Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk knoglemarvstransplantation hos seglcellepatienter (BMTCTN1507)

27. april 2026 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Reduceret intensitetskonditionering til haploidentisk knoglemarvstransplantation hos patienter med symptomatisk seglcellesygdom. (BMTCTN1507)

Dette er et fase II, enkeltarms, multicenterforsøg, designet til at estimere effektiviteten og toksiciteten af ​​haploidentisk knoglemarvstransplantation (BMT) hos patienter med seglcellesygdom (SCD). Baseret på deres alder og indgangskriterier er patienter stratificeret i to grupper: (1) børn med svær SCD; og (2) voksne med svær SCD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet som et fase II multicenterforsøg for at bestemme gennemførligheden af ​​at opnå en høj grad af hændelsesfri overlevelse (EFS) 2 år efter transplantation ved brug af prækonditionerende hydroxyurinstof (HU) med et konditioneringsregime, der består af en kombination af Thymoglobulin/Cyclophosphamid/Fludarabin/Thiotepa med post-grafting højdosis cyclophosphamid hos patienter med svær SCD, som har HLA-haploidentiske donorer. EFS er defineret som overlevelse uden en kvalificerende begivenhed. Dette er en enkeltarmsundersøgelse, hvor deltagerne vil blive tilmeldt et af to strata. Det første stratum vil være begrænset til børn, der har slagtilfælde, og 40 børn vil blive indskrevet i dette stratum. Det andet stratum vil bestå af voksne patienter med svær seglcellesygdom, og 40 deltagere vil blive indskrevet i dette stratum.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 41 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Tilstrækkelig fysisk funktion målt ved alle følgende:

  1. En Karnofsky/Lansky præstationsscore på ≥ 60.
  2. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 40%; eller LV-forkortende fraktion > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) scanning.
  3. Lungefunktion: Pulsoximetri med en baseline O2-mætning på ≥ 85 % og lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 40 % (korrigeret for hæmoglobin).
  4. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder og estimeret eller målt kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  5. Leverfunktion:

    1. Serumkonjugeret (direkte) bilirubin < 2x øvre grænse for normal alder ifølge det lokale laboratorium. Deltagere med hyperbilirubinæmi som følge af hyperhæmolyse eller et alvorligt fald i hæmoglobin efter blodtransfusion er ikke udelukket.
    2. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) < 5x øvre normalgrænse ifølge det lokale laboratorium.
  6. Lever-MR, der anvender en valideret metode pr. institutionspræference (T2* eller R2* eller ferriscan [R2 MRI]) til estimering af hepatisk jernindhold er påkrævet for deltagere, der i øjeblikket modtager ≥8 pakkede røde blodlegemer pr. år i ≥1 år eller har modtaget ≥20 pakkede røde blodlegemer (kumulativ levetid). Deltagere, som har et hepatisk jernindhold ≥ 10 mg Fe/g levertørvægt ved lever-MR, skal have en Gastroenterologisk/hepatologisk konsultation med leverbiopsi og histologisk undersøgelse inklusive dokumentation for fravær af skrumpelever, brodannende fibrose og aktiv hepatitis.

  7. Deltagerne skal være HLA-type i høj opløsning ved hjælp af DNA-baseret typning ved HLA-A, -B, -C, DRB1 og have tilgængelig:

    En HLA haploidentisk første grads relativ donor (forældre, søskende eller halvsøskende eller børn) med 2, 3 eller 4 (ud af 8) HLA-mismatch, som er villig og i stand til at donere knoglemarv. En ensrettet mismatch i enten graft versus vært eller vært versus graft retning betragtes som en mismatch. Donoren og modtageren skal være HLA identiske for mindst ét ​​antigen (ved anvendelse af højopløsnings-DNA-baseret typning) på følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Opfyldelse af dette kriterium skal betragtes som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype, og typebestemmelse af yderligere familiemedlemmer er ikke påkrævet. Bekræftende donor-HLA-typning skal være afsluttet < 100 dage før Segment A-tilmelding

  8. Donorer af navlestrengsblod eller perifert blodstamcelle vil ikke blive accepteret.

Inklusionskriterier for Stratum 1: Børn i alderen 5,00 - 14,99 år ved tilmelding

  1. Alder 5,00 - 14,99 år ved Segment A-tilmelding

  2. Deltagere med seglcelleanæmi (Hb SS eller Sß° Thalassæmi), som har en eller flere af følgende:

    1. En neurologisk hændelse, der resulterer i fokale neurologiske underskud, der varede ≥ 24 timer (klassisk klinisk definition af slagtilfælde, der ikke kræver billeddiagnostiske undersøgelser af hjernen) ELLER en fokal neurologisk hændelse, der resulterer i abnormiteter på T2-vægtede eller FLAIR-billeder ved hjælp af en MR-scanning, hvilket indikerer et akut infarkt uden anden rimelig medicinsk forklaring (definition af et slagtilfælde understøttet af MR-scanninger af hjernen), ELLER begge dele.
    2. Unormal transkraniel Doppler (TCD) måling med en tidsbestemt gennemsnitlig maksimal middelhastighed på mindst 200 cm/sek. i den terminale del af den indre carotis eller proksimale del af den midterste cerebrale arterie, eller hvis billeddannelses-TCD-metoden anvendes > 185 cm/sek plus tegn på intrakraniel vaskulopati.
    3. Silent Cerebral Infarct defineret som en infarktlignende læsion baseret på en MR-signalabnormitet på mindst 3 mm i én dimension og synlig i to planer på FLAIR- eller T2-vægtede billeder (eller lignende billede med 3D-billeddannelse) og dokumenteret neurologisk undersøgelse udført af en neurolog, der viser, at deltageren har en normal neurologisk undersøgelse eller en abnormitet ved undersøgelsen, som ikke kunne forklares med placeringen af ​​hjernelæsionen(-erne).
    4. Akutte alvorlige vaso-okklusive smerteepisoder, der kræver hospitalsindlæggelse og genstridig mod maksimal medicinsk behandling. Smerteepisoder skal bedømmes af udvalgt udvalg.
    5. Én episode med akut brystsyndrom, der resulterer i intensivbehandling, der kræver ikke-mekanisk ventilatorstøtte: simpel næsekanyle, ansigtsmaske, der kræver iltindhold (venti-maske, non-rebreather), simpel næsekanyle, ansigtsmaske O2 (f.eks. ventimask, rebreather), CPAP, SiPAP, BiPAP, high flow næsekanyle (HFNC) eller invasiv mekanisk ventilationsstøtte (leveret af ETT eller trach).
    6. Højre hjertekateterisering bekræftede pulmonalt arterietryk >25 mmHG eller middel pulmonal vaskulær modstand 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Essentiel hypertension på antihypertensiv medicin >95 % øvre grænse for normal alder (som defineret i henhold til American Academy of Pediatrics)
    8. Tilbagevendende priapisme (episoder, der varer mindst 4 timer mindst to gange inden for de sidste 12 måneder eller 3 gange inden for de sidste 24 måneder) genstridig over for medicinsk behandling eller ude af stand til at bruge hydroxyurinstof på grund af SCD-fænotype med godkendelse af bedømmelsesudvalget

Inklusionskriterier for Stratum 2: Voksne i alderen 15.00 - 45.99 ved tilmelding

Deltagere med seglcelleanæmi (Hb SS eller Sß° Thalassæmi), som er 15.00 - 45.99 år ved tilmeldingen OG som har en eller flere af følgende:

  1. Alder 15,00 - 45,99 år ved Segment A-tilmelding

  2. Deltagere med seglcelleanæmi (Hb SS eller Sß° Thalassæmi), som har en eller flere af følgende:

    1. En neurologisk hændelse, der resulterer i fokale neurologiske underskud, der varede ≥ 24 timer (klassisk klinisk definition af slagtilfælde, der ikke kræver billeddiagnostiske undersøgelser af hjernen) ELLER en fokal neurologisk hændelse, der resulterer i abnormiteter på T2-vægtede eller FLAIR-billeder ved hjælp af en MR-scanning, hvilket indikerer et akut infarkt uden anden rimelig medicinsk forklaring (definition af et slagtilfælde understøttet af MR-scanninger af hjernen), ELLER begge dele.
    2. Anamnese med to eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger (dvs. astmaterapi og/eller hydroxyurinstof);
    3. Anamnese med tre eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser om året i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af understøttende plejeforanstaltninger (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroxyurinstof); smertefulde episoder relateret til priapisme, osteonekrose eller enhver segl-relateret komplikation er acceptable;
    4. Administration af regelmæssig RBC-transfusionsterapi, defineret som modtagelse af ≥8 pakkede røde blodlegemer pr. år i ≥1 år i de 12 måneder før indskrivning for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerte, slagtilfælde og akut brystsyndrom);
    5. Et ekkokardiografisk fund af trikuspidalklap regurgitant jethastighed (TRJV) ≥ 2,7 m/sek.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere, der har en HLA-matchet søskende, som er i stand til og villig til at donere knoglemarv. Patienter med en HLA-matchet ikke-beslægtet donor er ikke udelukket.
  2. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion i de 6 uger før indskrivning (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund).
  3. Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi.
  4. Deltagere, der har modtaget en tidligere hæmatopoetisk celletransplantation (HCT).
  5. Deltagere, der har haft en Encephaloduroarteriosynangiosis (EDAS) procedure i de 6 måneder forud for tilmelding
  6. Deltagere, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation
  7. Deltagere, der har deltaget i et andet klinisk forsøg, hvor patienten modtog en undersøgelse eller off-label brug af et lægemiddel eller en enhed inden for 3 måneder efter tilmelding.
  8. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  9. Deltagere med klinisk signifikant, ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver aktiv medicinsk behandling (immunsuppressiv terapi eller kemoterapi), hvilket efter den lokale hovedefterforskers vurdering indikerer, at patienten ikke kunne tolerere transplantation.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (til at omfatte alle kvindelige deltagere > 10 år, medmindre de er postmenopausale i minimum 1 år før tidspunktet for samtykke eller kirurgisk steriliserede), som ikke accepterer at praktisere to (2) effektive præventionsmetoder kl. samtidig, eller ikke accepterer at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til 12 måneder efter transplantationen.
  11. Mænd (selv om de er kirurgisk steriliserede), som ikke accepterer at praktisere effektiv barriereprævention, eller som ikke accepterer at praktisere ægte afholdenhed fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til 12 måneder efter transplantationen.
  12. Tilstedeværelse af antidonorspecifikke HLA-antistoffer. HLA-antistoftilstedeværelse og specificitet vil blive bestemt ved fastfase-immunoassays. Et antidonorspecifikt HLA-antistof vil blive betragtet som positivt, når den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) er højere end grænseværdien defineret af hver institution. Anbefalede afskæringsværdier er MFI >1000 for donorspecifikt antistof mod HLA-A, -B og DRB1 og MFI >2000 for HLA-C, DQB1 og DPB1. Dette skal måles før den endelige donorudvælgelse og < 100 dage før tilmelding til segment A (helst < 30 dage før tilmelding til segment A). Hvis MFI >1000 for donorspecifikt antistof mod HLA-A, -B, DRB1 og/eller MFI >2000 for HLA-C, DQB1 og DPB1, skal dokumentation indsendes til DCC-koordinatoren til gennemgang og godkendelse af en protokolformand og/ eller Protocol Officer før tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Haploidentisk transplantation
Et konditioneringsregime med Hydroxyurea, kanin-ATG, Thiotepa, Fludarabin, Cyclophosphamid, Total Body Bestråling og Mesna vil blive administreret før Haploidentisk knoglemarvstransplantation.
Procedure: Haploidentisk knoglemarvstransplantation
Kvalificerede patienter med en første grads human leukocytantigen (HLA)-haploidentisk donor vil gennemgå haploidentisk knoglemarvstransplantation på dag 0 med ikke-T-celle-depleteret knoglemarv. Til profylakse med graft-vs-værtssygdom (GVHD) vil patienter få sirolimus og mycophenolatmofetil begyndende på dag +5.
Medicin: Hydroxyurinstof
HU vil blive givet dagligt med 30 mg/kg fra dag -70 til og med dag -10.
Andre navne:
  • Hydrea
  • Droxia
Medicin: Kanin-ATG
Kanin-ATG (rATG) vil blive givet ved 0,5 mg/kg på dag -9 og ved 2,0 mg/kg på dag -8 og dag -7.
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Thiotepa
Thiotepa vil blive givet med 10 mg/kg på dag -7
Andre navne:
  • Chemo
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive givet ved 30 mg/m2 fra dag -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive givet ved 14,5 mg/kg på dag -6 og dag -5, og ved 50 mg/kg på dag +3 og +4.
Andre navne:
  • Cytoxan®
Stråling: Total kropsbestråling
Total kropsbestråling vil blive givet ved 200cGy på dag -1
Andre navne:
  • TBI
Medicin: Mesna
Mesna vil blive givet ved 40 mg/kg på dag +3 og +4
Andre navne:
  • Mesnex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med toårs post-transplantations hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år efter transplantation

EFS defineres som overlevelse uden en kvalificerende hændelse fra transplantationstidspunktet. Primær graftsrigt (PGF), sekundær graftsrigt (SGF), anden infusion af hæmatopoietiske celler eller død uanset årsag vil tælle som hændelser for dette endepunkt. Dette endepunkt var bedømt af en Endepunkt Review Formand.

PGF er manglende indtagelse på eller før dag 42 efter transplantation. Indtagelse defineres som ≥ 5% donorceller efter transplantation, baseret på en hvilken som helst molekylær kimerismeanalyse (f.eks. usorteret, myeloid eller T-celle) på en perifer blod- eller knoglemarvsaspiratprøve. SGF defineres som < 5% donor i fullblod eller myeloid kimerisme i perifer blod eller knoglemarv efter dag +42 efter transplantation, hos patienter med tidligere dokumentation for hæmatopoietisk genopretning med > 5% donorceller inden dag +42 efter transplantation. Infusion af et andet stamcelleprodukt vil blive betragtet som graftsafstødning og talt mod primær eller, afhængigt af tidspunktet for den anden infusion, sekundær graftsafstødning.
2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med to-årig samlet overlevelse (OS) efter transplantation
Tidsramme: 2 år efter transplantation
Død af enhver årsag vil være hændelsen, og patienter vil blive censureret på datoen for sidste kontakt eller to år efter transplantationen, alt efter hvad der indtræffer først.
2 år efter transplantation
Antal deltagere med transplanteret organskade
Tidsramme: 2 år efter transplantation
Primær graftsvigt (PGF) er manglende indtagstning på eller før dag 42 efter transplantation. Indtagstning defineres som ≥ 5 % donerceller efter transplantation, vurderet ved enhver molekylær kimærisme-analyse (f.eks. usorteret, myeloid eller T-celle) på en perifer blod- eller knoglemarvsaspiratprøve. Sekundær graftsvigt (SGF) defineres som < 5 % donorhelblod eller myeloid kimærisme i perifert blod eller knoglemarv efter dag +42 efter transplantation hos patienter med tidligere dokumentation for hæmatopoietisk genoprettelse med > 5 % donerceller inden dag +42 efter transplantation. Infusion af et andet stamcelleprodukt vil blive betragtet som graftafstødning og talt med i primær eller, afhængigt af tidspunktet for den anden infusion, sekundær graftafstødning.
2 år efter transplantation
Andel af deltagere med sygdomsrecidiv efter transplantation
Tidsramme: 1 år og 2 år efter transplantation
Tilbagefald af sygdom defineres som primært graftsvigt, sekundært graftsvigt eller seglcellehæmoglobin (HbS) > 70% inden for 2 år efter transplantation. Den kumulative incidens af sygdomsrecidiv blev estimeret med et 95% konfidensinterval ved hjælp af Aalen-Johansen-estimatoren, hvor død forud for sygdomsrecidiv blev behandlet som en konkurrerende risiko. Dette endepunkt blev vurderet af en Endepunktsvurderingskomité.
1 år og 2 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med neutrofil genopretning efter transplantation
Tidsramme: 42 dage efter transplantation
Neutrofilgenopretning er defineret som den første af 3 målinger på forskellige dage, hvor patienten har et absolut neutrofiltal på ≥500/μL efter konditionering. Forekomsten af neutrofilgenopretning fra transplantation vil blive estimeret ved hjælp af den kumulative incidensfunktion med et 95 % konfidensinterval ved brug af Aalen-Johansen-estimatoren med død eller anden transplantation uden neutrofilgenopretning som en konkurrerende risiko.
42 dage efter transplantation
Andel af deltagere med genopretning af blodpladeantal efter transplantation
Tidsramme: 60 dage, 100 dage efter transplantation
Trombocytgenvinding defineres som den første dag med minimum 3 målinger på forskellige dage, hvor patienten har opnået et trombocyttal > 50.000/μL OG ikke har modtaget en trombocyttransfusion i de foregående 7 dage.
Hyppigheden af trombocytgenvinding efter transplantation vil blive estimeret ved hjælp af den kumulative incidensfunktion med et 95% konfidensinterval og Aalen-Johansen-estimatoren, hvor død eller second transplantation uden trombocytgenvinding betragtes som en konkurrerende risiko.
60 dage, 100 dage efter transplantation
Gennemsnitlig procentdel af donor-kimerisme efter transplantation
Tidsramme: Dag 28, 100 og 180 samt 1 og 2 år efter transplantation
Der vil blive leveret et punktestimat og konfidensinterval for den gennemsnitlige procentdel af donor-kimærisme på de specificerede tidspunkter, inklusive dag 28, dag 100, dag 180, 1 år og 2 år efter transplantation. For hver deltagers besøg, hvor flere kimærmekilder er registreret, bestemmes donorprocenten ved at tage den første ikke-manglende kimærismeprocent i følgende rækkefølge af kilder: marv, blod, myeloid og T-celle.
Dag 28, 100 og 180 samt 1 og 2 år efter transplantation
Procentdel af deltagere efter donor-kimerismekategori efter transplantation
Tidsramme: Dag 28, 100 og 180 og 1 og 2 år efter transplantation
På dag 28, dag 100, dag 180, 1 år og 2 år efter transplantation vil andelen med lav kimærisme (<5%), blandet kimærisme (5-95%) eller fuld kimærisme (>95%) blive opstillet og beskrevet. For hver deltagers besøg med flere kilder til kimærisme registreret, bestemmes donorprocenten ved at tage den første ikke-manglende kimærismeprocent i følgende rækkefølge af kilder: marv, blod, myeloid og T-celle.
Dag 28, 100 og 180 og 1 og 2 år efter transplantation
Antal deltagere efter maksimal akut GVHD-grad efter transplantation
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Akut GVHD blev graderet i henhold til konsensuskriterier, hvor højere grad indikerer dårligere resultater.
Grad I aGVHD defineres som udslæt på hud stadie 1-2 uden lever- eller GI-involvering.
Grad II er udslæt på hud stadie 3, eller leverinvolvering stadie 1, eller GI-involvering stadie 1.
Grad III er udslæt på hud stadie 0-3 med leverinvolvering stadie 2-3 eller GI-involvering stadie 2-3.
Grad IV er udslæt på hud stadie 4, eller lever- eller GI-involvering.
Maksimal grad defineres som den højeste grad af akut GVHD (0-IV), en deltager oplever inden dag 100 efter transplantation.
100 dage efter transplantation
Procentdel af deltagere med akut GVHD efter transplantation
Tidsramme: 100 Dage efter transplantation
Akut GVHD blev graderet i henhold til Consensus-kriterierne med højere grad, der indikerer dårligere resultater. Grad I aGVHD defineres som stadium 1-2 hududslæt og ingen lever- eller GI-påvirkning. Grad II er stadium 3 hududslæt, eller stadium 1 leverpåvirkning, eller stadium 1 GI-påvirkning. Grad III er stadium 0-3 hududslæt, med stadium 2-3 leverpåvirkning eller stadium 2-3 GI-påvirkning. Grad IV er stadium 4 hududslæt, lever- eller GI-påvirkning. Den kumulative incidens af akut GVHD grad II-IV og III-IV ved dag 100 blev estimeret ved hjælp af Aalen-Johansen-estimatoren med 95% konfidensintervaller, idet død før aGVHD blev behandlet som en konkurrerende hændelse. Tid til aGVHD defineres som tid fra transplantation til henholdsvis begyndelse af grad II-IV og III-IV aGVHD.
100 Dage efter transplantation
Antal deltagere efter maksimal kronisk GVHD-sværhedsgrad efter transplantation
Tidsramme: 2 år efter transplantation
Kronisk GVHD er baseret på NIH Consensus Kriterier (2014 NIH Consensus Kriterier) og omfatter mild, moderat og svær kronisk GVHD.
Systemerne hud/hår, øjne, mundhule, lunger, mave-tarmkanal, lever, køns- og urinveje, muskuloskeletale og hæmatologiske systemer blev vurderet på en skala fra 0-3 for at afspejle graden af cGVHD-involvering.
Maksimal grad defineres som den maksimale grad af kronisk GVHD (mild, moderat eller svær), en deltager oplever inden 2 år efter trans plantation.
2 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med kronisk GVHD efter transplantation
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 2 år efter transplantation
Andelen af deltagere med kronisk GVHD (cGVHD) vil blive estimeret med 95 % konfidensintervaller for hver behandlingsgruppe ved hjælp af det kumulative incidensestimat med den komplementære log-log-transformation, hvor død før cGVHD behandles som en konkurrerende hændelse.
Kronisk GVHD er baseret på NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) og omfatter mild, moderat og svær kronisk GVHD.
Hud/hår, oftalmisk, oral, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, genitourinært, muskuloskeletalt og hæmatologisk system blev scoret på en 0-3-skala for at afspejle graden af cGVHD involvering.
Dette endepunkt tager højde for enhver begyndende cGVHD.
6 måneder, 1 år, 2 år efter transplantation
Antal deltagere med komplikationer og hændelser efter transplantation
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år efter transplantation
Antallet af deltagere, der oplever følgende komplikationer og hændelser, vil blive tabelopstillet ved baseline, 1 år og 2 år efter transplantation: Idiopatisk pneumonisyndrom (IPS), Veno-okklusiv sygdom (VOD), Forskellige toksiciteter i centralnervesystemet (CNS), Slagtilfælde, deltagere i immunsuppression for GVHD, og betydelige infektioner rapporteret (enhver bakteriel/fungal sepsis, Cytomegalovirus (CMV) reaktivering med/uden klinisk sygdom, adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV)).
Baseline, 1 år og 2 år efter transplantation
Antal deltagere med seglcelleesygdom specifikke interesserelaterede hændelser efter transplantation
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år efter transplantation
Deltagerne vil blive fulgt i hele deres 2-årige studieperiode for tilbagefald af seglcellesygdom (SCD)-relaterede komplikationer.
Disse SCD-relaterede komplikationer omtales som SCD-hændelser af særlig interesse (SCD-EOSI) og vil blive opsummeret med frekvens.
Disse SCD-EOSI omfatter: pulmonal hypertension, ny opstået betydelig cerebrovaskulær hændelse, nedsat nyrefunktion, ny opstået avaskulær nekrose af hofte eller skulder, ny opstået bensår, ny opstået akut brystsyndrom og ny opstået smertefuld vaso-okklusiv krise, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral opioidbehandling i ambulant regi.
Baseline, 6 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år efter transplantation
Sammenfatning af hæmatologiske resultater i procenter
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år efter transplantation
Hematologiske resultater vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. Afhængigt af målingen kan "baseline" være præ-hydroxyurea-konditionering (dag -70 før transplantation) og/eller præ-thymoglobulin (dag -7 før transplantation). Målingerne inkluderer: hæmoglobin (Hgb) %, retikulocyttal % og hæmoglobin S-niveau %.
Baseline, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år efter transplantation
Resumé af glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Renale funktionsresultater vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. "Baseline" refererer til præ-thymoglobulin (dag -7 præ-transplantat). Målinger omfatter: GFR (mL/min/1,73m2) og estimeret GFR. Estimeret GFR beregnes ved hjælp af CKD-EPI kreatininligningen 2021 for voksne og Bedside Schwartz 2009-ligningen for pædiatri.
Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Sammendrag af lungefunktion i liter
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år efter transplantationen
Lungefunktionsresultater vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. "Baseline" refererer til før-hydroxyurea (dag -70 før transplantation). Målinger inkluderer: FEV1 (L), FVC (L) og TLC (L). Alle værdier i denne tabel blev indberettet af studiestedet.
Baseline, 1 og 2 år efter transplantationen
Resumé af hjertefunktion
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Cardiac Function måles gennem trikuspidal regurgitant jet velocity (TRJV). Det vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse ved baseline, 1 og 2 år efter transplantation. "Baseline" refererer til før hydroxyurinstof (dag -70 før transplantation).
Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Sammendrag af seks minutters gangdistance
Tidsramme: Udgangspunkt, 1 og 2 år efter transplantation
Six Minute Walk Distance måles i meter for at vurdere, hvor langt en deltager kan gå på 6 minutter. Det vil blive opsummeret med middelværdi og standardafvigelse ved baseline, 1 og 2 år efter transplantation. "Baseline" refererer til før hydroxyurea (dag -70 før transplantation). Ændring fra baseline vil også blive angivet ved besøget 1 og 2 år efter transplantation.
Udgangspunkt, 1 og 2 år efter transplantation
Gennemsnitligt patientrapporteret livskvalitetsscore (QoL)
Tidsramme: Baseline, 1, og 2 år efter transplantation
Livskvalitet relateret til sundhed (QoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS kortformularer administreret til engelsk- og spansktalende patienter i voksenstratet. Spørgsmål om træthed (kortformular 8a), smerteinterferens (kortformular 8a) og smerteintensitet (kortformular 3a) stilles vedrørende graden af vanskelighed ved at udføre dagligdags aktiviteter såsom husarbejde, sociale aktiviteter og daglige aktiviteter. Det scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer værre træthed, smerter, der forstyrrer flere daglige aktiviteter, og værre smerteintensitet.
Baseline, 1, og 2 år efter transplantation
Gennemsnitlig patientrapporteret smerteintensitetsscore fra smerte dagbog
Tidsramme: Udført inden transplantation, samt 1 og 2 år efter transplantation
Personer, der taler engelsk og er 15 år eller ældre, vil blive bedt om at bruge en webbaseret dagbog til at rapportere smerteintensitet på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (værste smerte). Patientens smerteintensitetsresultat rapporteres som et gennemsnit af flere AM- og PM-resultater ved baseline, ét år og to år efter transplantationstidspunkterne.
Udført inden transplantation, samt 1 og 2 år efter transplantation
Antal deltagere efter dødsårsag
Tidsramme: Fra indskrivning til 2 år efter transplantation
Årsagen til død tabuleres efter aldersstrata. Dødsfald blandt deltagere, der ikke blev transplanteret, er inkluderet.
Fra indskrivning til 2 år efter transplantation
Antal deltagere efter maksimal infektionsgrad
Tidsramme: Fra transplantation til 2 år efter transplantation
Antal deltagere, der rapporterede den maksimale infektionssværhedsgrad af grad 2 og grad 3. Kun grad 2- og grad 3-infektioner, der opstod efter transplantation, blev rapporteret i undersøgelsen. Grad 2- og grad 3-infektioner defineres af BMT CTN Technical MOP. Højere infektionsgrad indikerer sværere infektionsgrad. Infektionsgraderingskriterierne er offentliggjort online (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). Sværhedsgraden af grad 1, 2 og 3 beskrives for bakterielle, svampe-, virus-, parasitære og ikke-mikrobiologiske infektioner. For eksempel defineres grad 2-svampeinfektioner som candida-øsofagitis eller bekræftet eller sandsynlig svampesinusitis, radiologisk bekræftet uden orbital-, hjerne- eller knogleinvolvering. Grad 3-svampeinfektioner defineres som fungæmi inklusive candidæmi, bekræftede eller sandsynlige invasive svampeinfektioner, disseminerede infektioner med histoplasmose, blastomykose, coccidiomykose eller cryptococcus eller Pneumocystis jirovecii-pneumoni.
Fra transplantation til 2 år efter transplantation
Hyppigheder af infektioner kategoriseret efter infektionstype
Tidsramme: Fra transplantation til 2 år efter transplantation
Antallet af systemiske infektioner rapporteres. Infektioner kategoriseres efter infektionstype. En deltager kan rapportere flere typer infektioner, så kategorierne er ikke gensidigt udelukkende for deltagerne. Alle infektioner af grad 2 og grad 3, som defineret af BMT CTN Technical MOP, der forekommer efter transplantation, blev rapporteret i undersøgelsen.
Fra transplantation til 2 år efter transplantation
Hyppighed af hospitalsgenindlæggelser efter årsag
Tidsramme: Fra transplantation til 2 år efter transplantation
Participants could be readmitted to a hospital for many reasons during follow-up. The causes of each readmission are tabulated by age strata. The protocol-specified scheduled transplant hospitalization is not included in this table.
Fra transplantation til 2 år efter transplantation
Oversigt over lactatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år efter transplantation
Hæmatologiske resultater vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter efter transplantation. Mål i denne tabel inkluderer: LDH (U/L)
Dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år efter transplantation
Resumé af Bilirubin
Tidsramme: Før transplantation, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år efter transplantation
Hematologiske resultater vil blive opsummeret med middeltal og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. Grundlinjetidspunktet er før thymoglobulin (dag -7 før transplantation). Målinger i denne tabel inkluderer: Bilirubin (mg/dL)
Før transplantation, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år efter transplantation
Sammenfatning af serumferritin
Tidsramme: Baseline før thymoglobulin besøg (dag -7 før transplantation)
Hematologiske resultater vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. Baseline refererer til præ-thymoglobulin (dag -7 før transplantation). Målinger i denne tabel inkluderer: Serum Ferritin Niveau (ng/dL)
Baseline før thymoglobulin besøg (dag -7 før transplantation)
Oversigt over Kreatinin-clearance
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Renal Function Outcomes vil blive opsummeret med middelværdi og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. "Baseline" refererer til før-thymoglobulin (dag -7 før transplantation). Målinger omfatter: Kreatininclearance (mL/min).
Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Resumé af urin albumin-kreatinin-forhold
Tidsramme: 1 og 2 år efter transplantation
Renale funktionsresultater opsummeres med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. Mål inkluderer: Urin Albumin Creatin Ratio (mg/g).
1 og 2 år efter transplantation
Resumé af lungefunktion procent forudsagt
Tidsramme: Ved baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Lungefunktionsresultaterne vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. "Baseline" refererer til før hydroxyurea (dag -70 før transplantation). Mål inkluderer: FEV1 (procent forventet), FVC (procent forventet), FEV1/FVC (procent forventet) og TLC (procent forventet). Alle værdier i denne tabel, inklusive procent forventet, blev rapporteret af studiestedet.
Ved baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Sammendrag af lungefunktionsforholdet i liter
Tidsramme: Ved baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Lungefunktionsresultater vil blive opsummeret med middelværdi og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. "Baseline" refererer til før-hydroxyurea (dag -70 før transplantation). Målene inkluderer: FEV1/FVC (forholdet mellem liter). Alle værdier i denne tabel er rapporteret af studiestedet.
Ved baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Summary of Lung Function Percentages of Lab Measure
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Lungefunktionsresultater vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. "Baseline" refererer til præ-hydroxyurinstof (dag -70 før transplantation). Målinger inkluderer: DLCO (%) og iltmætning (%). Alle værdier i denne tabel blev rapporteret af studiecentret.
Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Summary of Lung Function Ratio of Percent Predicted
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år efter transplantation
Resultater for lungefunktion vil blive opsummeret med gennemsnit og standardafvigelse på forskellige tidspunkter. "Baseline" refererer til præ-hydroxyurea (dag -70 før transplantation). Målene inkluderer: FEV1/FVC (forhold mellem procent forventet). Alle værdier i denne tabel blev rapporteret af studiedeltagerstedet.
Baseline, 1 og 2 år efter transplantation

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlige opfølgningsdage siden transplantation
Tidsramme: Fra transplantation op til 2 år efter transplantation
Gennemsnitligt antal opfølgningsdage efter transplantation aldersstratificeret
Fra transplantation op til 2 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Efterforskere

  • Studieleder: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

29. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2017

Først opslået (Faktiske)

28. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (inklusive dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelses lukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Haploidentisk knoglemarvstransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner