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Un estudio de eficacia y seguridad de palovaroteno para el tratamiento de MO (MO-Ped)

7 de julio de 2022 actualizado por: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Estudio de eficacia y seguridad de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de palovaroteno en sujetos con osteocondromas múltiples

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que compara la seguridad y eficacia de 2 regímenes de dosificación de palovaroteno versus placebo para prevenir la progresión de la enfermedad en sujetos pediátricos con osteocondromas múltiples (MO).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los osteocondromas múltiples son una afección rara en la que los niños desarrollan múltiples tumores óseos benignos cubiertos de cartílago llamados osteocondromas en los huesos de todo el cuerpo, lo que provoca dolor, deformidad, discrepancia en la longitud de las extremidades, discapacidad y, finalmente, artritis y posible malignidad. El objetivo principal es comparar la eficacia de dos regímenes de dosificación de palovaroteno con placebo para prevenir la formación de nuevos osteocondromas en sujetos pediátricos con MO con mutaciones en el gen exostosina 1 o exostosina 2. La formación de osteocondroma se evaluó mediante resonancia magnética nuclear (RMN) de cuerpo entero. Los objetivos de eficacia secundarios fueron comparar los efectos de palovaroteno con placebo en el volumen de los osteocondromas evaluados por resonancia magnética; la proporción de sujetos sin osteocondromas nuevos evaluados mediante resonancia magnética de cuerpo entero; la tasa anualizada de deformidades nuevas o que empeoran; la tasa anualizada de cirugías relacionadas con MO; y palatabilidad. También se estudió la seguridad general y la farmacocinética del palovaroteno y los efectos del palovaroteno sobre el crecimiento lineal, las placas de crecimiento óseo, la densidad mineral ósea, la calidad de vida y el dolor debido a los osteocondromas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

193

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • Bélgica
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japón
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japón, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Pavo
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • Países Bajos
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Hospital Pediatrico de Coimbra
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 meses a 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado del sujeto/padre y asentimiento apropiado para la edad (realizado de acuerdo con las regulaciones locales).
  • Un diagnóstico clínico de OM con mutaciones del gen exostosina 1 o 2 que causan la enfermedad.
  • Hombre o mujer de 2 a 14 años.
  • Las mujeres deben ser premenárquicas en el momento de la selección.
  • Una edad ósea en la selección de 14 años o menos.
  • OM sintomática, definida como cinco o más osteocondromas clínicamente evidentes y un osteocondroma nuevo o agrandado que ocurrió en los 12 meses anteriores, cinco o más osteocondromas clínicamente evidentes y la presencia de un osteocondroma doloroso, una deformidad esquelética, una limitación articular o cirugía previa por una complicación relacionada con MO.
  • La capacidad de someterse a una resonancia magnética de cuerpo entero con o sin sedación/anestesia general.
  • Uso de dos métodos efectivos de control de la natalidad durante el tratamiento y durante 1 mes después de la interrupción del tratamiento, a menos que se comprometa a una verdadera abstinencia del sexo heterosexual. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil también deben estar de acuerdo en comenzar con métodos efectivos de control de la natalidad en la selección.

Criterios clave de exclusión:

  • Peso inferior a 10 kg.
  • Otras condiciones sindrómicas como Langer-Giedion o Potocki-Shaffer.
  • Cualquier sujeto con signos neurológicos que sugieran pinzamiento de la médula espinal.
  • Medicamentos concomitantes que son fuertes inhibidores o inductores de la actividad del citocromo P450 3A4.
  • Amilasa o lipasa >2 veces por encima del límite superior de la normalidad (>2×LSN) o con antecedentes de pancreatitis crónica.
  • Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevada por encima de 2,5 × LSN.
  • Cualquier implante quirúrgico que esté contraindicado para resonancia magnética.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen diario de 2,5 mg de palovaroteno
Droga: Palovaroteno 2,5 mg
Los sujetos recibieron una dosis ajustada al peso equivalente a 2,5 mg de palovaroteno, una vez al día, durante un máximo de 24 meses.
Experimental: Régimen diario de 5,0 mg de palovaroteno
Droga: Palovaroteno 5,0 mg
Los sujetos recibieron una dosis equivalente ajustada al peso de 5,0 mg de palovaroteno, una vez al día, durante un máximo de 24 meses.
Comparador de placebos: Régimen de placebo
Otro: Placebo
Los sujetos recibieron placebo, una vez al día, hasta por 24 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa anualizada de nuevos osteocondromas (OC)
Periodo de tiempo: Mes 12
La tasa anualizada de nuevos OC se evaluó mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) de cuerpo entero (es decir, el número total de nuevos OC dividido por el tiempo en años entre la RM inicial y la última posterior a la inicial).
Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en el volumen total de nuevos OC en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Mes 12
El cambio desde el inicio en el volumen total de OC se evaluó mediante resonancia magnética de cuerpo entero. El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base (Día 1) y Mes 12
Porcentaje de participantes sin nuevos OC
Periodo de tiempo: Mes 12
El porcentaje de participantes sin OC nuevos según lo evaluado por IRM de cuerpo entero. Los participantes con nuevos OC no identificados por resonancia magnética debido a la resección quirúrgica durante el período de tratamiento se clasificaron como con nuevos OC para este análisis.
Mes 12
Tasa anualizada de deformidades nuevas o que empeoran
Periodo de tiempo: Mes 12
La tasa anualizada de deformidades nuevas o que empeoran según lo evaluado por imágenes radiográficas de las extremidades superiores e inferiores.
Mes 12
Tasa anualizada de cirugías relacionadas con MO
Periodo de tiempo: Mes 12
Las cirugías relacionadas con MO incluyeron cualquier procedimiento indicado para el tratamiento de MO, como la escisión de un OC sintomático o la corrección de una deformidad de una extremidad.
Mes 12
Concentraciones plasmáticas máximas observadas del fármaco en estado estacionario (Cmax,ss) de palovaroteno
Periodo de tiempo: Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Se evaluó la Cmax,ss de palovaroteno. El muestreo farmacocinético (PK) se realizó en el Mes 1. Si no se pudieron obtener muestras en el Mes 1, se hizo un intento adicional en una visita posterior.
Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Concentraciones plasmáticas mínimas observadas del fármaco en estado estacionario (Cmin,ss) de palovaroteno
Periodo de tiempo: Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Se evaluó la Cmin,ss de palovaroteno. El muestreo FC se realizó en el Mes 1. Si no se pudieron obtener muestras en el Mes 1, se hizo un intento adicional en una visita posterior.
Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Tiempo hasta la concentración máxima observada del fármaco en estado estacionario (Tmax,ss) de palovaroteno
Periodo de tiempo: Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Se evaluó la Tmax,ss de palovaroteno. El muestreo FC se realizó en el Mes 1. Si no se pudieron obtener muestras en el Mes 1, se hizo un intento adicional en una visita posterior.
Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en estado estacionario desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosificación (AUC0-24,ss) de palovaroteno
Periodo de tiempo: Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Se evaluó el AUC0-24,ss de palovaroteno. El muestreo FC se realizó en el Mes 1. Si no se pudieron obtener muestras en el Mes 1, se hizo un intento adicional en una visita posterior.
Mes 1: antes de la dosis y 3, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Número de participantes con palatabilidad de palovaroteno espolvoreado y placebo
Periodo de tiempo: Día 1 y Mes 1
Palatabilidad de palovaroteno y placebo cuando se rocían sobre alimentos específicos, evaluada con una escala facial hedónica de 5 puntos en la primera dosis (Día 1) y en el Mes 1 en todos los participantes (incluidos
Día 1 y Mes 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

24 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

22 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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