Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En effekt- och säkerhetsstudie av palovaroten för behandling av MO (MO-Ped)

7 juli 2022 uppdaterad av: Clementia Pharmaceuticals Inc.

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad effekt- och säkerhetsstudie av palovaroten hos patienter med flera osteokondrom

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämför säkerheten och effekten av 2 dosregimer av palovaroten kontra placebo för att förebygga sjukdomsprogression hos pediatriska patienter med multipla osteokondrom (MO).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipel osteokondrom är ett sällsynt tillstånd där barn utvecklar flera godartade brosktäckta bentumörer som kallas osteokondrom på ben i hela kroppen, vilket resulterar i smärta, missbildning, längdskillnader i extremiteterna, funktionshinder och så småningom artrit och möjlig malignitet. Det primära målet är att jämföra effekten av två dosregimer av palovaroten med placebo för att förhindra bildandet av nya osteokondrom hos pediatriska MO-patienter med genmutationer i exostosin 1 eller exostosin 2. Osteokondrombildning bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRI) för hela kroppen. Sekundära effektmål var att jämföra effekterna av palovaroten med placebo på volymen av osteokondrom enligt MRT; andelen försökspersoner utan nya osteokondrom, bedömd med helkropps-MRI; den årliga frekvensen av nya eller förvärrade missbildningar; den årliga frekvensen av MO-relaterade operationer; och smaklighet. Den övergripande säkerheten och farmakokinetiken för palovaroten och effekterna av palovaroten på linjär tillväxt, bentillväxtplattor, bentäthet, livskvalitet och smärta på grund av osteokondrom studerades också.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

193

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • Belgien
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japan
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japan, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Kalkon
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Nederländerna
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Hospital Pediatrico de Coimbra
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Storbritannien, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 månader till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Skriftligt, undertecknat och daterat informerat ämne/förälders samtycke och åldersanpassat samtycke (utförs enligt lokala bestämmelser).
  • En klinisk diagnos av MO med sjukdomsframkallande genmutationer av exostosin 1 eller 2.
  • Man eller kvinna från 2 till 14 år.
  • Kvinnliga försökspersoner måste vara premenarkala vid screening.
  • En benålder vid screening på 14 år eller mindre.
  • Symtomatisk MO, definierad som fem eller fler kliniskt uppenbara osteokondrom och ett nytt eller förstorat osteokondrom som inträffat under de föregående 12 månaderna, fem eller fler kliniskt uppenbara osteokondrom och närvaron av ett smärtsamt osteokondrom, en skelettdeformitet, en ledbegränsning eller tidigare operation för en MO-relaterad komplikation.
  • Möjligheten att genomgå MRT av hela kroppen med eller utan sedering/generell anestesi.
  • Användning av två effektiva preventivmetoder under behandling och under 1 månad efter avslutad behandling, såvida det inte är förbundet att avhålla sig från heterosexuellt sex. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste också gå med på att starta effektiva metoder för preventivmedel vid screening.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Vikt under 10 kg.
  • Andra syndromiska tillstånd som Langer-Giedion eller Potocki-Shaffer.
  • Alla försökspersoner med neurologiska tecken som tyder på ryggmärgspåverkan.
  • Samtidig medicinering som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4-aktivitet.
  • Amylas eller lipas >2 gånger över den övre normalgränsen (>2×ULN) eller med en historia av kronisk pankreatit.
  • Förhöjt aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas över 2,5×ULN.
  • Alla kirurgiska implantat som är kontraindicerade för MRT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Palovaroten 2,5 mg daglig regim
Läkemedel: Palovaroten 2,5 mg
Försökspersonerna fick en viktjusterad dosekvivalent på 2,5 mg palovaroten en gång dagligen i upp till 24 månader.
Experimentell: Palovaroten 5,0 mg daglig regim
Läkemedel: Palovaroten 5,0 mg
Försökspersonerna fick en viktjusterad dosekvivalent på 5,0 mg palovaroten en gång dagligen i upp till 24 månader.
Placebo-jämförare: Placebo-kur
Övrig: Placebo
Försökspersonerna fick placebo en gång dagligen i upp till 24 månader.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig frekvens av nya osteokondrom (OCs)
Tidsram: Månad 12
Den årliga frekvensen av nya OC bedömdes med helkroppsmagnetisk resonanstomografi (MRT) (det vill säga det totala antalet nya OC dividerat med tiden i år mellan baslinjen och den senaste MRT efter baslinjen).
Månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i den totala volymen av nya OC vid månad 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) och månad 12
Förändringen från baslinjen i den totala volymen av p-piller bedömdes med MRT av hela kroppen. Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet före första administreringen av studieläkemedlet.
Baslinje (dag 1) och månad 12
Andel deltagare utan nya OC
Tidsram: Månad 12
Procentandelen deltagare utan nya preparat som bedömts med MRT från hela kroppen. Deltagare med nya OC som inte identifierats av MRT på grund av kirurgisk resektion under behandlingsperioden kategoriserades som att ha nya OC för denna analys.
Månad 12
Årlig frekvens av nya eller förvärrade missbildningar
Tidsram: Månad 12
Den årliga frekvensen av nya eller försämrade missbildningar, bedömd med röntgenbilder av både övre och nedre extremiteter.
Månad 12
Årlig frekvens av MO-relaterade operationer
Tidsram: Månad 12
De MO-relaterade operationerna inkluderade alla förfaranden indikerade för behandling av MO, såsom en excision av en symtomatisk OC eller korrigering av en extremitetsdeformitet.
Månad 12
Maximala observerade plasmaläkemedelskoncentrationer vid steady state (Cmax,ss) av palovaroten
Tidsram: Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Cmax,ss för palovaroten utvärderades. Den farmakokinetiska (PK) provtagningen utfördes vid månad 1. Om prover inte kunde erhållas vid månad 1, gjordes ytterligare ett försök vid ett efterföljande besök.
Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Lägsta observerade plasmakoncentrationer av läkemedel vid steady state (Cmin,ss) av palovaroten
Tidsram: Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Cmin,ss för palovaroten utvärderades. PK-provtagningen utfördes vid månad 1. Om prover inte kunde erhållas vid månad 1, gjordes ytterligare ett försök vid ett efterföljande besök.
Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Tid till maximal observerad läkemedelskoncentration vid steady state (Tmax,ss) av palovaroten
Tidsram: Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Tmax,ss för palovaroten utvärderades. PK-provtagningen utfördes vid månad 1. Om prover inte kunde erhållas vid månad 1, gjordes ytterligare ett försök vid ett efterföljande besök.
Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Area under plasmakoncentration-tidskurvan vid stabilt tillstånd från tid 0 till 24 timmar efter dosering (AUC0-24,ss) av palovaroten
Tidsram: Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
AUC0-24,ss för palovaroten utvärderades. PK-provtagningen utfördes vid månad 1. Om prover inte kunde erhållas vid månad 1, gjordes ytterligare ett försök vid ett efterföljande besök.
Månad 1: före dos och 3, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Antal deltagare med smaklighet av sprinklad palovaroten och placebo
Tidsram: Dag 1 och månad 1
Smakbarheten av palovaroten och placebo när de spritsas på specifika livsmedel, bedömd med en 5-gradig hedonisk ansiktsskala vid den första dosen (dag 1) och vid månad 1 hos alla deltagare (inklusive
Dag 1 och månad 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

24 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2018

Första postat (Faktisk)

22 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Exostoser, multipel ärftlig

Kliniska prövningar på Palovaroten 2,5 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera