Studie k vyhodnocení účinku itrakonazolu na farmakokinetiku (PK) nemiralisibu

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 75 let včetně.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé, jak bylo stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a srdečního hodnocení.
• Normální spirometrie při screeningu (FEV1 a usilovná vitální kapacita [FVC] >=80 procent předpokládané hodnoty. Měření se provádějí trojmo. Nejvyšší hodnota každé jednotlivé složky musí být >=80 procent predikované hodnoty).
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry) (kromě testů jaterních funkcí) mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející v případě potřeby po konzultaci s lékařem souhlasí a doloží, že Je nepravděpodobné, že by tento nález zavedl další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost > 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0-35,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Muž a/nebo žena: Mužský subjekt musí souhlasit s používáním antikoncepce během období léčby a alespoň 10 dnů po poslední dávce studované léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu; žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních (kromě dětského astmatu, které nyní ustoupilo), jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Abnormální krevní tlak.
• Výsledky jaterních testů nad horní hranicí normálu (ULN).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms).
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 14 dnů před podáním.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 90 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů před podpisem souhlasu v této nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu ve studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (podle místních zásad).
• Pozitivní test na drogy/alkohol při screeningu nebo při příjmu (den -1).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů pro muže nebo > 7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců od screeningu, nebo celková anamnéza balení za rok > 5 let balení. [počet let balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených].
• Citlivost na kteroukoli studijní léčbu nebo její složky (včetně laktózy a stearanu hořečnatého) nebo lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.
• Neochota dodržovat omezení životního stylu.