Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DS-1062a u pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic s účinnými genomickými změnami (TROPION-Lung05)

5. dubna 2024 aktualizováno: Daiichi Sankyo

Fáze 2, jednoramenná, otevřená studie DS-1062a u pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic s účinnými genomickými změnami a progresí při nebo po použitelné cílené terapii a chemoterapii na bázi platiny (TROPION-Lung05)

Toto je studie účinnosti, farmakokinetiky a bezpečnosti DS-1062a u účastníků s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) se známými funkčními genomickými změnami.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude hodnotit DS-1062a 6,0 mg/kg u účastníků s pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s funkčními genomickými změnami a kteří byli dříve léčeni 1 terapií obsahující platinu a 1 nebo více liniemi cílené terapie. Studie bude rozdělena do 3 období: Období screeningu, Období léčby a Období sledování. Primární analýza míry objektivní odpovědi (ORR) zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) bude provedena poté, co byli všichni účastníci buď sledováni po dobu alespoň 9 měsíců po zahájení studijní léčby, nebo ukončili studii, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

137

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69003
        • CHU Louis Pradel
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Hopitaux Universitaire de Strasbourg- Nouvel Hopital Civil
      • Toulon, Francie, 83000
        • Centre Hospitalier Intercommunal Toulon La Seyne sur mer Hopital Sainte-Musse
    • Bouches-Du-Rhône
      • Marseille Cedex 20, Bouches-Du-Rhône, Francie, 13015
        • APHM - Hôpital Nord
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44000
        • University Hospital of Nantes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Francie, 31059
        • CHU Toulouse Hopital Larrey
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
    • ile-de-France
      • Villejuif, ile-de-France, Francie, 94805
        • Gustav Roussy Cancer Campus Grand Paris
  • Holandsko
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holandsko, 3015 CD
        • Erasmus MC
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Orsola Malpighi
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Parma, Itálie, 43126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95030
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico-OVE
    • RM
      • Rome, RM, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • University of Turin San Luigi Hospital
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-shi, Aichi, Japonsko, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japonsko, 003-0804
        • Hokkaido Cancer Center
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Niigata
      • Niigata-shi, Niigata, Japonsko, 961-8566
        • NIigata Cancer Center Hospital
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japonsko, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Ōsaka-sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-chō, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokushima
      • Tokushima-shi, Tokushima, Japonsko, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-Ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 6273
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam, Gyeonggi-do, Korejská republika, 110744
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1121
        • National Koranyi Institute for TB and Pulmonology
      • Torokbalint, Maďarsko, H-2045
        • Pulmonology Hospital Torokbalint
  • Německo
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
    • Bayern
      • Gauting, Bayern, Německo, 82131
        • Asklepios Fachklinik Muenchen-Gauting
    • Hessen
      • Frankfurt Am Main, Hessen, Německo, 60488
        • IKF Krankenhaus Nordwest
    • North Rhine-Westphal
      • Koeln, North Rhine-Westphal, Německo, 50937
        • Universitaet zu Koeln - Uniklinik Koeln
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32605
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Center, North
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Center, South
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • The Office of Dr. Frederick P. Smith MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
        • XCancer / Regional Cancer Care Associate (Astera)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • Port Jefferson, New York, Spojené státy, 11776
        • New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology - Chattanooga
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Athens, Virginia, Spojené státy, 30607
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 33612
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital NTUH
      • Taipei City, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall dHebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario Malaga

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci způsobilí k zařazení do studie musí splňovat všechna kritéria pro zařazení do této studie.

  • Před zahájením jakýchkoliv kvalifikačních postupů specifických pro studium podepište a uveďte datum na formuláři informovaného souhlasu (ICF).
  • Dospělí ≥18 let (pokud je zákonný věk souhlasu >18 let, dodržujte místní regulační požadavky)

  • Má patologicky dokumentovaný NSCLC, který:

    1. Má v době zařazení do studie stadium IIIB, IIIC nebo stadium IV NSCLC (na základě American Joint Committee on Cancer, 8. vydání).
    2. Má jednu nebo více z následujících dokumentovaných aktivačních genomických změn: EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET přeskočení exonu 14 nebo RET.

Mutace KRAS v nepřítomnosti jakékoli z výše uvedených genomických změn budou vyloučeny.

Nadměrná exprese EGFR v nepřítomnosti aktivačních mutací NESTAČÍ pro zařazení.

Účastníci, kteří nedostali osimertinib, by měli být vyhodnoceni na přítomnost mutace EGFR T790M po relapsu/progresi na/po nejnovějším inhibitoru tyrozinkinázy EGFR (TKI), pokud již není známo, že je účastník pozitivní s dokumentovanými výsledky pro tuto mutaci nebo pokud osimertinib není místně schválen.

  • Má dokumentaci radiografické progrese onemocnění během nebo po podání nejnovějšího léčebného režimu pokročilého nebo metastatického NSCLC.

  • V případě pokročilého nebo metastatického NSCLC musí účastník splňovat následující podmínky:

    1. Byl léčen alespoň jednou, ale ne více než dvěma terapiemi obsahujícími cytotoxické látky u metastatického onemocnění:

      • Jeden režim obsahující platinu (buď jako monoterapie nebo kombinovaná terapie).
      • Mohou dostávat až jednu další řadu terapie obsahující cytotoxickou látku.
      • U pacientů, kteří dostávali režim obsahující platinu jako adjuvantní terapii raného stadia onemocnění, musí během léčby nebo do 6 měsíců od poslední dávky dojít k relapsu nebo progresi NEBO podstoupili alespoň jeden další cyklus léčby obsahující platinu (která může, ale nemusí být stejný jako v adjuvantní léčbě) pro relabující/progresivní onemocnění.
    2. Mohou dostávat až jeden režim obsahující inhibitor kontrolního bodu (CPI) (může být v kombinaci s cytotoxickou látkou jako součást režimu popsaného výše nebo jako další režim CPI bez cytotoxické látky).

    3. Byl léčen 1 nebo více liniemi terapie nezacílené na CPI, která je lokálně schválena pro příslušnou genomickou změnu účastníka v době screeningu:

      • Ti, kteří dostávali cílenou látku pro příslušné genomové změny ve studii jako adjuvantní terapii raného stadia onemocnění, musí během léčby nebo do 6 měsíců od poslední dávky relabovat nebo progredovat NEBO podstoupili alespoň jeden další cyklus cílené terapie stejné genomové změny (které mohou nebo nemusí být stejným činidlem použitým v adjuvantním nastavení) pro relabující/progresivní onemocnění.
      • Účastníci, kteří byli léčeni předchozí TKI, musí dostat další cílenou terapii, je-li to klinicky vhodné, pro genomové změny, které jsou považovány za přijatelné, nebo účastník nebude ve studii povolen.
  • Musí podstoupit povinný postup biopsie nádoru před léčbou nebo, je-li k dispozici, biopsii nádoru, která byla nedávno odebrána (do 3 měsíců od screeningu) po dokončení posledního režimu protinádorové léčby a která má řezy minimálně 10 × 4 mikrony nebo Povinnou biopsii odebranou během screeningu lze nahradit tkáňovým blokem ekvivalentním řezům o rozměrech 10 × 4 mikrony.
  • Měřitelné onemocnění založené na hodnocení lokálního zobrazení pomocí RECIST v1.1.
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 - 1 při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující jakákoli vylučovací kritéria pro tuto studii budou z této studie vyloučeni.

  • Má kompresi míchy nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků. Do studie mohou být zahrnuti účastníci s klinicky neaktivními metastázami v mozku.
  • Má leptomeningeální karcinomatózu.

  • Má předchozí léčbu:

    1. Jakékoli chemoterapeutické činidlo zacílené na topoizomerázu I, včetně konjugátu protilátka-léčivo (ADC) obsahujícího takové činidlo.
    2. TROP2 cílená terapie.

  • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění:

    1. Infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1.
    2. Anamnéza nekontrolované anginy pectoris během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1.
    3. Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) (třída II až IV New York Heart Association) při screeningu. Účastníci s anamnézou CHF třídy II až IV před screeningem se musí vrátit do CHF třídy I a mít LVEF ≥ 50 % (buď vyšetřením ECHO nebo MUGA do 28 dnů od cyklu 1 dne 1), aby byli způsobilí.
    4. Anamnéza závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu.
    5. LVEF <50 % nebo ústavní dolní hranice normálu pomocí ECHO nebo MUGA skenu.
    6. Nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg).
  • Má v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu, která vyžadovala podávání steroidů, má současnou intersticiální plicní nemoc/pneumonitidu nebo pokud podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
  • Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění
  • Klinicky významné onemocnění rohovky.
  • Má jiné primární malignity, kromě adekvátně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného onemocnění in situ nebo jiných solidních nádorů kurativně léčených, bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DS-1062a 6,0 mg/kg
Účastníci obdrží 6,0 mg/kg DS-1062a
Lék: DS-1062a
DS-1062a bude podáván jako intravenózní (IV) infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • Datopotamab Deruxtecan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy (ORR) na základě zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR)
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění, smrti nebo jiného důvodu definovaného protokolem až do přibližně 24 měsíců.
ORR je definován jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění, smrti nebo jiného důvodu definovaného protokolem až do přibližně 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Farmakokinetický parametr Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Farmakokinetický parametr Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Oblast farmakokinetických parametrů pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Procento účastníků, kteří nahlásili nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců
Od výchozího stavu až do přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. března 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DS1062-A-U202
  • 2020-002774-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a příslušné podpůrné dokumenty klinických studií mohou být k dispozici na vyžádání na https://vivli.org/. V případech, kdy jsou údaje z klinických studií a podpůrné dokumenty poskytovány v souladu se zásadami a postupy naší společnosti, bude Daiichi Sankyo nadále chránit soukromí účastníků našich klinických studií. Podrobnosti o kritériích sdílení údajů a postupu pro žádost o přístup lze nalézt na této webové adrese: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Časový rámec sdílení IPD

Studie, pro něž byly léčivo a indikace schváleny Evropskou unií (EU) a Spojenými státy (USA) a/nebo Japonskem (JP) k uvedení na trh dne 1. ledna 2014 nebo později nebo zdravotnickými úřady USA nebo EU nebo JP, pokud byly předloženy regulační orgány v všechny kraje nejsou plánovány a po přijetí výsledků primární studie k publikaci

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formální žádost kvalifikovaných vědeckých a lékařských výzkumníků o IPD a dokumenty klinických studií z klinických studií podporujících produkty předložené a licencované ve Spojených státech, Evropské unii a/nebo Japonsku od 1. ledna 2014 a dále za účelem provádění legitimního výzkumu. To musí být v souladu se zásadou ochrany soukromí účastníků studie a v souladu s poskytováním informovaného souhlasu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na DS-1062a

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit