Een studie om het effect van itraconazol op de farmacokinetiek (PK) van Nemiralisib te evalueren

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten 18 tot en met 75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en cardiale evaluatie.
• Normale spirometrie bij screening (FEV1 en geforceerde vitale capaciteit [FVC] >=80 procent van voorspeld. Metingen in drievoud uit te voeren. De hoogste waarde van elk afzonderlijk onderdeel moet >=80 procent van de voorspelde waarde zijn).
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) (behalve voor leverfunctietesten) buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig in overleg met de medische monitor, ermee instemt en documenteert dat de bevinding zal waarschijnlijk geen extra risicofactoren introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Lichaamsgewicht >50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0-35,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijk en/of vrouwelijk: Een mannelijk proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 10 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode; een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire (behalve astma bij kinderen, die nu is verdwenen), lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, psychiatrische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Abnormale bloeddruk.
• Leverfunctietestresultaten boven de bovengrens van normaal (ULN).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec).
• Eerder of beoogd gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Deelname aan het onderzoek zou binnen 90 dagen resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming voor dit of enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of enig ander type medisch onderzoek.
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening.
• Positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Positieve antilichaamtest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (volgens lokaal beleid).
• Positieve drugs-/alcoholtest bij screening of bij opname (dag -1).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ounces (360 ml) bier, 5 ounces (150 ml) wijn of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Cotininespiegels in de urine die wijzen op roken of een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na screening, of een totale geschiedenis van meer dan 5 pakjaren. [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt].
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan (inclusief lactose en magnesiumstearaat), of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Onwil om de levensstijlbeperkingen te volgen.