftment op of voor dag 42 na transplantatie. Engraftment wordt gedefinieerd als het hebben van ≥ 5% donorcellen na transplantatie, beoordeeld via moleculaire chimerisme-analyse (bijv. ongesorteerd, myeloïde of T-cel) op een perifeer bloed- of beenmergaspiraatmonster. SGF wordt gedefinieerd als < 5% donorvolbloed of myeloïde chimerisme in perifeer bloed of beenmerg na dag +42 na transplantatie bij patiënten met eerdere documentatie van hematopoëtisch herstel met >5% donorcellen op dag +42 na transplantatie. Infusie van een tweede stamcelproduct wordt beschouwd als transplantaatafstoting en wordt meegeteld voor primaire of, afhankelijk van het tijdstip van de tweede infusie, secundaire transplantaatafstoting.
2 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met twee-jaars algehele overleving na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Patiëntenoverlijden ongeacht de oorzaak is aanvaard als relevant. Gegevens worden gecensureerd op de datum van laatste contact of twee jaar na transplantatie, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt.
2 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met transplantaatfalen
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Primair transplantaatfalen (PGF) is het uitblijven van engraftment op of vóór dag 42 na transplantatie.
Engraftment wordt gedefinieerd als het hebben van ≥ 5% donorcellen na transplantatie, op basis van elke moleculaire chimerismebeoordeling (bijv. ongesorteerd, myeloïd of T-cel) in een perifeer bloed- of beenmergaspiraatmonster.
Secundair transplantaatfalen (SGF) wordt gedefinieerd als < 5% donorvolbloed- of myeloïde chimerisme in perifeer bloed of beenmerg na dag +42 na transplantatie bij patiënten met eerdere documentatie van hematopoëtisch herstel met >5% donorcellen op dag +42 na transplantatie.
Infusie van een tweede stamcelproduct wordt beschouwd als afstoting van het transplantaat en wordt meegeteld als primaire of, afhankelijk van het tijdstip van de tweede infusie, secundaire afstoting van het transplantaat.
2 jaar na transplantatie
Percentage van deelnemers met terugkeer van ziekte na transplantatie
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na transplantatie
Disease Recurrence is gedefinieerd als primair transplantaatfalen, secundair transplantaatfalen, of sikkelhemoglobine (HbS) > 70% binnen 2 jaar na transplantatie. De cumulatieve incidentie van Disease Recurrence werd geschat met een 95% betrouwbaarheidsinterval met behulp van de Aalen-Johansen estimator, waarbij overlijden vóór terugkeer van de ziekte werd behandeld als een concurrerend risico. Dit eindpunt werd vastgesteld door een Endpoint Review Committee.
1 en 2 jaar na transplantatie
Percentage van deelnemers met neutrophil herstel na transplantatie
Tijdsspanne: 42 dagen na transplantatie
Neutrofielenherstel wordt gedefinieerd als de eerste van 3 metingen op verschillende dagen waarbij de patiënt een absoluut aantal neutrofielen heeft van ≥500/μL na conditionering. De incidentie van neutrofielenherstel na transplantatie zal worden geschat met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie met een 95%-betrouwbaarheidsinterval, waarbij de schatting wordt gemaakt met de Aalen-Johansen-schatter, waarbij overlijden of tweede transplantatie zonder neutrofielenherstel als concurrerend risico wordt beschouwd.
42 dagen na transplantatie
Percentage van deelnemers met herstel van bloedplaatjes na transplantatie
Tijdsspanne: 60 dagen, 100 dagen na transplantatie
Herstel van het aantal trombocyten wordt gedefinieerd als de eerste dag van minimaal 3 metingen op verschillende dagen waarop de patiënt een trombocytenaantal > 50.000/μL heeft bereikt EN in de voorgaande 7 dagen geen trombocytentransfusie heeft ontvangen. De incidentie van trombocytenherstel na transplantatie wordt geschat met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie met een 95%-betrouwbaarheidsinterval, waarbij gebruik wordt gemaakt van de Aalen-Johansen-schatter met overlijden of tweede transplantatie zonder trombocytenherstel als concurrerend risico.
60 dagen, 100 dagen na transplantatie
Gemiddeld percentage donorchimerisme na transplantatie
Tijdsspanne: Dagen 28, 100 en 180 en 1 en 2 jaar na transplantatie
Er worden een puntschatting en betrouwbaarheidsinterval verstrekt voor het gemiddelde percentage donorchimisme op de aangegeven tijdstippen, waaronder dag 28, dag 100, dag 180, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie.
Voor elk bezoek van een deelnemer met meerdere geregistreerde chimismebronnen, wordt het donorpercentage bepaald door het eerste niet-ontbrekende chimismepercentage te nemen in de volgende volgorde van bronnen: merg, bloed, myeloïde en t-cel.
Dagen 28, 100 en 180 en 1 en 2 jaar na transplantatie
Percentage deelnemers per donor-chimerismecategorie na transplantatie
Tijdsspanne: Dagen 28, 100 en 180 en 1 en 2 jaar na transplantatie
Op dag 28, dag 100, dag 180, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie zullen de percentages van laag chimerisme (<5%), gemengd chimerisme (5-95%) of volledig chimerisme (>95%) worden getabelleerd en beschreven.
Voor elk bezoek van een deelnemer met meerdere geregistreerde chimerismebronnen wordt het donorpercentage bepaald door het eerste niet-ontbrekende chimerismepercentage te nemen in de volgende volgorde van bronnen: merg, bloed, myeloïde en t-cel.
Dagen 28, 100 en 180 en 1 en 2 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers naar maximale acute GVHD-graad na transplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Acute GVHD werd geklasseerd volgens Consensus Criteria waarbij een hogere graad slechtere uitkomsten aangeeft. Graad I aGVHD wordt gedefinieerd als stadia 1-2 huiduitslag zonder lever- of GI-betrokkenheid. Graad II is stadium 3 huiduitslag, of stadium 1 leverbetrokkenheid, of stadium 1 GI-betrokkenheid. Graad III is stadia 0-3 huiduitslag, met stadia 2-3 leverbetrokkenheid, of stadia 2-3 GI-betrokkenheid. Graad IV is stadium 4 huiduitslag, lever- of GI-betrokkenheid. Maximale graad wordt gedefinieerd als de maximale graad van acute GVHD (0-IV) die een deelnemer ervaart tot Dag 100 na transplantatie.
100 dagen na transplantatie
Percentage van deelnemers met acute GVHD na transplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen post-transplantatie
Acute GVHD werd geclassificeerd volgens de Consensus Criteria, waarbij een hogere graad duidt op slechtere uitkomsten. Graad I aGVHD wordt gedefinieerd als stadium 1-2 huiduitslag en geen lever- of GI-betrokkenheid. Graad II is stadium 3 huiduitslag, of stadium 1 leverbetrokkenheid, of stadium 1 GI-betrokkenheid. Graad III is stadium 0-3 huiduitslag, met stadium 2-3 leverbetrokkenheid, of stadium 2-3 GI-betrokkenheid. Graad IV is stadium 4 huiduitslag, lever- of GI-betrokkenheid. De cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV en III-IV op Dag 100 werd geschat met behulp van de Aalen-Johansen-schatter met 95% betrouwbaarheidsintervallen, waarbij overlijden vóór aGVHD als concurrerende gebeurtenis werd beschouwd. Tijd tot aGVHD wordt gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot het optreden van respectievelijk graad II-IV en III-IV aGVHD.
100 dagen post-transplantatie
Aantal deelnemers naar maximale ernst van chronische GVHD na transplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Chronische GVHD is gebaseerd op NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) en omvat milde, matige en ernstige chronische GVHD.
De huid/haren, ogen, mond, longen, maag-darmkanaal, lever, geslachts- en urinewegen, bewegingsapparaat en hematologische systemen werden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van cGVHD-betrokkenheid weer te geven.
De maximale graad wordt gedefinieerd als de maximale graad van chronische GVHD (mild, matig of ernstig) die een deelnemer ervaart binnen 2 jaar na transplantatie.
2 jaar na transplantatie
Percentage van deelnemers met chronische GVHD na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar na transplantatie
Het percentage deelnemers met chronische GVHD (cGVHD) wordt geschat met 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor elke behandelgroep met behulp van de cumulatieve incidentieschatting met de complementaire log-log-transformatie, waarbij overlijden vóór cGVHD wordt behandeld als een concurrerende gebeurtenis. Chronische GVHD is gebaseerd op de NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) en omvat milde, matige en ernstige chronische GVHD. De systemen huid/haar, oculair, oraal, pulmonaal, gastro-intestinaal, hepatisch, genito-urineair, musculoskeletaal en hematologisch werden gescoord op een 0-3 schaal om de mate van cGVHD-betrokkenheid weer te geven. Dit eindpunt beschouwt elk begin van cGVHD.
6 maanden, 1 jaar, 2 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met complicaties en gebeurtenissen na transplantatie
Tijdsspanne: Baseline, 1 jaar, en 2 jaar na transplantatie
Het aantal deelnemers dat de volgende complicaties en voorvallen ervaart, wordt weergegeven bij aanvang, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie: idiopathisch pneumoniesyndroom (IPS), veno-occlusieve ziekte (VOD), verschillende toxiciteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS), beroerte, deelnemers met immunosuppressie voor GVHD en gemelde significante infecties (elke bacteriële/schimmel sepsis, reactivatie van Cytomegalovirus (CMV) met/zonder klinische ziekte, adenovirus, Epstein-Barr-virus (EBV)).
Baseline, 1 jaar, en 2 jaar na transplantatie
Aantal Deelnemers met Sikkelcelziekte-Geberten van Bijzonder Belang na Transplantatie
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden en 2 jaar na transplantatie
Deelnemers worden gedurende de volledige duur van 2 jaar van hun deelname aan het onderzoek gevolgd op het terugkeren van complicaties gerelateerd aan sikkelcelziekte (SCD). Deze SCD-gerelateerde complicaties worden aangeduid als SCD-gebeurtenissen van speciaal belang (SCD-EOSI) en worden samengevat met frequentie. Deze SCD-EOSI omvatten: pulmonale hypertensie, nieuw optreden van significant cerebrovasculair voorval, verminderde nierfunctie, nieuw optreden van avasculaire necrose van heup of schouder, nieuw optreden van beenulcera, nieuw optreden van acuut chest-syndroom, en nieuw optreden van pijnlijke vaso-occlusieve crisis die ziekenhuisopname of parenterale oplaatmedicatie in de poliklinische setting vereist.
Baseline, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van hematologische uitkomsten in percentages
Tijdsspanne: Baseline, Dag 28, Dag 100, 6 maanden, 1 en 2 jaar na transplantatie
Hematologische resultaten worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. Afhankelijk van de meting kan "baseline" pre-hydroxyurea conditioning (dag -70 pre-transplantatie) en/of pre-thymoglobuline (dag -7 pre-transplantatie) zijn. Metingen omvatten: hemoglobine (Hgb) %, reticulocytentelling % en hemoglobine S niveau %.
Baseline, Dag 28, Dag 100, 6 maanden, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
De nierfunctieresultaten worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. "Baseline" verwijst naar pre-thymoglobuline (dag -7 pre-transplantatie). Maatregelen omvatten: GFR (mL/min/1.73m2) en geschatte GFR. Geschatte GFR wordt berekend met behulp van de CKD-EPI Creatinine Vergelijking 2021 voor volwassenen en de Bedside Schwartz 2009 vergelijking voor pediatrie.
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van de longfunctie in liters
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
De resultaten van de longfunctie worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. "Baseline" verwijst naar pre-hydroxyurea (dag -70 vóór transplantatie). Metingen omvatten: FEV1 (L), FVC (L) en TLC (L). Alle waarden in deze tabel zijn gerapporteerd door de onderzoekslocatie.
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Summary of Cardiac Function
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Cardiale functie wordt gemeten via tricuspide regurgitatie jetsnelheid (TRJV). Dit wordt samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie bij baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie. "Baseline" verwijst naar pre-hydroxyurea (dag -70 voor transplantatie).
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van zes minuten loopafstand
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Six Minute Walk Distance wordt gemeten in meters om te beoordelen hoe ver een deelnemer in 6 minuten kan lopen. Het wordt samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie bij baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie. "Baseline" verwijst naar pre-hydroxyurea (dag -70 pre-transplantatie). Verandering ten opzichte van baseline wordt ook verstrekt bij het bezoek van 1 en 2 jaar na transplantatie.
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Gemiddelde door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (KvL)-score
Tijdsspanne: Baseline, 1, en 2 jaar na transplantatie
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) beoordeeld met behulp van de NIH's PROMIS korte vragenlijsten afgenomen bij Engels- en Spaanstalige patiënten in de volwassenenlaag. Vragen over vermoeidheid (korte formulier 8a), pijninterferentie (korte formulier 8a) en pijnintensiteit (korte formulier 3a) hebben betrekking op de mate van moeilijkheid bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten zoals huishoudelijk werk, sociale activiteiten en dagelijkse bezigheden. Het wordt gescoord van 0 tot 10 en omgezet naar een gestandaardiseerde T-score met gemiddelde 50 en standaarddeviatie 10. Een hogere T-score staat voor ernstigere vermoeidheid, meer interferentie van pijn met dagelijkse activiteiten en ergere pijnintensiteit.
Baseline, 1, en 2 jaar na transplantatie
Gemiddelde door de patiënt gerapporteerde pijnintensiteitsscore uit het pijndagboek
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Patiënten die Engels spreken en 15 jaar of ouder zijn, worden gevraagd om een web-based dagboek te gebruiken om pijnintensiteit te rapporteren op een schaal van 0 (geen pijn) tot 10 (ergste pijn). De gemiddelde pijnintensiteitsscore wordt gerapporteerd als een samenvatting van verschillende ochtend- en avondscores bij baseline, één jaar en twee jaar na transplantatie.
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers per doodsoorzaak
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot 2 jaar na transplantatie
Cause of Death is tabulated by age strata. Deaths among participants who were not transplanted are included.
Vanaf de inschrijving tot 2 jaar na transplantatie
Aantal Deelnemers naar Maximale Graad van Infectie
Tijdsspanne: Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers dat maximale infectie-ernst van graad 2 en graad 3 rapporteerde. Alleen graad 2 en graad 3 infecties die optraden na transplantatie werden gerapporteerd in het onderzoek. Graad 2 en graad 3 infecties worden gedefinieerd door het BMT CTN Technical MOP. Hogere infectiegraad duidt op een slechtere infectie-ernst. De beoordelingscriteria voor infecties zijn online gepubliceerd (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). Ernst van graad 1, 2 en 3 wordt beschreven voor bacteriële, schimmel-, virus-, parasitaire en niet-microbiologische infecties. Voorbeeld: graad 2 schimmelinfecties worden gedefinieerd als candida-oesofagitis, of bewezen of waarschijnlijke schimmelsinusitis radiologisch bevestigd zonder orbitale, hersen- of botbetrokkenheid. Graad 3 schimmelinfecties worden gedefinieerd als Fungemie inclusief candidemie, bewezen of waarschijnlijke invasieve schimmelinfecties, gedissemineerde infecties met histoplasmose, blastomycose, coccidiomycose of cryptokokken, of Pneumocystis jiroveci-pneumonie.
Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie
Frequenties van infecties gecategoriseerd naar infectietype
Tijdsspanne: Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie
Het aantal systemische infecties wordt gerapporteerd. Infecties worden gecategoriseerd naar infectietype. Een deelnemer kan meerdere typen infecties rapporteren, dus de categorieën sluiten elkaar niet uit voor deelnemers. Alle graad 2- en graad 3-infecties, zoals gedefinieerd door de BMT CTN Technische MOP, die na transplantatie optraden, werden in het onderzoek gerapporteerd.
Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie
Frequentie van Ziekenhuisheropnames per Oorzaak
Tijdsspanne: Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie
Deelnemers konden tijdens de follow-up om vele redenen opnieuw in het ziekenhuis worden opgenomen. De oorzaken van elke heropname worden per leeftijdsgroep getabelleerd. De protocol-gespecificeerde geplande transplantatieopname is niet in deze tabel opgenomen.
Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van Lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Dag 28, Dag 100, 6 maanden, 1 en 2 jaar na transplantatie
Hematologische uitkomsten worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende post-transplantatie tijdstippen. Metingen in deze tabel omvatten: LDH (U/L)
Dag 28, Dag 100, 6 maanden, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van Bilirubine
Tijdsspanne: Baseline, Dag 28, Dag 100, 6 maanden, 1 en 2 jaar na transplantatie
Hematologische uitkomsten worden samengevat met gemiddelde en standaardafwijking op verschillende tijdstippen. Baseline tijdstip is vóór thymoglobuline (dag -7 vóór transplantatie). Metingen in deze tabel omvatten: Bilirubine (mg/dL)
Baseline, Dag 28, Dag 100, 6 maanden, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van serumferritine
Tijdsspanne: Bezoek baseline vóór thymoglobuline (dag -7 voor transplantatie)
Hematologische uitkomsten worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdspunten. Baseline verwijst naar pre-thymoglobuline (dag -7 vóór transplantatie). Metingen in deze tabel omvatten: Serumferritinespiegel (ng/dL)
Bezoek baseline vóór thymoglobuline (dag -7 voor transplantatie)
Samenvatting van de creatinineklaring
Tijdsspanne: Baseline, 1, en 2 jaar na transplantatie
De resultaten van de nierfunctie worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. "Baseline" verwijst naar pre-thymoglobuline (dag -7 voor transplantatie). Maatregelen omvatten: Creatinineklaring (mL/min).
Baseline, 1, en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van de urine-albumine-creatinineverhouding
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na transplantatie
De nierfunctieresultaten worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. Metingen omvatten: Urine Albumine Creatinine Ratio (mg/g).
1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van de voorspelde longfunctiepercentages
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Longfunctieresultaten worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. "Baseline" verwijst naar pre-hydroxyurea (dag -70 vóór transplantatie). Metingen omvatten: FEV1 (percentage voorspeld), FVC (percentage voorspeld), FEV1/FVC (percentage voorspeld) en TLC (percentage voorspeld). Alle waarden in deze tabel, inclusief percentage voorspeld, werden gerapporteerd door de onderzoekslocatie.
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van longfunctieverhouding in liters
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
<string>Lung Function Outcomes worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. "Baseline" verwijst naar pre-hydroxyurea (dag -70 pre-transplantatie). Metingen omvatten: FEV1/FVC (ratio van liters). Alle waarden in deze tabel zijn gerapporteerd door de onderzoekslocatie."</string>
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van longfunctiepercentages van labmeting
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Longfunctieresultaten worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. "Baseline" verwijst naar pre-hydroxyurea (dag -70 vÓ¾vŌ anvÓtransplantatie). Metingen omvatten: DLCO (%) en zuurstofsaturatie (%). Alle waarden in deze tabel zijn gerapporteerd door de onderzoekslocatie.
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Samenvatting van de longfunctie-ratio van het voorspelde percentage
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie
Lung Function Outcomes worden samengevat met gemiddelde en standaarddeviatie op verschillende tijdstippen. "Baseline" verwijst naar pre-hydroxyurea (dag -70 pre-transplantatie). Metingen omvatten: FEV1/FVC (verhouding van percentage voorspeld). Alle waarden in deze tabel zijn gerapporteerd door de onderzoekslocatie.
Baseline, 1 en 2 jaar na transplantatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde aantal dagen follow-up sinds transplantatie
Tijdsspanne: Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie
Gemiddeld aantal post-transplantatie follow-up dagen per leeftijdsstratum.
Van transplantatie tot 2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2U10HL069294-11 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd in een manuscript en ondersteunende informatie zal worden ingediend bij NIH BioLINCC (inclusief gegevenswoordenboeken, casusrapportformulieren, documentatie voor het indienen van gegevens, documentatie voor de resultatendataset, enz. Waar aangegeven).

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren