Samtidig fMRI-guidad rTMS och kognitiv terapi för behandling av allvarliga depressiva episoder

• INKLUSIONSKRITERIER:
• 18 till 65 år.
• Användning av effektiv preventivmetod för kvinnor som kan bli gravida
• Engelska som modersmål

• Diagnos av allvarlig depressiv episod, svårighetsgrad och varaktighet:

  • Försökspersoner kommer att uppfylla DSM-IV-TR primärdiagnos av initial eller återkommande major depressiv sjukdom enligt DSM-IV-TR-kriterier -- HAM-D-poäng större än 17 och Punkt 1-poäng större än eller lika med 2. Alternativt: Vid den initiala screening och början av fas II måste försökspersonerna ha ett baslinjepoäng på MADRS större än eller lika med 20 och YMRS på mindre än 12.
  • Varaktighet av aktuell episod längre än 8 veckor. Definitionen av en episod avgränsas av en period på mer än 2 månader när patienten inte uppfyllde fullständiga kriterier för DSM-IV-TR-definitionen av Major Depressive Episod. Den maximala varaktigheten av aktuell episod får inte överstiga 5 år.
• Aktuell eller tidigare historia av bristande svar på minst en adekvat antidepressiv prövning, operativt definierad med hjälp av Antidepressant Treatment History Form (ATHF); en misslyckad adekvat prövning av ECT skulle räknas som en adekvat antidepressiv prövning (såvida inte ECT inträffade under det senaste året, i vilket fall deltagaren kommer att uteslutas).
• Om för närvarande är på en stabil dos av antidepressiv medicin, har dosen varit oförändrad i minst fyra veckor innan studiestart. Medicineringen måste fortsätta, och i samma dosering under hela studiedeltagandet.
• Varje ämne måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla obligatoriska tester och undersökningar och underteckna ett informerat samtycke.
• Alla försökspersoner måste ha genomgått en screeningbedömning enligt protokoll 01-M-0254, The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers.
• Försökspersonerna är villiga och kan hålla sig till det intensiva behandlingsschemat och alla erforderliga studiebesök.

EXKLUSIONS KRITERIER:

- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida under de kommande 20 veckorna under studien.

Personer som kan bli gravida måste vara villiga att använda minst en form av effektiv preventivmedel

under hela studieperioden (eller fram till sista kliniska laborationer och betyg) och ha en negativ graviditet

test vid screening.

• Aktuell eller nyligen (inom de senaste 6 månaderna) diagnos av missbruk eller beroende (exklusive nikotin och koffein)
• Tidigare eller nuvarande historia av tinnitus
• talar som inte är engelska som modersmål
• Anfall med anfall förutom de som är terapeutiskt inducerade av ECT (feberkramper i barndomen är acceptabla och dessa personer kan inkluderas i studien), historia av epilepsi hos sig själv eller första gradens släktingar, stroke, hjärnkirurgi, deltagare med en historia av huvudtrauma inom 6 månaders screening, eller mer än 6 månader före screening, historia av huvudtrauma med tecken på traumatisk abnormitet som uppträder på deras hjärnskanning, eller med förlust av medvetande >5 minuter, eller med andra följdsjukdomar, exklusive huvudvärk, som varat i > 24 timmar ingå i studien.

• Diagnostiserats med följande tillstånd (nuvarande om inget annat anges):

  • Alla andra aktuella primära axel I sinnesstämningar eller psykotiska störningar, inklusive bipolär sjukdom, med undantag för de flesta ångeststörningar (inklusive generaliserat ångestsyndrom (GAD), social ångeststörning (även känd som social fobi), specifik fobi, panikångest med och utan agorafobi, posttraumatiskt stressyndrom (PTSD), ångest sekundärt till medicinskt tillstånd, akut stressyndrom (ASD), men med tvångssyndrom störning (OCD) och substansinducerad ångestsyndrom uteslutna. Även om dessa ångeststörningar kan vara komorbida, måste de vara stabila och MDD måste vara den primära diagnosen.
  • Depression sekundär till ett allmänt medicinskt tillstånd, eller substansinducerad.
  • Varje bipolär sjukdom eller psykotisk störning (livstid), inklusive schizoaffektiv störning, eller allvarlig depression med psykotiska drag i denna eller tidigare episoder.
  • Ätstörning (pågående eller under det senaste året).
  • Tvångssyndrom (livstid).
  • ADHD (behandlas för närvarande).
  • Försökspersoner som uppfyller kriterierna för Axis II-kluster A- eller B-diagnos baserad på DSM-IV TR-kriterier, vilket enligt utredarens bedömning kan hindra försökspersonerna att slutföra de procedurer som krävs enligt studieprotokollet.
• Försökspersoner som för närvarande är engagerade eller planerar att engagera sig i annan behandling under fas I och II av studien (inklusive beteendeterapi eller andra typer av individuell, familje- eller grupp psykoterapi/rådgivning), eller försökspersoner som planerar att påbörja en antidepressiv medicin under förloppet av fas I och II.
• Ökad risk för anfall av någon anledning, inklusive tidigare diagnos av ökat intrakraniellt tryck (som efter stora infarkter eller trauma), eller som för närvarande tar medicin som sänker kramptröskeln.
• Försökspersoner med en instabil eller allvarlig medicinsk eller neurologisk störning
• Förekomst av någon medicinsk sjukdom som sannolikt kan förändra hjärnans morfologi och/eller fysiologi (t.ex. högt blodtryck, diabetes) såvida de inte kontrolleras av mediciner
• Förekomst av implantat, proteser eller andra permanenta förändringar av kroppen som, enligt utredarens åsikt, skulle vara osäkra med MRT eller TMS eller som skulle producera en artefakt som skulle äventyra dataintegriteten.
• Försökspersoner som har en hörselnedsättning som har utvärderats och diagnostiserats kliniskt
• Deltagare som är obekväma i små slutna utrymmen (har klaustrofobi), oförmögna att ligga bekvämt på rygg i upp till 90 minuter och skulle känna sig obekväma i MRT-maskinen (endast för försökspersoner som gör en bildbehandlingsdel av studien).

• Försökspersoner med någon av följande behandlingshistorik:

  • Livstidshistoria av TMS-behandling.
  • Användning av något prövningsläkemedel eller enhet inom 4 veckor efter att studien påbörjats.
• Kliniskt signifikanta onormala laboratorietester
• Positivt HIV-test
• Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, utgör en aktuell allvarlig suicidalisk eller mordrisk.
• En nuvarande NIMH-anställd/personal eller deras närmaste familjemedlem.
• Ett positivt test för covid-19 eller symtom som överensstämmer med covid-19-infektion
• Försökspersoner som har allergi mot lidokain eller tidigare biverkningar mot lidokain.