Souběžná rTMS řízená fMRI a kognitivní terapie pro léčbu epizod velké deprese

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• 18 až 65 let.
• Použití účinné metody antikoncepce pro ženy schopné otěhotnět
• Rodilý mluvčí anglického jazyka

• Diagnostika, závažnost a trvání epizody velké deprese:

  • Subjekty budou splňovat primární diagnózu DSM-IV-TR počáteční nebo rekurentní velké depresivní poruchy podle kritérií DSM-IV-TR -- skóre HAM-D vyšší než 17 a skóre položky 1 vyšší nebo rovné 2. Alternativně: Na počátku screeningu a začátku fáze II, subjekty musí mít základní skóre na MADRS větší nebo rovné 20 a YMRS menší než 12.
  • Trvání aktuální epizody delší než 8 týdnů. Definice epizody je ohraničena obdobím delším než 2 měsíce, kdy subjekt nesplňoval všechna kritéria pro definici DSM-IV-TR pro epizodu velké deprese. Maximální délka aktuální epizody nesmí přesáhnout 5 let.
• Současná nebo minulá anamnéza nedostatečné odpovědi na alespoň jednu adekvátní studii antidepresiv, funkčně definovaná pomocí formuláře historie léčby antidepresivem (ATHF); neúspěšná adekvátní studie ECT by se považovala za adekvátní studii antidepresiv (pokud k ECT nedošlo během posledního roku, v takovém případě bude účastník vyloučen).
• Pokud v současné době užíváte stabilní dávku antidepresiv, dávka se nezměnila po dobu nejméně čtyř týdnů před vstupem do studie. Medikace musí pokračovat a ve stejné dávce po celou dobu účasti ve studii.
• Každý subjekt musí mít dostatečnou úroveň porozumění, aby souhlasil se všemi požadovanými testy a vyšetřeními a podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Všechny subjekty musí podstoupit screeningové hodnocení podle protokolu 01-M-0254, Hodnocení pacientů s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků.
• Subjekty jsou ochotné a schopné dodržovat intenzivní léčebný plán a všechny požadované studijní návštěvy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět v příštích 20 týdnech během studie.

Osoby, které jsou schopny otěhotnět, musí být ochotny používat alespoň jednu formu účinné antikoncepce

po celou dobu účasti ve studii (nebo do posledních klinických laboratoří a hodnocení) a mít negativní těhotenství

test na screeningu.

• Současná nebo nedávná (během posledních 6 měsíců) diagnóza zneužívání návykových látek nebo závislosti (kromě nikotinu a kofeinu)
• Minulá nebo současná historie tinnitu
• Nerodilý mluvčí angličtiny
• Záchvaty v anamnéze kromě těch, které byly terapeuticky vyvolány ECT (dětské febrilní křeče jsou přijatelné a tito jedinci mohou být zahrnuti do studie), anamnéza epilepsie u sebe nebo příbuzných prvního stupně, mrtvice, operace mozku, účastníci s anamnézou jakéhokoli poranění hlavy do 6 let měsíce screeningu nebo déle než 6 měsíců před screeningem, anamnéza traumatu hlavy se známkami traumatické abnormality objevující se na skenování mozku nebo se ztrátou vědomí > 5 minut nebo s jinými následky, s výjimkou bolesti hlavy, trvající > 24 hodin být zařazen do studie.

• Diagnostikováno s následujícími stavy (aktuálními, pokud není uvedeno jinak):

  • Jakákoli jiná aktuální primární nálada nebo psychotická porucha osy I, včetně bipolární poruchy, s výjimkou většiny úzkostných poruch (včetně generalizované úzkostné poruchy (GAD), sociální úzkostné poruchy (také známé jako sociální fobie), specifické fobie, panické poruchy s a bez agorafobie, posttraumatická stresová porucha (PTSD), úzkost sekundární ke zdravotnímu stavu, akutní stresová porucha (ASD), i když s obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) a úzkostná porucha vyvolaná látkou jsou vyloučeny. I když tyto úzkostné poruchy mohou být komorbidní, musí být stabilní a MDD musí být primární diagnózou.
  • Deprese sekundární k obecnému zdravotnímu stavu nebo vyvolaná látkou.
  • Jakákoli bipolární porucha nebo psychotická porucha (celoživotní), včetně schizoafektivní poruchy nebo velké deprese s psychotickými rysy v této nebo předchozích epizodách.
  • Porucha příjmu potravy (aktuální nebo v posledním roce).
  • Obsedantně kompulzivní porucha (celoživotní).
  • ADHD (v současnosti se léčí).
  • Subjekty splňující kritéria pro diagnózu klastru A nebo B osy II na základě kritérií DSM-IV TR, která podle úsudku zkoušejícího mohou subjektům bránit v dokončení postupů požadovaných protokolem studie.
• Subjekty, které se v současné době účastní nebo plánují zapojit se do jiné léčby v průběhu fáze I a II studie (včetně behaviorální terapie nebo jiných typů individuální, rodinné nebo skupinové psychoterapie/poradenství), nebo subjekty, které plánují zahájit léčbu antidepresivy během průběh I. a II.
• Zvýšené riziko záchvatu z jakéhokoli důvodu, včetně předchozí diagnózy zvýšeného intrakraniálního tlaku (například po velkých infarktech nebo traumatu), nebo současného užívání léků, které snižují práh záchvatů.
• Subjekty s nestabilní nebo závažnou zdravotní nebo neurologickou poruchou
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního onemocnění, které pravděpodobně změní morfologii a/nebo fyziologii mozku (např. hypertenze, diabetes), pokud není kontrolováno léky
• Přítomnost jakýchkoli implantátů, protéz nebo jiných trvalých změn na těle, které by podle názoru zkoušejícího nebyly bezpečné s MRI nebo TMS nebo které by vytvořily artefakt, který by narušil integritu dat.
• Subjekty, které mají ztrátu sluchu, která byla klinicky hodnocena a diagnostikována
• Účastníci, kteří se cítí nepohodlně v malých uzavřených prostorách (mají klaustrofobii), nejsou schopni pohodlně ležet na zádech po dobu až 90 minut a cítili by se nepohodlně v přístroji MRI (pouze pro subjekty provádějící zobrazovací složku studie).

• Subjekty s některou z následujících léčebných historií:

  • Celoživotní historie léčby TMS.
  • Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení do 4 týdnů od zahájení studie.
• Klinicky významné abnormální laboratorní testy
• Pozitivní HIV test
• Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele v současnosti představují vážné sebevražedné nebo vražedné riziko.
• Současný zaměstnanec/zaměstnanec NIMH nebo jejich nejbližší rodinný příslušník.
• Pozitivní test na COVID-19 nebo příznaky odpovídající infekci COVID-19
• Subjekty, které mají alergie na lidokain nebo předchozí nežádoucí reakci na lidokain.