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Une étude d'efficacité et d'innocuité du palovarotène pour le traitement de l'OM (MO-Ped)

7 juillet 2022 mis à jour par: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du palovarotène chez des sujets atteints d'ostéochondromes multiples

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant l'innocuité et l'efficacité de 2 schémas posologiques de palovarotène par rapport à un placebo dans la prévention de la progression de la maladie chez des sujets pédiatriques atteints d'ostéochondromes multiples (MO).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les ostéochondromes multiples sont une maladie rare dans laquelle les enfants développent de multiples tumeurs osseuses bénignes coiffées de cartilage appelées ostéochondromes sur les os dans tout le corps, entraînant des douleurs, des déformations, une différence de longueur des membres, une invalidité et éventuellement de l'arthrite et une éventuelle malignité. L'objectif principal est de comparer l'efficacité de deux schémas posologiques de palovarotène avec un placebo pour prévenir la formation de nouveaux ostéochondromes chez des sujets pédiatriques MO présentant des mutations du gène de l'exostosine 1 ou de l'exostosine 2. La formation d'ostéochondromes a été évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) du corps entier. Les objectifs secondaires d'efficacité étaient de comparer les effets du palovarotène à un placebo sur le volume des ostéochondromes évalué par IRM ; la proportion de sujets sans nouveaux ostéochondromes telle qu'évaluée par IRM corps entier ; le taux annualisé de nouvelles déformations ou d'aggravation ; le taux annualisé de chirurgies liées à l'OM ; et appétence. L'innocuité globale et la pharmacocinétique du palovarotène et les effets du palovarotène sur la croissance linéaire, les plaques de croissance osseuse, la densité minérale osseuse, la qualité de vie et la douleur due aux ostéochondromes ont également été étudiés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

193

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • Belgique
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • France
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, France, 31059
        • Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japon
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japon, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-602
        • Hospital Pediatrico de Coimbra
  • Pays-Bas
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Royaume-Uni, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Turquie
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Memorial Hermann Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 mois à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Consentement éclairé écrit, signé et daté du sujet/parent et consentement adapté à l'âge (effectué conformément aux réglementations locales).
  • Un diagnostic clinique de MO avec des mutations du gène de l'exostosine 1 ou 2 pathogènes.
  • Homme ou femme de 2 à 14 ans.
  • Les sujets féminins doivent être préménarchés au moment du dépistage.
  • Un âge osseux au dépistage de 14 ans ou moins.
  • MO symptomatique, défini comme au moins cinq ostéochondromes cliniquement évidents et un ostéochondrome nouveau ou élargi survenu au cours des 12 mois précédents, cinq ostéochondromes cliniquement évidents ou plus et la présence d'un ostéochondrome douloureux, d'une déformation du squelette, d'une limitation articulaire ou d'une intervention chirurgicale antérieure pour une complication liée à MO.
  • La capacité de subir une IRM corps entier avec ou sans sédation/anesthésie générale.
  • Utilisation de deux méthodes efficaces de contraception pendant le traitement et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement, à moins que l'on ne s'engage à une véritable abstinence de relations hétérosexuelles. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent également accepter de commencer des méthodes efficaces de contrôle des naissances lors du dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Poids inférieur à 10 kg.
  • Autres conditions syndromiques telles que Langer-Giedion ou Potocki-Shaffer.
  • Tout sujet présentant des signes neurologiques évoquant un conflit médullaire.
  • Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'activité du cytochrome P450 3A4.
  • Amylase ou lipase > 2 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (> 2 × LSN) ou avec des antécédents de pancréatite chronique.
  • Augmentation de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase au-dessus de 2,5 × LSN.
  • Tout implant chirurgical contre-indiqué pour l'IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime quotidien de palovarotène 2,5 mg
Médicament: Palovarotène 2,5 mg
Les sujets ont reçu une dose équivalente ajustée en fonction du poids de 2,5 mg de palovarotène, une fois par jour, pendant un maximum de 24 mois.
Expérimental: Régime quotidien de palovarotène 5,0 mg
Médicament: Palovarotène 5,0 mg
Les sujets ont reçu une dose équivalente ajustée en fonction du poids de 5,0 mg de palovarotène, une fois par jour, pendant un maximum de 24 mois.
Comparateur placebo: Régime placebo
Autre: Placebo
Les sujets ont reçu un placebo, une fois par jour, pendant jusqu'à 24 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annualisé de nouveaux ostéochondromes (CO)
Délai: Mois 12
Le taux annualisé de nouveaux CO a été évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) du corps entier (c'est-à-dire le nombre total de nouveaux CO divisé par le temps en années entre la ligne de base et la dernière IRM post-ligne de base).
Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ du volume total des nouveaux CO au mois 12
Délai: Ligne de base (jour 1) et mois 12
Le changement par rapport à la ligne de base du volume total des CO a été évalué par IRM corps entier. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant la première administration du médicament à l'étude.
Ligne de base (jour 1) et mois 12
Pourcentage de participants sans nouveau CO
Délai: Mois 12
Le pourcentage de participants sans nouveaux CO tel qu'évalué par IRM corps entier. Les participants avec de nouveaux CO non identifiés par IRM en raison d'une résection chirurgicale pendant la période de traitement ont été classés comme ayant de nouveaux CO pour cette analyse.
Mois 12
Taux annualisé de nouvelles déformations ou d'aggravation
Délai: Mois 12
Le taux annualisé de nouvelles déformations ou d'aggravation tel qu'évalué par l'imagerie radiographique des membres supérieurs et inférieurs.
Mois 12
Taux annualisé de chirurgies liées à MO
Délai: Mois 12
Les chirurgies liées à l'OM comprenaient toute procédure indiquée pour le traitement de l'OM, ​​comme l'excision d'un CO symptomatique ou la correction d'une déformation d'un membre.
Mois 12
Concentrations plasmatiques maximales observées de médicament à l'état d'équilibre (Cmax, ss) du palovarotène
Délai: Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
La Cmax,ss du palovarotène a été évaluée. L'échantillonnage pharmacocinétique (PK) a été effectué au mois 1. S'il n'a pas été possible d'obtenir des échantillons au mois 1, une tentative supplémentaire a été effectuée lors d'une visite ultérieure.
Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
Concentrations plasmatiques minimales observées de médicament à l'état d'équilibre (Cmin, ss) du palovarotène
Délai: Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
La Cmin,ss du palovarotène a été évaluée. L'échantillonnage PK a été effectué au mois 1. S'il n'a pas été possible d'obtenir des échantillons au mois 1, une tentative supplémentaire a été effectuée lors d'une visite ultérieure.
Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
Temps jusqu'à la concentration maximale de médicament observée à l'état d'équilibre (Tmax, ss) du palovarotène
Délai: Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
Le Tmax,ss du palovarotène a été évalué. L'échantillonnage PK a été effectué au mois 1. S'il n'a pas été possible d'obtenir des échantillons au mois 1, une tentative supplémentaire a été effectuée lors d'une visite ultérieure.
Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à l'état d'équilibre de 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24,ss) de palovarotène
Délai: Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
L'ASC0-24,ss du palovarotène a été évaluée. L'échantillonnage PK a été effectué au mois 1. S'il n'a pas été possible d'obtenir des échantillons au mois 1, une tentative supplémentaire a été effectuée lors d'une visite ultérieure.
Mois 1 : pré-dose et 3, 6, 10 et 24 heures après la dose
Nombre de participants avec palatabilité du palovarotène saupoudré et du placebo
Délai: Jour 1 et Mois 1
Appétence du palovarotène et du placebo lorsqu'ils sont saupoudrés sur des aliments spécifiques, évalués à l'aide d'une échelle faciale hédonique à 5 points à la première dose (jour 1) et au mois 1 chez tous les participants (y compris
Jour 1 et Mois 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

24 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2018

Première publication (Réel)

22 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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