Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van palovaroteen voor de behandeling van MO (MO-Ped)

7 juli 2022 bijgewerkt door: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van palovaroteen bij proefpersonen met meerdere osteochondromen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van 2 doseringsregimes van palovaroteen vergeleken worden met placebo bij het voorkomen van ziekteprogressie bij pediatrische proefpersonen met meerdere osteochondromen (MO).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Meerdere osteochondromen is een zeldzame aandoening waarbij kinderen meerdere goedaardige, met kraakbeen bedekte benige tumoren ontwikkelen, osteochondromen genaamd, op botten door het hele lichaam, resulterend in pijn, misvorming, lengteverschil van de ledematen, invaliditeit en uiteindelijk artritis en mogelijke maligniteit. Het primaire doel is om de werkzaamheid van twee doseringsregimes van palovaroteen te vergelijken met placebo om de vorming van nieuwe osteochondromen te voorkomen bij pediatrische MO-patiënten met exostosine 1- of exostosine 2-genmutaties. Osteochondroomvorming werd beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hele lichaam. Secundaire doelstellingen voor werkzaamheid waren het vergelijken van de effecten van palovaroteen met placebo op het volume van osteochondromen zoals beoordeeld door MRI; het percentage proefpersonen zonder nieuwe osteochondromen zoals beoordeeld door MRI van het hele lichaam; het aantal nieuwe of verslechterende misvormingen op jaarbasis; het aantal MO-gerelateerde operaties op jaarbasis; en smakelijkheid. De algehele veiligheid en farmacokinetiek van palovaroteen en de effecten van palovaroteen op lineaire groei, botgroeischijven, botmineraaldichtheid, kwaliteit van leven en pijn als gevolg van osteochondromen werden ook bestudeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

193

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • België
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, België, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japan
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japan, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Kalkoen
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Hospital Pediátrico de Coimbra
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Memorial Hermann Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 10 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon/ouder en voor de leeftijd geschikte instemming (uitgevoerd volgens lokale regelgeving).
  • Een klinische diagnose van MO met ziekteverwekkende exostosine 1- of 2-genmutaties.
  • Man of vrouw van 2 tot 14 jaar.
  • Vrouwelijke proefpersonen moeten premenarchaal zijn bij screening.
  • Een botleeftijd bij screening van 14 jaar of minder.
  • Symptomatische MO, gedefinieerd als vijf of meer klinisch evidente osteochondromen en een nieuw of vergroot osteochondroom die optraden in de voorgaande 12 maanden, vijf of meer klinisch evidente osteochondromen en de aanwezigheid van een pijnlijk osteochondroom, een skeletafwijking, een gewrichtsbeperking of een eerdere operatie voor een MO-gerelateerde complicatie.
  • De mogelijkheid om een ​​MRI van het hele lichaam te ondergaan met of zonder sedatie/algemene anesthesie.
  • Gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na stopzetting van de behandeling, tenzij u zich ertoe verbindt om zich daadwerkelijk te onthouden van heteroseksuele seks. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten er ook mee instemmen om bij de screening te starten met effectieve anticonceptiemethoden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gewicht onder de 10 kg.
  • Andere syndromale aandoeningen zoals Langer-Giedion of Potocki-Shaffer.
  • Elke proefpersoon met neurologische symptomen die wijzen op een ruggenmergbotsing.
  • Gelijktijdige medicatie die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A4-activiteit.
  • Amylase of lipase >2 maal de bovengrens van normaal (>2×ULN) of met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
  • Verhoogde aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase boven 2,5×ULN.
  • Elk chirurgisch implantaat dat gecontra-indiceerd is voor MRI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Palovaroteen 2,5 mg dagelijks regime
Geneesmiddel: Palovaroteen 2,5 mg
Proefpersonen kregen gedurende maximaal 24 maanden eenmaal daags een op gewicht afgestemd dosisequivalent van 2,5 mg palovaroteen.
Experimenteel: Palovaroteen 5,0 mg dagelijks regime
Geneesmiddel: Palovaroteen 5,0 mg
Proefpersonen kregen gedurende maximaal 24 maanden eenmaal daags een op gewicht afgestemd dosisequivalent van 5,0 mg palovaroteen.
Placebo-vergelijker: Placebo-regime
Ander: Placebo
De proefpersonen kregen gedurende maximaal 24 maanden eenmaal daags een placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd aantal nieuwe osteochondromen (OC's)
Tijdsspanne: Maand 12
Het geannualiseerde aantal nieuwe OC's werd beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hele lichaam (dat wil zeggen het totale aantal nieuwe OC's gedeeld door de tijd in jaren tussen de baseline en de laatste post-baseline MRI).
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in het totale volume van nieuwe OC's in maand 12
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en maand 12
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale volume van OC's werd beoordeeld met MRI van het hele lichaam. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag 1) en maand 12
Percentage deelnemers zonder nieuwe OC's
Tijdsspanne: Maand 12
Het percentage deelnemers zonder nieuwe OC's zoals beoordeeld met MRI van het hele lichaam. Deelnemers met nieuwe OC's die niet door MRI werden geïdentificeerd als gevolg van chirurgische resectie tijdens de behandelingsperiode, werden voor deze analyse gecategoriseerd als nieuwe OC's.
Maand 12
Geannualiseerd aantal nieuwe of verslechterende misvormingen
Tijdsspanne: Maand 12
Het op jaarbasis berekende aantal nieuwe of verslechterende misvormingen zoals vastgesteld door radiografische beeldvorming van zowel de bovenste als de onderste ledematen.
Maand 12
Geannualiseerd aantal MO-gerelateerde operaties
Tijdsspanne: Maand 12
De MO-gerelateerde operaties omvatten alle procedures die geïndiceerd zijn voor de behandeling van MO, zoals een excisie van een symptomatische OC of correctie van een misvorming van een ledemaat.
Maand 12
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentraties in plasma bij steady state (Cmax,ss) van palovaroteen
Tijdsspanne: Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
De Cmax,ss van palovaroteen werd geëvalueerd. De farmacokinetische (PK) bemonstering werd uitgevoerd in maand 1. Als er in maand 1 geen monsters konden worden verkregen, werd bij een volgend bezoek nog een poging gedaan.
Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Minimale waargenomen geneesmiddelconcentraties in plasma bij steady state (Cmin,ss) van palovaroteen
Tijdsspanne: Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
De Cmin,ss van palovaroteen werd geëvalueerd. De PK-bemonstering werd uitgevoerd op maand 1. Als er in maand 1 geen monsters konden worden verkregen, werd bij een volgend bezoek nog een poging gedaan.
Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Tijd tot maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie bij steady state (Tmax,ss) van palovaroteen
Tijdsspanne: Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
De Tmax,ss van palovaroteen werd geëvalueerd. De PK-bemonstering werd uitgevoerd op maand 1. Als er in maand 1 geen monsters konden worden verkregen, werd bij een volgend bezoek nog een poging gedaan.
Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve bij steady-state van 0 tot 24 uur na dosering (AUC0-24,ss) van palovaroteen
Tijdsspanne: Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
De AUC0-24,ss van palovaroteen werd geëvalueerd. De PK-bemonstering werd uitgevoerd op maand 1. Als er in maand 1 geen monsters konden worden verkregen, werd bij een volgend bezoek nog een poging gedaan.
Maand 1: voor de dosis en 3, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Aantal deelnemers met smakelijkheid van gestrooid palovaroteen en placebo
Tijdsspanne: Dag 1 en maand 1
Smakelijkheid van palovaroteen en placebo wanneer het op specifieke voedingsmiddelen wordt gestrooid, zoals beoordeeld met een 5-punts hedonische gezichtsschaal bij de eerste dosis (dag 1) en in maand 1 bij alle deelnemers (inclusief
Dag 1 en maand 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Palovaroteen 2,5 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren