Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk benmargstransplantasjon hos sigdcellepasienter (BMTCTN1507)

27. april 2026 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

Redusert intensitetskondisjonering for haploidentisk benmargstransplantasjon hos pasienter med symptomatisk sigdcellesykdom. (BMTCTN1507)

Dette er en fase II, enarms, multisenterstudie, designet for å estimere effekten og toksisiteten av haploidentisk benmargstransplantasjon (BMT) hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD). Basert på deres alder og inngangskriterier blir pasienter stratifisert i to grupper: (1) barn med alvorlig SCD; og (2) voksne med alvorlig SCD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet som en fase II multisenterstudie for å bestemme muligheten for å oppnå en høy rate av hendelsesfri overlevelse (EFS) 2 år etter transplantasjon ved bruk av prekondisjonerende hydroksyurea (HU) med et kondisjoneringsregime som består av en kombinasjon av thymoglobulin/cyklofosfamid/fludarabin/thiotepa med post-grafting høydose cyklofosfamid hos pasienter med alvorlig SCD som har HLA-haploidentiske donorer. EFS er definert som overlevelse uten en kvalifiserende begivenhet. Dette er en enkeltarmsstudie der deltakerne vil bli registrert i ett av to lag. Det første stratumet vil være begrenset til barn som har hjerneslag, og 40 barn vil bli registrert i dette stratumet. Det andre stratumet vil bestå av voksne pasienter med alvorlig sigdcellesykdom og 40 deltakere vil bli registrert i dette stratumet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado - Denver/Children's Hospital of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital/University of Miami Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46020
        • Riley Children's Hospital at IU Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Helen Devos Children's at Spectrum Health
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, St. Louis
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38104
        • Methodist Healthcare/West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor)
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 41 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved alle følgende:

  1. En Karnofsky/Lansky ytelsesscore på ≥ 60.
  2. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %; eller LV-forkortende fraksjon > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) skanning.
  3. Lungefunksjon: Pulsoksymetri med baseline O2-metning på ≥ 85 % og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % (korrigert for hemoglobin).
  4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder og estimert eller målt kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  5. Leverfunksjon:

    1. Serumkonjugert (direkte) bilirubin < 2x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium. Deltakere med hyperbilirubinemi som følge av hyperhemolyse, eller et alvorlig fall i hemoglobin etter blodtransfusjon, er ikke ekskludert.
    2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5x øvre normalgrense i henhold til lokalt laboratorium.
  6. Lever MR som bruker en validert metodikk i henhold til institusjonspreferanser (T2* eller R2* eller ferriscan [R2 MR]) for estimering av hepatisk jerninnhold er nødvendig for deltakere som for tiden mottar ≥8 pakkede røde blodlegemer per år i ≥1 år eller har mottatt ≥20 pakkede transfusjoner av røde blodlegemer (kumulativ levetid). Deltakere som har hepatisk jerninnhold ≥ 10 mg Fe/g levertørrvekt ved lever-MR må ha en Gastroenterologisk/hepatologisk konsultasjon med leverbiopsi og histologisk undersøkelse inkludert dokumentasjon på fravær av skrumplever, brodannende fibrose og aktiv hepatitt.

  7. Deltakerne må være HLA-typet med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing ved HLA-A, -B, -C, DRB1, og ha tilgjengelig:

    En HLA haploidentisk førstegrads slektningsgiver (foreldre, søsken eller halvsøsken, eller barn) med 2, 3 eller 4 (av 8) HLA-mismatcher som er villig og i stand til å donere benmarg. En ensrettet mismatch i enten graft versus vert eller vert versus graft retning anses som mismatch. Donor og mottaker må være HLA identiske for minst ett antigen (ved bruk av høyoppløselig DNA-basert typing) på følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1. Oppfyllelse av dette kriteriet skal anses som tilstrekkelig bevis på at giveren og mottakeren deler én HLA-haplotype, og det er ikke nødvendig med typebestemmelse av flere familiemedlemmer. Bekreftende donor-HLA-typing må fullføres < 100 dager før segment A-registrering

  8. Donorer av navlestrengsblod eller perifert blodstamcelle vil ikke bli akseptert.

Inkluderingskriterier for lag 1: barn i alderen 5,00 - 14,99 år ved innmelding

  1. Alder 5,00 - 14,99 år ved segment A-registrering

  2. Deltakere med sigdcelleanemi (Hb SS eller Sß° Thalassemia) som har ett eller flere av følgende:

    1. En nevrologisk hendelse som resulterer i fokale nevrologiske underskudd som varte ≥ 24 timer (klassisk klinisk definisjon av hjerneslag, som ikke krever bildestudier av hjernen) ELLER en fokal nevrologisk hendelse som resulterer i abnormiteter på T2-vektede eller FLAIR-bilder ved bruk av en MR-skanning, som indikerer et akutt infarkt, uten annen rimelig medisinsk forklaring (definisjon av hjerneslag støttet med MR-skanninger av hjernen), ELLER begge deler.
    2. Unormal transkraniell Doppler (TCD) måling med en tidsbestemt gjennomsnittlig maksimal gjennomsnittshastighet på minst 200 cm/sek i den terminale delen av den indre halspulsåren eller proksimale delen av den midtre cerebrale arterie eller hvis avbildningsmetoden TCD brukes > 185 cm/sek pluss bevis på intrakraniell vaskulopati.
    3. Silent Cerebral Infarct definert som en infarktlignende lesjon basert på en MR-signalavvik på minst 3 mm i én dimensjon og synlig i to plan på FLAIR- eller T2-vektede bilder (eller lignende bilde med 3D-avbildning) og dokumentert nevrologisk undersøkelse utført av en nevrolog som viser at deltakeren har en normal nevrologisk undersøkelse eller en abnormitet ved undersøkelsen som ikke kunne forklares med plasseringen av hjernelesjonen(e).
    4. Akutte alvorlige vaso-okklusive smerteepisoder som krever sykehusinnleggelse og motstandsdyktig mot maksimal medisinsk behandling. Episoder av smerte skal bedømmes av utvalgt utvalg.
    5. Én episode med akutt brystsyndrom som resulterer i intensivbehandling som krever ikke-mekanisk ventilasjonsstøtte: enkel nesekanyle, ansiktsmaske som krever oksygeninnhold (venti-maske, ikke-rebreather), enkel nesekanyle, ansiktsmaske O2(f.eks. ventimask, rebreather), CPAP, SiPAP, BiPAP, high flow nesekanyle (HFNC) eller invasiv mekanisk ventilasjonsstøtte (levert av ETT eller trach).
    6. Høyre hjertekateterisering bekreftet lungearterietrykk >25 mmHG eller gjennomsnittlig pulmonal vaskulær motstand 206(57-421) dyn·s·cm-5
    7. Essensiell hypertensjon på antihypertensive medisiner >95 % øvre grense for normal alder (som definert i henhold til American Academy of Pediatrics)
    8. Tilbakevendende priapisme (episoder som varer i minst 4 timer minst to ganger i løpet av de siste 12 månedene eller 3 ganger i løpet av de siste 24 månedene) motvillig til medisinsk behandling eller ute av stand til å bruke hydroksyurea på grunn av SCD-fenotype med godkjenning av bedømmelseskomiteen

Inkluderingskriterier for lag 2: Voksne i alderen 15.00 - 45.99 ved påmelding

Deltakere med sigdcelleanemi (Hb SS eller Sß° Thalassemia) som er 15.00 - 45.99 år ved påmelding OG som har ett eller flere av følgende:

  1. Alder 15,00 - 45,99 år ved segment A-registrering

  2. Deltakere med sigdcelleanemi (Hb SS eller Sß° Thalassemia) som har ett eller flere av følgende:

    1. En nevrologisk hendelse som resulterer i fokale nevrologiske underskudd som varte ≥ 24 timer (klassisk klinisk definisjon av hjerneslag, som ikke krever bildestudier av hjernen) ELLER en fokal nevrologisk hendelse som resulterer i abnormiteter på T2-vektede eller FLAIR-bilder ved bruk av en MR-skanning, som indikerer et akutt infarkt, uten annen rimelig medisinsk forklaring (definisjon av hjerneslag støttet med MR-skanninger av hjernen), ELLER begge deler.
    2. Anamnese med to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea);
    3. Anamnese med tre eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser per år i 2-årsperioden før innmelding til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroksyurea); smertefulle episoder relatert til priapisme, osteonekrose eller andre sigdrelaterte komplikasjoner er akseptable;
    4. Administrering av vanlig RBC-transfusjonsterapi, definert som å motta ≥8 pakkede røde blodlegemer per år i ≥1 år i løpet av de 12 månedene før registrering for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og akutt brystsyndrom);
    5. Et ekkokardiografisk funn av trikuspidalklaff regurgitant jethastighet (TRJV) ≥ 2,7 m/sek.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere som har et HLA-matchet søsken som er i stand til og villig til å donere benmarg. Pasienter med en HLA-matchet urelatert donor er ikke ekskludert.
  2. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon i de 6 ukene før innmelding (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller røntgenologiske funn).
  3. Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi.
  4. Deltakere som har fått en tidligere hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).
  5. Deltakere som har hatt en Encephaloduroarteriosynangiosis (EDAS) prosedyre i løpet av de 6 månedene før påmelding
  6. Deltakere som har mottatt en solid organtransplantasjon tidligere
  7. Deltakere som har deltatt i en annen klinisk studie der pasienten mottok en undersøkelses- eller off-label bruk av et medikament eller en enhet innen 3 måneder etter registrering.
  8. Kvinner som er gravide eller ammer.
  9. Deltakere med klinisk signifikant, ukontrollert autoimmun sykdom, som krever aktiv medisinsk behandling (immunsuppressiv terapi eller kjemoterapi), som, etter den lokale hovedetterforskerens vurdering, indikerer at pasienten ikke kunne tolerere transplantasjon.
  10. Kvinner i fertil alder (for å inkludere alle kvinnelige deltakere > 10 år, med mindre de er postmenopausale i minimum 1 år før samtykke eller kirurgisk sterilisert), som ikke samtykker i å praktisere to (2) effektive prevensjonsmetoder kl. samtidig, eller ikke godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon.
  11. Menn (selv om kirurgisk sterilisert) som ikke samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon, eller som ikke samtykker i å praktisere ekte avholdenhet fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon.
  12. Tilstedeværelse av antidonorspesifikke HLA-antistoffer. HLA-antistofftilstedeværelse og spesifisitet vil bli bestemt av fastfase-immunoassays. Et antidonorspesifikt HLA-antistoff vil bli ansett som positivt når den gjennomsnittlige fluorescensintensiteten (MFI) er høyere enn grenseverdien definert av hver institusjon. Anbefalte grenseverdier er MFI >1000 for donorspesifikt antistoff mot HLA-A, -B og DRB1 og MFI >2000 for HLA-C, DQB1 og DPB1. Dette må måles før endelig givervalg, og < 100 dager før påmelding i segment A (helst < 30 dager før påmelding til segment A). Hvis MFI >1000 for donorspesifikt antistoff mot HLA-A, -B, DRB1 og/eller MFI >2000 for HLA-C, DQB1 og DPB1, må dokumentasjon sendes til DCC-koordinatoren for gjennomgang og godkjenning av en protokollleder og/ eller Protocol Officer før påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Haploidentisk transplantasjon
Et kondisjoneringsregime med Hydroxyurea, kanin-ATG, Thiotepa, Fludarabin, Cyklofosfamid, Total Body Bestråling og Mesna vil bli administrert før haploidentisk benmargstransplantasjon.
Fremgangsmåte: Haploidentisk benmargstransplantasjon
Kvalifiserte pasienter med en førstegrads Human Leukocyte Antigen (HLA) - haploidentisk donor vil gjennomgå haploidentisk benmargstransplantasjon på dag 0 med ikke-T-celle utarmet benmarg. For Graft-vs-Host Disease (GVHD)-profylakse vil pasienter få sirolimus og mykofenolatmofetil fra og med dag +5.
Legemiddel: Hydroxyurea
HU vil bli gitt daglig med 30 mg/kg fra dag -70 til og med dag -10.
Andre navn:
  • Hydrea
  • Droksi
Legemiddel: Kanin-ATG
Kanin-ATG (rATG) vil bli gitt ved 0,5 mg/kg på dag -9, og ved 2,0 mg/kg på dag -8 og dag -7.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Thiotepa
Thiotepa vil bli gitt med 10 mg/kg på dag -7
Andre navn:
  • Chemo
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli gitt med 30 mg/m2 fra dag -6 til dag -2
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli gitt med 14,5 mg/kg på dag -6 og dag -5, og med 50 mg/kg på dag +3 og +4.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Stråling: Total kroppsbestråling
Total kroppsbestråling vil bli gitt ved 200cGy på dag -1
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Mesna
Mesna vil bli gitt med 40 mg/kg på dag +3 og +4
Andre navn:
  • Mesnex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med to-års hendelsesfri overlevelse etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon

EFS er definert som overlevelse uten en kvalifiserende hendelse fra transplantasjon. Primært graftsvikt (PGF), sekundært graftsvikt (SGF), ny infusjon av hematopoietiske celler, eller død uansett årsak vil telle som hendelser for dette endepunktet. Dette endepunktet ble bedømt av en endepunktgjennomgangskomité.

PGF er mangel på innvekst på eller før dag 42 etter transplantasjon. Innvekst er definert som å ha ≥5% donorceller etter transplantasjon, fra enhver molekylær kimerismeundersøkelse (f.eks. usortert, myeloid eller T-celle) på en prøve av perifert blod eller benmargsaspirat. SGF er definert som <5% donor i fullblod eller myeloid kimerisme i perifert blod eller benmarg utover dag +42 etter transplantasjon hos pasienter med tidligere dokumentasjon av hematopoietisk gjenopprettelse med >5% donorceller innen dag +42 etter transplantasjon. Infusjon av et andre stamcelleprodukt vil bli ansett som graftavstøting og telles mot primær eller, avhengig av tidspunkt for den andre infusjonen, sekundær graftavstøting.
2 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med to års posttransplantasjon total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 years post-transplant
Død av en hvilken som helst årsak vil være hendelsen, og pasienter vil bli sensurert på datoen for siste kontakt eller to år etter transplantasjonen, avhengig av hva som inntreffer først.
2 years post-transplant
Antall deltakere med transplantatsvikt
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Primært graftsvikt (PGF) er mangel på engraftment innen dag 42 etter transplantasjon. Engraftment er definert som å ha større eller lik 5 % donorceller etter transplantasjon, fra en hvilken som helst molekylær kimerisme-vurdering (f.eks. usortert, myeloid eller T-celle) på en perifer blod- eller benmargsaspiratprøve. Sekundært graftsvikt (SGF) er definert som < 5 % donor-helblod eller myeloid kimerisme i perifert blod eller benmarg etter dag +42 etter transplantasjon hos pasienter med tidligere dokumentasjon av hematopoietisk restitusjon med >5 % donorceller innen dag +42 etter transplantasjon. Infusjon av et andre stamcelleprodukt vil bli betraktet som graftavstøtning, og regnet som primært eller, avhengig av tidspunktet for den andre infusjonen, sekundært graftavstøtning.
2 år etter transplantasjon
Prosentandel av deltakere med sykdomsrecidiv etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år og 2 år etter transplantasjon
Sykdomstilbakefall er definert som primær graftsvikt, sekundær graftsvikt, eller sigdcellehemoglobin (HbS) > 70 % innen 2 år etter transplantasjonen. Kumulativ forekomst av sykdomstilbakefall ble estimert med et 95 % konfidensintervall ved bruk av Aalen-Johansen estimatoren med død før sykdomstilbakefall behandlet som en konkurrerende risiko. Dette endepunktet ble vurdert av en endepunktskontrollkomité.
1 år og 2 år etter transplantasjon
Prosentandel av deltakere med nøytrofile gjenopprettelse etter transplantasjon
Tidsramme: 42 dager etter transplantasjon
Nøytrofilgjenoppretting er definert som den første av 3 målinger på forskjellige dager når pasienten har et absolutt nøytrofiltall på ≥500/μL etter kondisjonering. Forekomsten av nøytrofilgjenoppretting etter transplantasjon vil bli estimert ved hjelp av kumulativ insidensfunksjon med 95% konfidensintervall ved bruk av Aalen-Johansen- estimatoren med død eller andre transplantasjon uten nøytrofilgjenoppretting som konkurrerende risiko.
42 dager etter transplantasjon
Andel deltakere med blodplaterefrisking etter transplantasjon
Tidsramme: 60 dager, 100 dager etter transplantasjon
Trombocyttgjenvinning er definert som første dag av minimum 3 målinger på forskjellige dager hvor pasienten har oppnådd et trombocyttall > 50 000/μL OG ikke har mottatt trombocyttransfusjon i løpet av de foregående 7 dagene.

Insidensen av trombocyttgjenvinning etter transplantasjon vil estimeres ved hjelp av kumulativ insidensfunksjon med et 95 % konfidensintervall ved bruk av Aalen-Johansen-estimatoren med død eller andre transplantasjon uten trombocyttgjenvinning som konkurrerende risiko.
60 dager, 100 dager etter transplantasjon
Gjennomsnittlig prosentandel av donor-kimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 28, 100 og 180 og 1 og 2 år etter transplantasjon
Et punktestimat og et konfidensintervall vil bli gitt for den gjennomsnittlige prosentandelen donorkimerisme ved de spesifiserte tidspunktene, inkludert dag 28, dag 100, dag 180, 1 år og 2 år etter transplantasjon.
For hver deltakers besøk med flere kimerismekilder registrert, bestemmes donorprosentandel ved å ta den første ikke-manglende kimerismeprosenten i følgende rekkefølge av kilder: marg, blod, myeloid og T-celle.
Dag 28, 100 og 180 og 1 og 2 år etter transplantasjon
Andel deltakere etter donorkimerismekategori etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 28, 100 og 180 samt 1 og 2 år etter transplantasjon
På dag 28, dag 100, dag 180, 1 år og 2 år etter transplantasjon, vil andelene med lav kimærisme (<5%), blandet kimærisme (5-95%) eller full kimærisme (>95%) tabuleres og beskrives. For hver deltakers besøk med flere kimærismekilder registrert, bestemmes donorprosenten ved å ta den første ikke-manglende kimærismeprosenten i følgende rekkefølge av kilder: marg, blod, myeloide og t-celle.
Dag 28, 100 og 180 samt 1 og 2 år etter transplantasjon
Antall deltakere etter maksimal akutt GVHD-grad post-transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Akutt GVHD ble gradert i henhold til konsensuskriterier, der høyere grad indikerer dårligere utfall. Grad I aGVHD er definert som stadium 1-2 hudutslett og ingen lever- eller GI-påvirkning. Grad II er stadium 3 hudutslett, eller stadium 1 leverpåvirkning, eller stadium 1 GI-påvirkning. Grad III er stadium 0-3 hudutslett, med stadium 2-3 leverpåvirkning, eller stadium 2-3 GI-påvirkning. Grad IV er stadium 4 hudutslett, lever- eller GI-påvirkning. Maksimal grad er definert som den høyeste graden av akutt GVHD (0-IV) som en deltaker opplever innen dag 100 etter transplantasjon.
100 dager etter transplantasjon
Andel deltakere med akutt GVHD etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Akutt GVHD ble gradert i henhold til konsensuskriterier, der høyere grad indikerer dårligere utfall. Grad I aGVHD er definert som stadium 1-2 hudutslett og ingen lever- eller GI-påvirkning. Grad II er stadium 3 hudutslett, eller stadium 1 leverpåvirkning, eller stadium 1 GI-påvirkning. Grad III er stadium 0-3 hudutslett, med stadium 2-3 leverpåvirkning, eller stadium 2-3 GI-påvirkning. Grad IV er stadium 4 hudutslett, lever- eller GI-påvirkning. Kumulativ insidens av akutt GVHD grad II–IV og III–IV på dag 100 ble estimert ved hjelp av Aalen-Johansen-estimator med 95 % konfidensintervall, der død før aGVHD ble behandlet som en konkurrerende hendelse. Tid til aGVHD er definert som tid fra transplantasjon til debut av henholdsvis grad II–IV og III–IV aGVHD.
100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere etter maksimal kronisk GVHD-alvorlighetsgrad etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Kronisk GVHD er basert på NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) og inkluderer mild, moderat og alvorlig kronisk GVHD.
Hud/hår, oftalmologi, oral, lunge-, gastrointestinal-, lever-, genitourinære, muskuloskeletale og hematologiske systemer ble skåret på en skala 0-3 for å vurdere graden av cGVHD-påvirkning.
Maksimal grad er definert som den høyeste graden av kronisk GVHD (mild, moderat eller alvorlig) deltakeren opplever innen 2 år etter transplantasjon.
2 år etter transplantasjon
Andel deltakere med kronisk GVHD etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder, 1 år, 2 år etter transplantasjonen
Andelen deltakere med kronisk GVHD (cGVHD) vil bli estimert med 95 % konfidensintervaller for hver behandlingsgruppe ved bruk av den kumulative insidensestimeringen med den komplementære log-log-transformasjonen, der død før cGVHD behandles som en konkurrerende hendelse. Kronisk GVHD er basert på NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) og inkluderer mild, moderat og alvorlig kronisk GVHD. Hud/hår, okulære, orale, pulmonale, gastrointestinale, hepatiske, genitourinære, muskuloskeletale og hematologiske systemer ble skåret på en 0-3 skala for å gjenspeile graden av cGVHD-involvering. Dette endepunktet tar hensyn til enhver debut av cGVHD.
6 måneder, 1 år, 2 år etter transplantasjonen
Antall deltakere med komplikasjoner og hendelser etter transplantasjon
Tidsramme: Baseline, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Antall deltakere som opplever følgende komplikasjoner og hendelser vil bli tabulert ved baseline, 1 år og 2 år etter transplantasjon: Idiopatisk pneumonisyndrom (IPS), Veno-okklusiv sykdom (VOD), Ulike sentralnervøse toksisiteter (CNS), Slag, deltakere på immunsuppresjon for GVHD, og betydelige infeksjoner rapportert (enhver bakteriell/soppsepsis, Cytomegalovirus (CMV) reaktivering med/uten klinisk sykdom, adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV)).
Baseline, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Antall deltakere med sigdcellesykdom-hendelser av spesiell interesse etter transplantasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år etter transplantasjon
Deltakerne vil bli fulgt over hele studiens varighet på 2 år for tilbakefall av sigdcelle sykdom (SCD) relaterte komplikasjoner. Disse SCD relaterte komplikasjonene omtales som SCD-hendelser av spesiell interesse (SCD-EOSI) og vil bli oppsummert med frekvens. Disse SCD-EOSI inkluderer: pulmonal hypertensjon, nyoppstått betydelig cerebrovaskulær hendelse, nedsatt nyrefunksjon, nyoppstått avaskulær nekrose i hofte eller skulder, nyoppstått leggsår, nyoppstått akutt brystsyndrom, og nyoppstått smertefull vaso-okklusiv krise som krever sykehusinnleggelse eller parenteral opioidbehandling i poliklinisk setting.
Utgangspunkt, 6 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år etter transplantasjon
Oppsummering av hematologiske resultater i prosent
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år etter transplantasjon
Hematologiske utfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. Avhengig av målingen kan "baseline" være før hydroksyureabehandling (dag -70 før transplantasjon) og/eller før tymoglobulin (dag -7 før transplantasjon). Målene inkluderer: hemoglobin (Hgb)-prosent, retikulocyttprosent og hemoglobin S-nivå i prosent.
Utgangspunkt, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Tidsramme: Utgangslinje, 1 og 2 år etter transplantasjon
Renale funksjonsutfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. "Baseline" refererer til før thymoglobulin (dag -7 før transplantasjon). Mål inkluderer: GFR (mL/min/1,73m2) og Estimert GFR. Estimert GFR beregnes ved hjelp av CKD-EPI kreatininligningen 2021 for voksne og Bedside Schwartz 2009-ligningen for pediatri.
Utgangslinje, 1 og 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av lungefunksjon i liter
Tidsramme: Ved baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon
Lungefunksjonsutfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. "Baseline" refererer til pre-hydroksyurea (dag -70 pre-transplantasjon). Mål inkluderer: FEV1 (L), FVC (L) og TLC (L). Alle verdier i denne tabellen ble rapportert av studielokaliteten.
Ved baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av hjertefunksjonen
Tidsramme: Grunnlinje, 1 og 2 år etter transplantasjon
Hjertefunksjon måles via trikuspidal regurgitant jet velocity (TRJV). Det vil sammenfattes med gjennomsnitt og standardavvik ved baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon. "Baseline" refererer til før hydroksyurea (dag -70 før transplantasjon).
Grunnlinje, 1 og 2 år etter transplantasjon
Oppsummering av seks minutters gangdistanse
Tidsramme: Utgangsverdi, 1 og 2 år etter transplantasjon
Seks minutters gangavstand måles i meter for å vurdere hvor langt en deltaker kan gå i 6 minutter. Det vil oppsummeres med gjennomsnitt og standardavvik ved baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon. "Baseline" refererer til pre-hydroxyurea (dag -70 før transplantasjon). Endring fra baseline vil også bli oppgitt ved 1 og 2 år etter transplantasjon.
Utgangsverdi, 1 og 2 år etter transplantasjon
Gjennomsnittlig pasientrapportert livskvalitetspoeng (QoL)
Tidsramme: Utgangspunkt, 1 og 2 år etter transplantasjon
Helserelatert livskvalitet (QoL) vurdert ved bruk av NIHs PROMIS-kortskjemaer administrert til engelsk- og spansktalende pasienter i voksenstratumet. Spørsmål om tretthet (kortskjema 8a), smertepåvirkning (kortskjema 8a) og smerteintensitet (kortskjema 3a) stilles vedrørende grad av vanskelighet med å utføre dagliglivets aktiviteter som husarbeid, sosiale aktiviteter og daglige aktiviteter. Det skåres fra 0 til 10 og konverteres til en standardisert T-skåre med gjennomsnitt 50 og standardavvik 10. En høyere T-skåre representerer verre tretthet, smerte som forstyrrer flere daglige aktiviteter, og verre smerteintensitet.
Utgangspunkt, 1 og 2 år etter transplantasjon
Gjennomsnittlig pasientrapportert smertintensitetsscore fra smertedagbok
Tidsramme: Baseline, 1, og 2 år etter transplantasjon
Personer som snakker engelsk og er 15 år eller eldre vil bli bedt om å bruke en nettbasert dagbok for å rapportere smerteintensitet på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verste smerte). Personens smerteintensitetsscore rapporteres som et aggregat av flere AM- og PM-score ved baseline, ett år og to år etter transplantasjonstidspunktene.
Baseline, 1, og 2 år etter transplantasjon
Antall deltakere etter dødsårsak
Tidsramme: From Enrollment to 2 Years post-transplant
Dødsårsak tabuleres etter alderslag. Dødsfall blant deltakere som ikke ble transplantert er inkludert.
From Enrollment to 2 Years post-transplant
Antall deltakere etter maksimal infeksjonsgrad
Tidsramme: Fra transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Antall deltakere som rapporterte maksimal infeksjonsalvorlighetsgrad 2 og grad 3.
Kun grad 2 og grad 3-infeksjoner som oppstod etter transplantasjon ble rapportert i studien.
Grad 2 og grad 3-infeksjoner defineres i henhold til BMT CTN Technical MOP.
Høyere infeksjonsgrad indikerer verre infeksjonsalvorlighet.
Kriteriene for infeksjonsgradering er publisert online (https:\/\/bmtctn.net\/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines).
Grad 1, 2 og 3-alvorlighet beskrives for bakterielle, sopp-, virus-, parasitt- og ikke-mikrobiologiske infeksjoner.
For eksempel defineres grad 2 soppinfeksjoner som candida-øsofagitt, eller bekreftet eller sannsynlig soppsinusitt bekreftet radiologisk uten affeksjon av øyehule, hjerne eller ben.
Grad 3 soppinfeksjoner defineres som fungemi inkludert candidemi, bekreftede eller sannsynlige invasive soppinfeksjoner, disseminerte infeksjoner med histoplasmose, blastomycose, coccidioidomycose eller Cryptococcus, eller pneumocystis jiroveci pneumoni.
Fra transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Frequencies of Infections Categorized by Infection Type
Tidsramme: Fra transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Antall systemiske infeksjoner rapporteres. Infeksjoner kategoriseres etter infeksjonstype. En deltaker kan rapportere flere typer infeksjoner, så kategoriene er ikke gjensidig utelukkende for deltakere. Alle grad 2- og grad 3-infeksjoner, som definert av BMT CTN Technical MOP, som oppstod etter transplantasjon ble rapportert i studien.
Fra transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Hyppighet av reinnleggelser per årsak
Tidsramme: Fra transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Deltakere kunne bli reinnlagt på sykehus av mange årsaker under oppfølgingen. Årsakene til hver reinnleggelse er tabellert etter aldersgrupper. Protokollspesifisert planlagt transplantasjonssykehusinnleggelse er ikke inkludert i denne tabellen.
Fra transplantasjon til 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Dag 28, Dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år etter transplantasjon
Hematologiske utfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik ved ulike tidspunkter etter transplantasjon. Målinger i denne tabellen inkluderer: LDH (U/L)
Dag 28, Dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år etter transplantasjon
Oppsummering av bilirubin
Tidsramme: Måling før behandling, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år etter transplantasjon
Hematologiske utfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. Baseline-tidspunktet er pre-thymoglobulin (dag -7 pre-transplantasjon). Mål i denne tabellen inkluderer: Bilirubin (mg/dL)
Måling før behandling, dag 28, dag 100, 6 måneder, 1 og 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av serumferritin
Tidsramme: Utgangsbesøk før tymoglobulin (dag -7 før transplantasjon)
Hematologiske utfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik ved ulike tidspunkter. Baseline refererer til pre-thymoglobulin (dag -7 før transplantasjon). Mål i denne tabellen inkluderer: Serumferritinnivå (ng/dL)
Utgangsbesøk før tymoglobulin (dag -7 før transplantasjon)
Sammendrag av Kreatininclearance
Tidsramme: Baseline, 1, og 2 år etter transplantasjon
Nyrefunksjonsresultater vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. "Baseline" refererer til pre-thymoglobulin (dag -7 pre-transplantasjon). Målinger inkluderer: Kreatininclearance (ml/min).
Baseline, 1, og 2 år etter transplantasjon
Summary of Urine Albumin Creatine Ratio
Tidsramme: 1 og 2 år etter transplantasjon
Nyreresultater vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. Mål inkluderer: Urin-albumin-kreatinin-forhold (mg/g).
1 og 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av lungfunksjon prosent av forventet
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon
Lungefunksjonsresultatene vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. "Baseline" refererer til før hydroksyurea (dag -70 før transplantasjon). Målingene inkluderer: FEV1 (prosent av forventet), FVC (prosent av forventet), FEV1/FVC (prosent av forventet) og TLC (prosent av forventet). Alle verdier i denne tabellen, inkludert prosent av forventet, ble rapportert av studiestedet.
Baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av lungefunksjonsforholdet i liter
Tidsramme: For baseline, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Lungefunksjonsutfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik på ulike tidspunkter. "Baseline" refererer til pre-hydroksyurea (dag -70 pre-transplantasjon). Målingene inkluderer: FEV1/FVC (forholdet i liter). Alle verdiene i denne tabellen ble rapportert av studiestedet.
For baseline, 1 år og 2 år etter transplantasjon
Oppsummering av lungefunksjonsprosent av laboratoriemål
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon
Lungefunksjonsutfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik ved ulike tidspunkter. «Baseline» refererer til pre-hydroksyurea (dag -70 pre-transplantasjon). Mål inkluderer: DLCO (%) og Oksygenmetning (%). Alle verdier i denne tabellen er rapportert av studiesenteret.
Baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon
Sammendrag av lungefunksjonsforholdets prosent av predikert
Tidsramme: Baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon
Lungefunksjonsutfall vil bli oppsummert med gjennomsnitt og standardavvik ved ulike tidspunkter. "Utgangspunkt" refererer til pre-hydroksyurea (dag -70 pre-transplantasjon). Mål inkluderer: FEV1/FVC (forholdet mellom prosent forventet). Alle verdier i denne tabellen ble rapportert av studiestedet.
Baseline, 1 og 2 år etter transplantasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig oppfølgingsdager siden transplantasjon
Tidsramme: Fra transplantasjon opp til 2 år etter transplantasjon
Gjennomsnittlig antall oppfølgingsdager etter transplantasjon etter aldersgruppe.
Fra transplantasjon opp til 2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Etterforskere

  • Studieleder: Mary Horowitz, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

29. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

29. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN1507
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli publisert i et manuskript og støtteinformasjon som sendes til NIH BioLINCC (inkludert dataordbøker, saksrapportskjemaer, dokumentasjon for innsending av data, dokumentasjon for resultatdatasett osv. der dette er angitt).

IPD-delingstidsramme

Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig for publikum

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Haploidentisk benmargstransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere