并发 fMRI 引导的 rTMS 和认知疗法治疗重度抑郁发作

• 纳入标准：
• 18 至 65 岁。
• 对能够怀孕的妇女使用有效的节育方法
• 以英语为母语的人

• 重度抑郁发作的诊断、严重程度和持续时间：

  • 根据 DSM-IV-TR 标准，受试者将符合 DSM-IV-TR 初次或复发性重度抑郁症的初步诊断——HAM-D 评分大于 17 且项目 1 评分大于或等于 2。或者：在初始在筛选和 II 期开始时，受试者的 MADRS 基线分数必须大于或等于 20，YMRS 分数必须小于 12。
  • 当前情节的持续时间超过 8 周。 当受试者不符合 DSM-IV-TR 重度抑郁发作定义的完整标准时，发作的定义以超过 2 个月的时间为界。 当前情节的最长持续时间不能超过 5 年。
• 当前或过去对至少一项充分的抗抑郁试验缺乏反应的历史，使用抗抑郁治疗历史表 (ATHF) 在操作上定义； ECT 的充分试验失败将被视为充分的抗抑郁试验（除非 ECT 发生在去年，在这种情况下参与者将被排除在外）。
• 如果目前服用稳定剂量的抗抑郁药物，则在进入研究前至少 4 周内剂量没有变化。 必须继续服药，并且在整个研究参与期间以相同的剂量服用。
• 每个受试者必须有足够的理解水平以同意所有必需的测试和检查并签署知情同意书。
• 所有受试者都必须根据协议 01-M-0254 对患有情绪和焦虑症的患者以及健康志愿者的评估进行筛选评估。
• 受试者愿意并能够遵守强化治疗计划和所有必需的研究访问。

排除标准：

-怀孕或哺乳期妇女或计划在接下来的 20 周内在研究期间怀孕的妇女。

能够怀孕的人必须愿意使用至少一种有效的避孕措施

在整个研究参与期间（或直到最后一次临床实验室和评级）并且怀孕为阴性

筛选时测试。

• 当前或最近（过去 6 个月内）的药物滥用或依赖诊断（不包括尼古丁和咖啡因）
• 过去或现在的耳鸣史
• 非英语母语者
• 除 ECT 治疗引起的癫痫发作史（儿童热性惊厥是可以接受的，这些受试者可能被纳入研究）、自身或一级亲属的癫痫病史、中风、脑部手术、参与者有 6 岁以内的任何头部外伤史数月的筛选，或筛选前超过 6 个月，有头部外伤史且脑部扫描显示外伤性异常证据，或意识丧失 > 5 分钟，或有其他后遗症，不包括头痛，持续 > 24 小时被纳入研究。

• 诊断为以下情况（当前除非另有说明）：

  • 任何其他当前的原发性轴 I 情绪或精神病，包括双相情感障碍，但大多数焦虑症除外（包括广泛性焦虑症 (GAD)、社交焦虑症（也称为社交恐惧症）、特定恐惧症、伴有和不伴有恐慌症广场恐惧症、创伤后应激障碍 (PTSD)、继发于医疗状况的焦虑、急性应激障碍 (ASD)，尽管伴有强迫症 障碍 (OCD) 和物质诱发的焦虑症除外。 虽然这些焦虑症可能并存，但它们必须是稳定的，并且 MDD 必须是主要诊断。
  • 继发于一般医疗状况或物质诱发的抑郁症。
  • 任何双相情感障碍或精神病性障碍（终生），包括分裂情感性障碍，或在本次或之前发作中具有精神病特征的重度抑郁症。
  • 饮食失调（当前或过去一年内）。
  • 强迫症（终生）。
  • 多动症（目前正在接受治疗）。
  • 符合基于 DSM-IV TR 标准的 Axis II 集群 A 或 B 诊断标准的受试者，根据研究者的判断，这可能会阻碍受试者完成研究方案所需的程序。
• 目前正在或计划在研究的第一阶段和第二阶段期间进行其他治疗的受试者（包括行为疗法，或其他类型的个人、家庭或团体心理治疗/咨询），或计划在研究期间开始抗抑郁药物治疗的受试者第一阶段和第二阶段的过程。
• 由于任何原因导致癫痫发作的风险增加，包括先前诊断为颅内压升高（例如大面积梗死或外伤后），或目前正在服用降低癫痫发作阈值的药物。
• 患有不稳定或严重的医学或神经系统疾病的受试者
• 存在任何可能改变大脑形态和/或生理学的医学疾病（例如高血压、糖尿病），除非通过药物控制
• 任何植入物、假体或身体的其他永久性改变的存在，在研究者看来，使用 MRI 或 TMS 是不安全的，或者会产生会损害数据完整性的伪影。
• 经临床评估和诊断患有听力损失的受试者
• 在狭小的封闭空间中感到不舒服（有幽闭恐惧症）、无法舒适地仰卧长达 90 分钟，并且在 MRI 机器中会感到不舒服的参与者（仅适用于进行研究成像部分的受试者）。

• 具有以下任何治疗史的受试者：

  • TMS 治疗的终生历史。
  • 在研究开始后 4 周内使用任何研究药物或设备。
• 有临床意义的异常实验室检查
• 艾滋病毒检测呈阳性
• 根据研究者的判断，目前有严重自杀或杀人风险的受试者。
• 现任 NIMH 雇员/职员或其直系亲属。
• COVID-19 检测呈阳性或出现与 COVID-19 感染一致的症状
• 对利多卡因过敏或以前对利多卡因有不良反应的受试者。