Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti palovarotenu pro léčbu MO (MO-Ped)

7. července 2022 aktualizováno: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti palovarotenu ve fázi 2 u pacientů s mnohočetnými osteochondromy

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávající bezpečnost a účinnost 2 dávkovacích režimů palovarotenu oproti placebu v prevenci progrese onemocnění u pediatrických pacientů s mnohočetnými osteochondromy (MO).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetné osteochondromy jsou vzácným stavem, kdy se u dětí vyvine mnohočetné benigní kostní nádory s čepičkou chrupavky nazývané osteochondromy na kostech po celém těle, což má za následek bolest, deformaci, nesoulad v délce končetin, invaliditu a nakonec artritidu a možnou malignitu. Primárním cílem je porovnat účinnost dvou dávkovacích režimů palovarotenu s placebem k prevenci tvorby nových osteochondromů u dětských pacientů s MO s mutacemi genu pro exostosin 1 nebo exostosin 2. Tvorba osteochondromu byla hodnocena celotělovou magnetickou rezonancí (MRI). Sekundárními cíli účinnosti bylo porovnat účinky palovarotenu s placebem na objem osteochondromů hodnocený pomocí MRI; podíl subjektů bez nových osteochondromů, jak bylo hodnoceno celotělovou MRI; roční míra nových nebo zhoršujících se deformací; roční míra operací souvisejících s MO; a chutnost. Byla také studována celková bezpečnost a farmakokinetika palovarotenu a účinky palovarotenu na lineární růst, růstové ploténky, kostní minerální denzitu, kvalitu života a bolest způsobenou osteochondromy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

193

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • Belgie
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japonsko
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japonsko, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Krocan
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-602
        • Hospital Pediátrico de Coimbra
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Spojené království, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 10 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas subjektu/rodiče a souhlas odpovídající věku (prováděno v souladu s místními předpisy).
  • Klinická diagnóza MO s mutacemi genu exostosinu 1 nebo 2 způsobující onemocnění.
  • Muž nebo žena od 2 do 14 let.
  • Ženské subjekty musí být při screeningu premenarchální.
  • Kostní věk při screeningu 14 let nebo méně.
  • Symptomatická MO, definovaná jako pět nebo více klinicky zjevných osteochondromů a nový nebo zvětšený osteochondrom, který se objevil v předchozích 12 měsících, pět nebo více klinicky zjevných osteochondromů a přítomnost bolestivého osteochondromu, deformace skeletu, omezení kloubu nebo předchozí operace na komplikace související s MO.
  • Schopnost podstoupit MRI celého těla s nebo bez sedace/celkové anestezie.
  • Použití dvou účinných metod antikoncepce během léčby a po dobu 1 měsíce po ukončení léčby, pokud se nezavazujete k opravdové abstinenci od heterosexuálního sexu. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí také souhlasit se zahájením účinných metod antikoncepce při screeningu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Hmotnost pod 10 kg.
  • Jiné syndromové stavy, jako je Langer-Giedion nebo Potocki-Shaffer.
  • Jakýkoli subjekt s neurologickými příznaky naznačujícími poškození míchy.
  • Souběžně podávané léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory aktivity cytochromu P450 3A4.
  • Amyláza nebo lipáza >2krát vyšší než horní hranice normy (>2×ULN) nebo s anamnézou chronické pankreatitidy.
  • Zvýšená aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza nad 2,5×ULN.
  • Jakýkoli chirurgický implantát, který je kontraindikován pro MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Palovaroten 2,5 mg denně
Lék: Palovaroten 2,5 mg
Subjekty dostávaly hmotnostně upravený ekvivalent dávky 2,5 mg palovarotenu jednou denně po dobu až 24 měsíců.
Experimentální: Palovaroten 5,0 mg denně
Lék: Palovaroten 5,0 mg
Subjekty dostávaly hmotnostně upravený ekvivalent dávky 5,0 mg palovarotenu jednou denně po dobu až 24 měsíců.
Komparátor placeba: Placebo režim
Jiný: Placebo
Subjekty dostávaly placebo jednou denně po dobu až 24 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra nových osteochondromů (OC)
Časové okno: 12. měsíc
Anualizovaná míra nových OC byla hodnocena celotělovým zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) (tj. celkovým počtem nových OC děleno dobou v letech mezi výchozí a poslední MR po výchozím stavu).
12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém objemu nových OC za 12. měsíc
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc
Změna celkového objemu OC od výchozí hodnoty byla hodnocena celotělovou MRI. Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před prvním podáním studovaného léčiva.
Výchozí stav (1. den) a 12. měsíc
Procento účastníků bez nových OV
Časové okno: 12. měsíc
Procento účastníků bez nových OK podle celotělové MRI. Účastníci s novými OC, které nebyly identifikovány MRI v důsledku chirurgické resekce během léčebného období, byli pro tuto analýzu kategorizováni jako mající nové OC.
12. měsíc
Anualizovaná míra nových nebo zhoršujících se deformací
Časové okno: 12. měsíc
Anualizovaná míra nových nebo zhoršujících se deformit hodnocená rentgenovým zobrazením horních i dolních končetin.
12. měsíc
Roční míra operací souvisejících s MO
Časové okno: 12. měsíc
Operace související s MO zahrnovaly jakýkoli postup indikovaný k léčbě MO, jako je excize symptomatického OC nebo korekce deformity končetiny.
12. měsíc
Maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě v ustáleném stavu (Cmax,ss) palovarotenu
Časové okno: Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Hodnotila se Cmax,ss palovarotenu. Farmakokinetický (PK) odběr vzorků byl proveden v 1. měsíci. Pokud nebylo možné vzorky získat v 1. měsíci, byl proveden jeden další pokus při následující návštěvě.
Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Minimální pozorované koncentrace léčiva v plazmě v ustáleném stavu (Cmin,ss) palovarotenu
Časové okno: Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Hodnotila se Cmin,ss palovarotenu. Odběr vzorků PK byl proveden v 1. měsíci. Pokud nebylo možné vzorky získat v 1. měsíci, byl proveden jeden další pokus při následující návštěvě.
Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Čas do maximální pozorované koncentrace léčiva v ustáleném stavu (Tmax,ss) palovarotenu
Časové okno: Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Byl hodnocen Tmax,ss palovarotenu. Odběr vzorků PK byl proveden v 1. měsíci. Pokud nebylo možné vzorky získat v 1. měsíci, byl proveden jeden další pokus při následující návštěvě.
Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v ustáleném stavu od času 0 do 24 hodin po dávkování (AUC0-24,ss) palovarotenu
Časové okno: Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Hodnotila se AUC0-24,ss palovarotenu. Odběr vzorků PK byl proveden v 1. měsíci. Pokud nebylo možné vzorky získat v 1. měsíci, byl proveden jeden další pokus při následující návštěvě.
Měsíc 1: před dávkou a 3, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Počet účastníků s chutností posypaného palovarotenu a placeba
Časové okno: 1. den a 1. měsíc
Chuť palovarotenu a placeba při posypání konkrétními potravinami hodnocená pomocí 5bodové hedonické obličejové stupnice při první dávce (1. den) a v 1. měsíci u všech účastníků (včetně
1. den a 1. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Palovaroten 2,5 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit