Równoczesna rTMS i terapia poznawcza pod kontrolą fMRI w leczeniu epizodów dużej depresji

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• od 18 do 65 lat.
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę
• Native speaker języka angielskiego

• Rozpoznanie epizodu dużej depresji, nasilenie i czas trwania:

  • Pacjenci spełnią podstawowe rozpoznanie DSM-IV-TR początkowego lub nawracającego dużego zaburzenia depresyjnego według kryteriów DSM-IV-TR — wynik w skali HAM-D większy niż 17 i wynik w pozycji 1 większy lub równy 2. Alternatywnie: Na początku badania przesiewowego i na początku fazy II, badani muszą mieć wyjściowy wynik MADRS większy lub równy 20 i YMRS mniejszy niż 12.
  • Czas trwania bieżącego epizodu dłuższy niż 8 tygodni. Definicja epizodu jest ograniczona okresem dłuższym niż 2 miesiące, w którym pacjent nie spełniał pełnych kryteriów definicji epizodu dużej depresji wg DSM-IV-TR. Maksymalny czas trwania aktualnego epizodu nie może przekraczać 5 lat.
• Obecna lub przeszła historia braku odpowiedzi na co najmniej jedną adekwatną próbę leczenia przeciwdepresyjnego, zdefiniowana operacyjnie za pomocą formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego (ATHF); nieudana odpowiednia próba EW liczyłaby się jako adekwatna próba leku przeciwdepresyjnego (chyba że EW miała miejsce w ciągu ostatniego roku, w takim przypadku uczestnik zostanie wykluczony).
• Jeśli pacjent przyjmuje obecnie stabilną dawkę leku przeciwdepresyjnego, dawka ta pozostaje niezmieniona przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania. Leczenie należy kontynuować iw tej samej dawce przez cały udział w badaniu.
• Każdy pacjent musi mieć poziom zrozumienia wystarczający, aby wyrazić zgodę na wszystkie wymagane testy i badania oraz podpisać dokument świadomej zgody.
• Wszyscy uczestnicy musieli przejść ocenę przesiewową zgodnie z protokołem 01-M-0254, Ocena pacjentów z zaburzeniami nastroju i zaburzeniami lękowymi oraz zdrowymi ochotnikami.
• Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu intensywnego leczenia i wszystkich wymaganych wizyt studyjnych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które planują zajść w ciążę w ciągu najbliższych 20 tygodni podczas badania.

Osoby, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania przynajmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji

przez cały okres udziału w badaniu (lub do ostatnich laboratoriów klinicznych i oceny) i mieć ujemną ciążę

test na przesiewie.

• Obecna lub niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) diagnoza nadużywania substancji lub uzależnienia (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny)
• Przeszła lub obecna historia szumów usznych
• Non-native speaker języka angielskiego
• Napady padaczkowe w wywiadzie z wyjątkiem wywołanych terapeutycznie przez EW (drgawki gorączkowe wieku dziecięcego są dopuszczalne i osoby te mogą zostać włączone do badania), wywiad padaczki u siebie lub krewnych pierwszego stopnia, udar mózgu, operacja mózgu, uczestnicy z wywiadem jakiegokolwiek urazu głowy w ciągu 6 miesięcy badania przesiewowego lub dłużej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, historia urazu głowy z objawami nieprawidłowości urazowej pojawiających się na skanie mózgu lub z utratą przytomności > 5 min lub z innymi następstwami, z wyłączeniem bólu głowy, trwającymi > 24 godzin nie będą zostać uwzględniona w badaniu.

• Zdiagnozowano następujące stany (aktualne, o ile nie podano inaczej):

  • Jakiekolwiek inne obecne pierwotne zaburzenie nastroju lub psychotyczne z osi I, w tym zaburzenie afektywne dwubiegunowe, z wyjątkiem większości zaburzeń lękowych (w tym zespołu lęku uogólnionego (GAD), fobii społecznej (znanej również jako fobia społeczna), fobii specyficznej, lęku napadowego z lub bez agorafobia, zespół stresu pourazowego (PTSD), lęk wtórny do stanu chorobowego, ostre zaburzenie stresowe (ASD), chociaż z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi wykluczono zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD) i zaburzenia lękowe wywołane substancjami psychoaktywnymi. Chociaż te zaburzenia lękowe mogą współwystępować, muszą być stabilne, a MDD musi być podstawową diagnozą.
  • Depresja wtórna do ogólnego stanu zdrowia lub wywołana substancjami.
  • Jakiekolwiek zaburzenie afektywne dwubiegunowe lub zaburzenie psychotyczne (przez całe życie), w tym zaburzenie schizoafektywne lub duża depresja z cechami psychotycznymi w tym lub poprzednich epizodach.
  • Zaburzenia odżywiania (obecnie lub w ciągu ostatniego roku).
  • Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (przez całe życie).
  • ADHD (obecnie w trakcie leczenia).
  • Osoby spełniające kryteria rozpoznania klastra A lub B osi II w oparciu o kryteria DSM-IV TR, co w ocenie Badacza może utrudniać osobom badanym wykonanie procedur wymaganych protokołem badania.
• Osoby obecnie zaangażowane lub planujące podjęcie innego leczenia w trakcie fazy I i II badania (w tym terapii behawioralnej lub innego rodzaju psychoterapii/poradnictwa indywidualnego, rodzinnego lub grupowego) lub osoby planujące rozpoczęcie leczenia przeciwdepresyjnego podczas przebieg I i II etapu.
• Zwiększone ryzyko napadu padaczkowego z jakiegokolwiek powodu, w tym z wcześniejszą diagnozą zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (np. po dużym zawale lub urazie) lub przyjmowaniem obecnie leków obniżających próg drgawkowy.
• Osoby z niestabilnym lub poważnym zaburzeniem medycznym lub neurologicznym
• Obecność jakiejkolwiek choroby medycznej, która może zmienić morfologię i / lub fizjologię mózgu (np. nadciśnienie, cukrzyca), chyba że jest kontrolowana lekami
• Obecność jakichkolwiek implantów, protez lub innych trwałych zmian w ciele, które w opinii badacza byłyby niebezpieczne dla MRI lub TMS lub które spowodowałyby powstanie artefaktu zagrażającego integralności danych.
• Osoby z ubytkiem słuchu, który został oceniony klinicznie i zdiagnozowany
• Uczestnicy, którzy czują się niekomfortowo w małych, zamkniętych przestrzeniach (mają klaustrofobię), nie są w stanie wygodnie leżeć na plecach przez maksymalnie 90 minut i czuliby się nieswojo w aparacie MRI (tylko dla osób wykonujących część badania obrazowania).

• Osoby z którąkolwiek z następujących historii leczenia:

  • Historia leczenia TMS w ciągu całego życia.
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
• Pozytywny test na HIV
• Osoby, które w ocenie badacza stwarzają obecnie poważne ryzyko samobójstwa lub zabójstwa.
• Obecny pracownik/personel NIMH lub członek jego najbliższej rodziny.
• Pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 lub objawy wskazujące na zakażenie COVID-19
• Pacjenci z alergią na lidokainę lub wcześniejszą reakcją niepożądaną na lidokainę.