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Trapianto di midollo osseo aploidentico in pazienti con anemia falciforme (BMTCTN1507)

27 aprile 2026 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Condizionamento a intensità ridotta per trapianto di midollo osseo aploidentico in pazienti con anemia falciforme sintomatica. (BMTCTN1507)

Questo è uno studio multicentrico di fase II, a braccio singolo, progettato per stimare l'efficacia e la tossicità del trapianto aploidentico di midollo osseo (BMT) in pazienti con anemia falciforme (SCD). In base all'età e ai criteri di ingresso, i pazienti sono stratificati in due gruppi: (1) bambini con SCD grave; e (2) adulti con SCD grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è concepito come uno studio multicentrico di fase II per determinare la fattibilità del raggiungimento di un alto tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 2 anni dopo il trapianto utilizzando il pre-condizionamento con idrossiurea (HU) con un regime di condizionamento che consiste in un associazione di timoglobulina/ciclofosfamide/fludarabina/tiotepa con ciclofosfamide ad alto dosaggio post-trapianto in pazienti con SCD grave che hanno donatori HLA-aploidentici. EFS è definito come la sopravvivenza senza un evento di qualificazione. Questo è uno studio a braccio singolo in cui i partecipanti saranno arruolati in uno dei due strati. Il primo strato sarà limitato ai bambini che hanno ictus e 40 bambini saranno arruolati in questo strato. Il secondo strato sarà composto da pazienti adulti con grave anemia falciforme e 40 partecipanti saranno arruolati in questo strato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 41 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Adeguata funzione fisica misurata da tutti i seguenti elementi:

  1. Un punteggio di performance Karnofsky/Lansky ≥ 60.
  2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40%; o frazione di accorciamento del ventricolo sinistro > 26% mediante ecocardiogramma cardiaco o scansione Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
  3. Funzione polmonare: pulsossimetria con una saturazione di O2 al basale ≥ 85% e capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) > 40% (corretta per l'emoglobina).
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma per età e clearance della creatinina stimata o misurata ≥ 70 mL/min/1,73 mq

  5. Funzione epatica:

    1. Bilirubina sierica coniugata (diretta) < 2 volte il limite superiore della norma per l'età secondo il laboratorio locale. Non sono esclusi i partecipanti con iperbilirubinemia come risultato di iperemolisi o un grave calo dell'emoglobina dopo la trasfusione di sangue.
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <5 volte il limite superiore della norma secondo il laboratorio locale.
  6. Per i partecipanti che attualmente ricevono ≥8 trasfusioni di globuli rossi concentrati all'anno per ≥1 anno è necessaria una risonanza magnetica del fegato utilizzando una metodologia convalidata secondo la preferenza istituzionale (T2* o R2* o mediante ferriscan [R2 MRI]) per la stima del contenuto di ferro epatico o hanno ricevuto ≥20 trasfusioni di globuli rossi concentrati (cumulativo per tutta la vita). I partecipanti che hanno un contenuto di ferro epatico ≥ 10 mg Fe/g di peso secco del fegato mediante risonanza magnetica epatica devono sottoporsi a un consulto di gastroenterologia/epatologia con biopsia epatica ed esame istologico, inclusa la documentazione dell'assenza di cirrosi, fibrosi a ponte ed epatite attiva.

  7. I partecipanti devono essere tipizzati HLA ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA a HLA-A, -B, -C, DRB1 e avere a disposizione:

    Un donatore parente di primo grado aploidentico HLA (genitori, fratelli o fratellastri o figli) con 2, 3 o 4 (su 8) mancate corrispondenze HLA che è disposto e in grado di donare midollo osseo. Una discrepanza unidirezionale nella direzione dell'innesto contro l'ospite o dell'ospite contro l'innesto è considerata una discrepanza. Il donatore e il ricevente devono essere HLA identici per almeno un antigene (utilizzando la tipizzazione basata sul DNA ad alta risoluzione) nei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1. Il rispetto di questo criterio deve essere considerato una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA e non è richiesta la tipizzazione di altri membri della famiglia. La tipizzazione HLA confermativa del donatore deve essere completata < 100 giorni prima dell'arruolamento nel segmento A

  8. Non saranno accettati donatori di sangue del cordone ombelicale o di cellule staminali del sangue periferico.

Criteri di inclusione per lo strato 1: bambini di età compresa tra 5,00 e 14,99 anni al momento dell'iscrizione

  1. Età 5,00 - 14,99 anni all'iscrizione al Segmento A

  2. - Partecipanti con anemia falciforme (Hb SS o Sß° talassemia) che presentano uno o più dei seguenti:

    1. Un evento neurologico che determina deficit neurologici focali di durata ≥ 24 ore (definizione clinica classica di ictus, che non richiede studi di imaging del cervello) OPPURE un evento neurologico focale che determina anomalie nelle immagini pesate in T2 o FLAIR utilizzando una scansione MRI, indicativo di un infarto acuto, senza altra ragionevole spiegazione medica (definizione di ictus supportata da scansioni di immagini MRI del cervello), OPPURE entrambi.
    2. Misurazione Doppler transcranico (TCD) anormale con una velocità media massima media temporizzata di almeno 200 cm/sec nella porzione terminale della carotide interna o nella porzione prossimale dell'arteria cerebrale media o se viene utilizzato il metodo TCD di imaging > 185 cm/sec più evidenza di vasculopatia intracranica.
    3. Infarto cerebrale silente definito come una lesione simil-infartuale basata su un'anomalia del segnale MRI di almeno 3 mm in una dimensione e visibile su due piani su immagini FLAIR o pesate in T2 (o immagine simile con imaging 3D) ed esame neurologico documentato eseguito da un neurologo che dimostri che il partecipante ha un normale esame neurologico o un'anomalia all'esame che non può essere spiegata dalla posizione delle lesioni cerebrali.
    4. Episodi dolorosi vaso-occlusivi acuti gravi che richiedono il ricovero ospedaliero e recalcitranti alla massima terapia medica. Gli episodi di dolore devono essere giudicati da una commissione selezionata.
    5. Un episodio di sindrome toracica acuta con conseguente ricovero in terapia intensiva che richiede supporto ventilatorio non meccanico: semplice cannula nasale, maschera facciale che richiede contenuto di ossigeno (venti mask, non-rebreather), semplice cannula nasale, maschera facciale O2 (ad es. ventimask, rebreather), CPAP, SiPAP, BiPAP, cannula nasale ad alto flusso (HFNC) o supporto ventilatorio meccanico invasivo (fornito da ETT o trach).
    6. Cateterizzazione cardiaca destra confermata pressione arteriosa polmonare >25 mmHG o resistenza vascolare polmonare media 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Ipertensione essenziale con farmaci antipertensivi >95% limite superiore dell'età normale (come definito secondo l'American Academy of Pediatrics)
    8. Priapismo ricorrente (episodi della durata di almeno 4 ore almeno due volte negli ultimi 12 mesi o 3 volte negli ultimi 24 mesi) recalcitrante al trattamento medico o incapace di utilizzare l'idrossiurea a causa del fenotipo SCD con l'approvazione del comitato giudicante

Criteri di inclusione per lo strato 2: adulti di età compresa tra 15,00 e 45,99 anni al momento dell'iscrizione

Partecipanti con anemia falciforme (Hb SS o Sß° talassemia) di età compresa tra 15,00 e 45,99 anni al momento dell'arruolamento E che presentano uno o più dei seguenti:

  1. Età 15,00 - 45,99 anni all'iscrizione al Segmento A

  2. - Partecipanti con anemia falciforme (Hb SS o Sß° talassemia) che presentano uno o più dei seguenti:

    1. Un evento neurologico che determina deficit neurologici focali di durata ≥ 24 ore (definizione clinica classica di ictus, che non richiede studi di imaging del cervello) OPPURE un evento neurologico focale che determina anomalie nelle immagini pesate in T2 o FLAIR utilizzando una scansione MRI, indicativo di un infarto acuto, senza altra ragionevole spiegazione medica (definizione di ictus supportata da scansioni di immagini MRI del cervello), OPPURE entrambi.
    2. Storia di due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (es. terapia dell'asma e/o idrossiurea);
    3. - Storia di tre o più gravi crisi dolorose vaso-occlusive all'anno nel periodo di 2 anni precedente l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (ad esempio un piano di gestione del dolore e/o trattamento con idrossiurea); sono accettabili episodi dolorosi correlati a priapismo, osteonecrosi o qualsiasi complicanza correlata alla falce;
    4. Somministrazione di una terapia trasfusionale regolare di RBC, definita come ricevere ≥8 trasfusioni di globuli rossi concentrati all'anno per ≥1 anno nei 12 mesi precedenti l'arruolamento per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive (es. dolore, ictus e sindrome toracica acuta);
    5. Un riscontro ecocardiografico di velocità del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TRJV) ≥ 2,7 m/sec.

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti che hanno un fratello compatibile con HLA che è in grado e disposto a donare midollo osseo. I pazienti con un donatore non correlato HLA compatibile non sono esclusi.
  2. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento (attualmente in trattamento con farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o reperti radiologici).
  3. Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva nota.
  4. - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).
  5. Partecipanti che hanno subito una procedura di encefaloduroarteriosinangiosi (EDAS) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
  6. - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi
  7. - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto un uso sperimentale o off-label di un farmaco o dispositivo entro 3 mesi dall'arruolamento.
  8. Donne in gravidanza o allattamento.
  9. - Partecipanti con malattia autoimmune clinicamente significativa e incontrollata, che richiede una gestione medica attiva (terapia immunosoppressiva o chemioterapia), che, a giudizio del ricercatore principale locale, indica che il paziente non poteva tollerare il trapianto.
  10. Donne in età fertile (includere tutte le partecipanti di sesso femminile > 10 anni di età, a meno che non siano in postmenopausa da almeno 1 anno prima del momento del consenso o sterilizzate chirurgicamente), che non accettino di praticare due (2) metodi contraccettivi efficaci a contestuale, ovvero non accettare di praticare una vera e propria astinenza quando questa sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, dal momento della firma del consenso informato fino ai 12 mesi post-trapianto.
  11. Maschi (anche se sterilizzati chirurgicamente) che non accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera, o che non accettano di praticare una vera astinenza dal momento della firma del consenso informato fino ai 12 mesi post-trapianto.
  12. Presenza di anticorpi HLA specifici anti-donatore. La presenza e la specificità degli anticorpi HLA saranno determinate mediante immunodosaggi in fase solida. Un anticorpo HLA specifico anti-donatore sarà considerato positivo quando l'intensità media di fluorescenza (MFI) è superiore al cut-off definito da ciascuna istituzione. I valori di cut-off raccomandati sono MFI >1000 per l'anticorpo specifico del donatore contro HLA-A, -B e DRB1 e MFI >2000 per HLA-C, DQB1 e DPB1. Questo deve essere misurato prima della selezione finale del donatore e < 100 giorni prima dell'arruolamento nel Segmento A (preferibilmente < 30 giorni prima dell'arruolamento nel Segmento A). Se MFI >1000 per anticorpi specifici del donatore contro HLA-A, -B, DRB1 e/o MFI >2000 per HLA-C, DQB1 e DPB1, la documentazione deve essere presentata al coordinatore DCC per la revisione e l'approvazione da parte di un presidente del protocollo e/ o responsabile del protocollo prima dell'iscrizione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto Aploidentico
Prima del trapianto di midollo osseo aploidentico verrà somministrato un regime di condizionamento con idrossiurea, coniglio-ATG, tiotepa, fludarabina, ciclofosfamide, irradiazione corporea totale e mesna.
Procedura: Trapianto di midollo osseo aploidentico
I pazienti idonei con un donatore aploidentico di antigene leucocitario umano (HLA) di primo grado saranno sottoposti a trapianto di midollo osseo aploidentico al giorno 0 con midollo osseo non impoverito di cellule T. Per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), i pazienti riceveranno sirolimus e micofenolato mofetile a partire dal giorno +5.
Droga: Idrossiurea
HU verrà somministrato giornalmente a 30 mg/kg dal giorno -70 al giorno -10.
Altri nomi:
  • Idrea
  • Droxia
Droga: Coniglio-ATG
Coniglio-ATG (rATG) verrà somministrato a 0,5 mg/kg il giorno -9 e a 2,0 mg/kg il giorno -8 e il giorno -7.
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Droga: Thiotepa
Thiotepa verrà somministrato alla dose di 10 mg/kg il giorno -7
Altri nomi:
  • Chemio
Droga: Fludarabina
La fludarabina verrà somministrata a 30 mg/m2 dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata a 14,5 mg/kg il giorno -6 e il giorno -5 e a 50 mg/kg nei giorni +3 e +4.
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Radiazione: Irradiazione corporea totale
L'irradiazione corporea totale sarà somministrata a 200 cGy il giorno -1
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: Mesna
Mesna verrà somministrato alla dose di 40 mg/kg nei giorni +3 e +4
Altri nomi:
  • Mesnex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da eventi (EFS) a due anni dal trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto

La SLP è definita come la sopravvivenza senza un evento qualificante dal trapianto. Il fallimento primario dell'innesto (PGF), il fallimento secondario dell'innesto (SGF), la seconda infusione di cellule ematopoietiche o la morte per qualsiasi causa conteranno come eventi per questo endpoint. Questo endpoint è stato giudicato da un comitato di revisione degli endpoint.

Il PGF è l'assenza di attecchimento entro o prima del giorno 42 post-trapianto. L'attecchimento è definito come avere una percentuale di cellule del donatore maggiore o uguale al 5% dopo il trapianto, da qualsiasi valutazione del chimerismo molecolare (es. non selezionato, mieloide o a cellule T) su un campione di sangue periferico o aspirato midollare. Il SGF è definito come un chimerismo del sangue intero o mieloide del donatore inferiore al 5% nel sangue periferico o nel midollo osseo oltre il giorno +42 post-trapianto in pazienti con precedente documentazione di recupero ematopoietico con cellule del donatore superiori al 5% entro il giorno +42 post-trapianto. L'infusione di un secondo prodotto di cellule staminali sarà considerata rigetto dell'innesto e conteggiata come rigetto innesto primario o secondario a seconda della tempistica della seconda infusione.
2 anni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di Partecipanti con Sopravvivenza Globale a Due Anni Post-Trapianto (SG)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
La morte per qualsiasi causa sarà l'evento e i pazienti saranno censurati alla data dell'ultimo contatto o due anni dopo il trapianto, a seconda di quale si verifichi prima.
2 anni dopo il trapianto
Numero di Partecipanti con Fallimento del Trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
Il fallimento primario dell’innesto (PGF) è l’assenza di attecchimento entro o prima del giorno 42 post-trapianto. L’attecchimento è definito come la presenza di ≥ 5% di cellule del donatore post-trapianto, da qualsiasi valutazione del chimerismo molecolare (es. non selezionato, mieloide o dei linfociti T) su un campione di sangue periferico o aspirato midollare. Il fallimento secondario dell’innesto (SGF) è definito come chimerismo < 5% nel sangue intero o mieloide del donatore nel sangue periferico o midollo osseo oltre il giorno +42 post-trapianto in pazienti con precedente documentazione di recupero ematopoietico con >5% di cellule del donatore entro il giorno +42 post-trapianto. L’infusione di un secondo prodotto di cellule staminali sarà considerata rigetto dell’innesto e conteggiata come rigetto primario o, a seconda della tempistica della seconda infusione, rigetto secondario.
2 anni dopo il trapianto
Percentuale di Partecipanti con Recidiva di Malattia Post-Trapianto
Lasso di tempo: 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
La Ricorrenza della Malattia è definita come fallimento del trapianto primario, fallimento del trapianto secondario o emoglobina falciforme (HbS) > 70% entro 2 anni dal trapianto. L'Incidenza Cumulativa della Ricorrenza della Malattia è stata stimata con un intervallo di confidenza al 95% utilizzando lo stimatore di Aalen-Johansen, considerando la morte prima della ricorrenza della malattia come rischio concorrente. Questo endpoint è stato valutato da un Comitato di Revisione degli Endpoint.
1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con recupero della conta dei neutrofili post-trapianto
Lasso di tempo: 42 giorni post-trapianto
Il recupero dei neutrofili è definito come la prima di 3 misure in giorni diversi in cui il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili ≥500/μL dopo il condizionamento. L'incidenza del recupero dei neutrofili dopo il trapianto sarà stimata utilizzando la funzione di incidenza cumulativa con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando lo stimatore di Aalen-Johansen, considerando la morte o un secondo trapianto senza recupero dei neutrofili come rischio concorrente.
42 giorni post-trapianto
Percentuale di Partecipanti con Recupero delle Piastrine Post-Trapianto
Lasso di tempo: 60 Giorni, 100 Giorni post-trapianto
Il recupero delle piastrine è definito come il primo giorno in cui, in almeno 3 misurazioni diverse, il paziente ha raggiunto una conta piastrinica > 50.000/μL e non ha ricevuto una trasfusione di piastrine nei 7 giorni precedenti.
L'incidenza del recupero piastrinico dopo il trapianto sarà stimata utilizzando la funzione di incidenza cumulativa con un intervallo di confidenza del 95% tramite lo stimatore di Aalen-Johansen, considerando la morte o un secondo trapianto senza recupero piastrinico come rischio competitivo.
60 Giorni, 100 Giorni post-trapianto
Percentuale Media del Chimerismo Donatore Post-Trapianto
Lasso di tempo: Ai giorni 28, 100 e 180 e a 1 e 2 anni dopo il trapianto
Per i punti temporali specificati, compresi Giorno 28, Giorno 100, Giorno 180, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto, verranno forniti una stima puntuale e un intervallo di confidenza per la percentuale media di chimerismo del donatore.
Per ogni visita di un partecipante in cui sono registrate più fonti di chimerismo, la percentuale del donatore è determinata prendendo la prima percentuale di chimerismo non mancante nel seguente ordine di fonti: midollo, sangue, mieloide e linfociti T.
Ai giorni 28, 100 e 180 e a 1 e 2 anni dopo il trapianto
Percentage of Participants by Donor Chimerism Category Post-Transplant
Lasso di tempo: Giorni 28, 100 e 180 e a 1 e 2 anni dopo il trapianto
Al giorno 28, giorno 100, giorno 180, 1 anno e 2 anni post-trapianto, le proporzioni con basso chimerismo (<5%), chimerismo misto (5-95%), o chimerismo completo (>95%) verranno tabulate e descritte. Per ogni visita del partecipante in cui sono registrate più fonti di chimerismo, la percentuale del donatore viene determinata prendendo la prima percentuale di chimerismo non mancante nel seguente ordine di fonti: midollo, sangue, mieloide e cellule T.
Giorni 28, 100 e 180 e a 1 e 2 anni dopo il trapianto
Numero di Partecipanti per Grado Massimo di GVHD Acuta Post-Trapianto
Lasso di tempo: 100 Giorni post-trapianto
La GVHD acuta è stata classificata secondo i Criteri di Consenso, dove un grado più alto indica esiti peggiori.
Il Grado I di aGVHD è definito come rash cutaneo di stadio 1-2 e nessun coinvolgimento epatico o gastrointestinale.
Il Grado II è rash cutaneo di stadio 3, o coinvolgimento epatico di stadio 1, o coinvolgimento gastrointestinale di stadio 1.
Il Grado III è rash cutaneo di stadio 0-3, con coinvolgimento epatico di stadio 2-3, o coinvolgimento gastrointestinale di stadio 2-3.
Il Grado IV è rash cutaneo di stadio 4, o coinvolgimento epatico di stadio 4, o coinvolgimento gastrointestinale di stadio 4.
Il grado massimo è definito come il massimo grado di GVHD acuta (0-IV) che un partecipante sperimenta entro il Giorno 100 post-trapianto.
100 Giorni post-trapianto
Percentuale di partecipanti con GVHD acuta post-trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni post-trapianto
La GVHD acuta è stata classificata secondo i Criteri di Consenso, con un grado più elevato che indica un esito peggiore.
Il Grado I di aGVHD è definito come rash cutaneo di stadio 1-2 senza coinvolgimento epatico o gastrointestinale.
Il Grado II è rash cutaneo di stadio 3, o coinvolgimento epatico di stadio 1, o coinvolgimento GI di stadio 1.
Il Grado III è rash cutaneo di stadio 0-3, con coinvolgimento epatico di stadio 2-3, o coinvolgimento GI di stadio 2-3.
Il Grado IV è rash cutaneo di stadio 4, coinvolgimento epatico o GI.
L'incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV al giorno 100 è stata stimata utilizzando lo stimatore di Aalen-Johansen con intervalli di confidenza al 95%, considerando il decesso prima della aGVHD come evento competitivo.
Il tempo fino a aGVHD è definito come il tempo dal trapianto fino all'insorgenza di aGVHD di grado II-IV e III-IV, rispettivamente.
100 giorni post-trapianto

Numero di Partecipanti in Base alla Massima Gravità di GVHD Cronica Post-Trapianto

Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
La GVHD cronica è basata sui Criteri di Consenso NIH (Criteri di Consenso NIH 2014) e include GVHD cronica lieve, moderata e grave. I sistemi cutaneo/capillare, oculare, orale, polmonare, gastrointestinale, epatico, genitourinario, muscoloscheletrico ed ematologico sono stati valutati su una scala da 0 a 3 per riflettere il grado di coinvolgimento della cGVHD. Il grado massimo è definito come il grado massimo di GVHD cronica (lieve, moderata o grave) che un partecipante sviluppa entro 2 anni dal trapianto.
2 anni dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con GVHD cronica post-trapianto
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 anno, 2 anni dopo il trapianto
La percentuale di partecipanti con GVHD cronica (cGVHD) sarà stimata con intervalli di confidenza al 95% per ciascun gruppo di trattamento utilizzando la stima di incidenza cumulativa con la trasformazione complementare log-log, considerando il decesso prima della cGVHD come evento competitivo. La GVHD cronica si basa sui Criteri NIH Consensus (2014 NIH Consensus Criteria) e include la cGVHD lieve, moderata e grave. I sistemi cute/capelli, oculare, orale, polmonare, gastrointestinale, epatico, genito-urinario, muscolo-scheletrico ed ematologico sono stati valutati su una scala da 0 a 3 per riflettere il grado di coinvolgimento della cGVHD. Questo endpoint considera qualsiasi insorgenza di cGVHD.
6 mesi, 1 anno, 2 anni dopo il trapianto
Numero di Partecipanti con Complicanze ed Eventi Post-Trapianto
Lasso di tempo: Basale, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Il numero di partecipanti che manifestano le seguenti complicanze ed eventi sarà tabulato al basale, a 1 anno e a 2 anni dopo il trapianto: Sindrome da polmonite idiopatica (IPS), Malattia veno-occlusiva (VOD), Varie tossicità del sistema nervoso centrale (SNC), Ictus, partecipanti in terapia immunosoppressiva per GVHD e infezioni significative segnalate (qualsiasi sepsi batterica/micotica, riattivazione del Citomegalovirus (CMV) con/senza malattia clinica, adenovirus, virus di Epstein-Barr (EBV)).
Basale, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con eventi di interesse speciale della malattia falciforme post-trapianto
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi e 2 anni dopo il trapianto
I partecipanti saranno seguiti per l'intera durata di 2 anni del loro studio per la recidiva di complicanze correlate alla malattia falciforme (SCD). Queste complicanze correlate alla SCD sono definite come eventi di SCD di particolare interesse (SCD-EOSI) e saranno riassunte con frequenza. Questi SCD-EOSI includono: ipertensione polmonare, nuova insorgenza di un significativo evento cerebrovascolare, compromissione della funzione renale, nuova insorgenza di necrosi avascolare dell'anca o della spalla, nuova insorgenza di ulcerazione alle gambe, nuova insorgenza di sindrome toracica acuta e nuova insorgenza di crisi vaso-occlusiva dolorosa che richiede ricovero ospedaliero o oppioidi parenterali in ambito ambulatoriale.
Basale, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi e 2 anni dopo il trapianto
Riepilogo degli esiti ematologici in percentuali
Lasso di tempo: Basale, Giorno 28, Giorno 100, 6 mesi, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti ematologici saranno riassunti con media e deviazione standard in vari momenti temporali. A seconda della misurazione, il "basale" potrebbe essere prima del condizionamento con idrossiurea (giorno -70 prima del trapianto) e/o prima della timoglobulina (giorno -7 prima del trapianto). Le misure includono: emoglobina (Hgb) %, conta dei reticolociti % e livello di emoglobina S %.
Basale, Giorno 28, Giorno 100, 6 mesi, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Riepilogo della Velocità di Filtrazione Glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti della funzione renale saranno riassunti con media e deviazione standard in vari momenti temporali. "Baseline" si riferisce al pre-timoglobulina (giorno -7 pre-trapianto). Le misure includono: GFR (mL/min/1.73m2) e GFR stimato. Il GFR stimato viene calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI Creatinina 2021 per adulti e l'equazione Bedside Schwartz 2009 per bambini.
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Riepilogo della funzione polmonare in litri
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni post-trapianto
I risultati della funzionalità polmonare saranno riassunti con media e deviazione standard a diversi punti temporali. "Basale" si riferisce al pre-idrossiurea (giorno -70 pre-trapianto). Le misurazioni includono: FEV1 (L), FVC (L) e TLC (L). Tutti i valori in questa tabella sono stati riportati dal centro dello studio.
Basale, 1 e 2 anni post-trapianto
Sintesi della funzione cardiaca
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
La funzionalità cardiaca viene misurata attraverso la velocità del getto di rigurgito tricuspidale (TRJV). Verrà riassunta con media e deviazione standard al basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto. "Basale" si riferisce a pre-idrossiurea (giorno -70 prima del trapianto).
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Parametero della distanza percorsa in sei minuti
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
La Distanza Percorsa in 6 Minuti viene misurata in metri per valutare quanto un partecipante riesca a camminare in 6 minuti. Verrà riassunta con media e deviazione standard al basale, a 1 e 2 anni dopo il trapianto. "Basale" si riferisce al pre-idrossiurea (giorno -70 pre-trapianto). Verrà inoltre fornita la variazione rispetto al basale alla visita di controllo a 1 e 2 anni dopo il trapianto.
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Punteggio Medio della Qualità di Vita (QoL) Riferito dal Paziente
Lasso di tempo: Al basale, a 1 e 2 anni dal trapianto
Qualità della vita correlata alla salute (QoL) valutata utilizzando i moduli brevi PROMIS del NIH somministrati a pazienti di lingua inglese e spagnola nello strato adulto.
Le domande riguardano la fatica (modulo breve 8a), l'interferenza del dolore (modulo breve 8a) e l'intensità del dolore (modulo breve 3a), chiedendo il grado di difficoltà nello svolgere attività della vita quotidiana come i lavori domestici, le attività sociali e le attività di giorno in giorno.
Viene valutato da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10.
Un punteggio T più alto rappresenta peggiore fatica, dolore che interferisce maggiormente con le attività quotidiane e peggiore intensità del dolore.
Al basale, a 1 e 2 anni dal trapianto
Punteggio medio dell’intensità del dolore riferito dal paziente dal diario del dolore
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Ai soggetti che parlano inglese e hanno 15 anni o più verrà chiesto di utilizzare un diario web per riportare l'intensità del dolore su una scala da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore peggiore). Il punteggio dell'intensità del dolore del soggetto viene riportato come aggregato di diversi punteggi AM e PM al basale, a uno e due anni post-trapianto.
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Numero di Partecipanti per Causa di Morte
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento a 2 anni dopo il trapianto

La causa di morte viene tabulata per fasce di età. Sono inclusi i decessi tra i partecipanti che non sono stati sottoposti a trapianto.
Dal momento dell'arruolamento a 2 anni dopo il trapianto
Numero di Partecipanti per Grado Massimo di Infezione
Lasso di tempo: Dal trapianto a 2 anni dopo il trapianto
Numero di partecipanti che hanno riportato la gravità massima dell'infezione di Grado 2 e Grado 3. Nello studio sono state riportate solo le infezioni di grado 2 e grado 3 verificatesi dopo il trapianto. Le infezioni di grado 2 e grado 3 sono definite dal BMT CTN Technical MOP. Un grado di infezione più alto indica una peggiore gravità dell'infezione. I criteri di classificazione delle infezioni sono pubblicati online (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). La gravità dei gradi 1, 2 e 3 è descritta per infezioni batteriche, fungine, virali, parassitarie e non microbiologiche. Ad esempio, le infezioni fungine di grado 2 sono definite come esofagite da Candida, o sinusite fungina provata o probabile confermata radiologicamente senza coinvolgimento orbitale, cerebrale o osseo. Le infezioni fungine di grado 3 sono definite come fungemia inclusa candidemia, infezioni fungine invasive provate o probabili, infezioni disseminate da istoplasmosi, blastomicosi, coccidioidomicosi o criptococcosi, o polmonite da Pneumocystis jirovecii.
Dal trapianto a 2 anni dopo il trapianto
Frequenze delle Infezioni Categorizzate per Tipo di Infezione
Lasso di tempo: Dal trapianto fino a 2 anni post-trapianto
Si riporta il numero di infezioni sistemiche. Le infezioni sono categorizzate per tipo di infezione. Un partecipante può segnalare più tipi di infezioni, quindi le categorie non si escludono a vicenda per i partecipanti. Tutte le infezioni di grado 2 e grado 3, come definite dal BMT CTN Technical MOP, verificatesi dopo il trapianto sono state riportate nello studio.
Dal trapianto fino a 2 anni post-trapianto
Frequenza dei Ricoveri Ospedalieri per Causa
Lasso di tempo: Dal trapianto a 2 anni dopo il trapianto
I partecipanti potevano essere riammessi in ospedale per molti motivi durante il follow-up. Le cause di ogni riammissione sono tabulate per fasce di età. Il ricovero programmato per trapianto specificato dal protocollo non è incluso in questa tabella.
Dal trapianto a 2 anni dopo il trapianto
Riepilogo della Lattato Deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: Giorno 28, Giorno 100, 6 mesi, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti ematologici verranno riassunti con media e deviazione standard a vari timepoint post-trapianto. Le misure in questa tabella includono: LDH (U/L)
Giorno 28, Giorno 100, 6 mesi, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Sommario della Bilirubina
Lasso di tempo: Basale, Giorno 28, Giorno 100, 6 mesi, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti ematologici saranno riassunti con media e deviazione standard in vari momenti. Il momento basale è pre-timoglobulina (giorno -7 pre-trapianto). Le misure in questa tabella includono: Bilirubina (mg/dL)
Basale, Giorno 28, Giorno 100, 6 mesi, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Sintesi della ferritina sierica
Lasso di tempo: Visita basale prima della somministrazione di timoglobulinio (giorno -7 pre-trapianto)
Gli esiti ematologici saranno riassunti con media e deviazione standard in vari punti temporali. Il basale si riferisce al pre-timoglobulina (giorno -7 pre-trapianto). Le misure in questa tabella includono: Livello di Ferritina Sierica (ng/dL)
Visita basale prima della somministrazione di timoglobulinio (giorno -7 pre-trapianto)
Riepilogo della clearance della creatinina
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti della funzione renale saranno riassunti con media e deviazione standard in vari momenti. "Basale" si riferisce al pre-timoglobulina (giorno -7 pre-trapianto). Le misure includono: Clearance della Creatinina (mL/min).
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Sommario del Rapporto Albumina/Creatinina Urinaria
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti della funzione renale saranno riassunti con media e deviazione standard in vari punti temporali. Le misurazioni includono: Rapporto Albumina/Creatinina Urinaria (mg/g).
1 e 2 anni dopo il trapianto
Sommario della Funzione Polmonare Percentuale Predetta
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti della funzionalità polmonare saranno riassunti con media e deviazione standard in vari momenti temporali.
"Basale" si riferisce al pre-idrossiurea (giorno -70 pre-trapianto).
Le misure includono: FEV1 (percentuale predetta), FVC (percentuale predetta), FEV1/FVC (percentuale predetta) e TLC (percentuale predetta).
Tutti i valori in questa tabella, inclusa la percentuale predetta, sono stati riportati dal centro di studio.
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Sommario del rapporto di funzione polmonare in litri
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti della funzionalità polmonare saranno riassunti con media e deviazione standard in vari momenti. "Basale" si riferisce al pre-idrossiurea (giorno -70 pre-trapianto). Le misure includono: FEV1/FVC (rapporto in litri). Tutti i valori in questa tabella sono stati riportati dal sito dello studio.
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Sommario delle Percentuali delle Funzioni Polmonari della Misurazione di Laboratorio
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti della funzione polmonare saranno riassunti con media e deviazione standard in vari momenti. "Basale" si riferisce al pre-idrossiurea (giorno -70 pre-trapianto). Le misurazioni includono: DLCO (%) e Saturazione di Ossigeno (%). Tutti i valori in questa tabella sono stati riportati dal sito dello studio.
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Riepilogo del Rapporto di Funzione Polmonare Percentuale del Previsto
Lasso di tempo: Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto
Gli esiti della funzione polmonare saranno riassunti con media e deviazione standard in vari punti temporali. "Basale" si riferisce al pre-idrossiurea (giorno -70 pre-trapianto). Le misure includono: FEV1/FVC (rapporto della percentuale predetta). Tutti i valori in questa tabella sono stati riportati dal sito dello studio.
Basale, 1 e 2 anni dopo il trapianto

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni medi di follow-up dal trapianto
Lasso di tempo: Dal trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto
Numero medio di giorni di follow-up post-trapianto per fascia d'età.
Dal trapianto fino a 2 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

29 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

29 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2U10HL069294-11 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto e le informazioni di supporto saranno inviate a NIH BioLINCC (inclusi dizionari di dati, moduli di case report, documentazione per la presentazione dei dati, documentazione per set di dati sugli esiti, ecc. dove indicato).

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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