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Um estudo de eficácia e segurança do palovarotene para o tratamento de MO (MO-Ped)

7 de julho de 2022 atualizado por: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Um estudo de eficácia e segurança de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de palovarotene em indivíduos com osteocondromas múltiplos

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, comparando a segurança e a eficácia de 2 regimes de dosagem de palovarotene versus placebo na prevenção da progressão da doença em pacientes pediátricos com múltiplos osteocondromas (MO).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os osteocondromas múltiplos são uma condição rara em que as crianças desenvolvem múltiplos tumores ósseos benignos cobertos por cartilagem chamados osteocondromas nos ossos em todo o corpo, resultando em dor, deformidade, discrepância no comprimento dos membros, incapacidade e, eventualmente, artrite e possível malignidade. O objetivo principal é comparar a eficácia de dois regimes de dosagem de palovarotene com placebo para prevenir a formação de novos osteocondromas em pacientes pediátricos com MO com mutações no gene da exostosina 1 ou exostosina 2. A formação de osteocondroma foi avaliada por ressonância magnética (MRI) de corpo inteiro. Os objetivos secundários de eficácia foram comparar os efeitos de palovarotene com placebo no volume de osteocondromas avaliados por ressonância magnética; a proporção de indivíduos sem novos osteocondromas avaliados por ressonância magnética de corpo inteiro; a taxa anualizada de deformidades novas ou agravadas; a taxa anualizada de cirurgias relacionadas à MO; e palatabilidade. A segurança geral e a farmacocinética do palovaroteno e os efeitos do palovaroteno no crescimento linear, placas de crescimento ósseo, densidade mineral óssea, qualidade de vida e dor devido a osteocondromas também foram estudados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

193

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • Bélgica
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
  • França
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Holanda
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japão
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japão, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japão, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Peru
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Hospital Pediátrico de Coimbra
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 10 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Consentimento informado por escrito, assinado e datado do sujeito/pai e consentimento apropriado para a idade (realizado de acordo com os regulamentos locais).
  • Um diagnóstico clínico de MO com mutações no gene da exostosina 1 ou 2 causadoras da doença.
  • Masculino ou feminino de 2 a 14 anos de idade.
  • Indivíduos do sexo feminino devem estar pré-menarcas na triagem.
  • Uma idade óssea na triagem de 14 anos ou menos.
  • OM sintomático, definido como cinco ou mais osteocondromas clinicamente evidentes e um osteocondroma novo ou aumentado que ocorreu nos últimos 12 meses, cinco ou mais osteocondromas clinicamente evidentes e a presença de osteocondroma doloroso, deformidade esquelética, limitação articular ou cirurgia prévia para uma complicação relacionada à MO.
  • A capacidade de passar por ressonância magnética de corpo inteiro com ou sem sedação/anestesia geral.
  • Uso de dois métodos eficazes de controle de natalidade durante o tratamento e por 1 mês após a descontinuação do tratamento, a menos que esteja comprometido com a verdadeira abstinência de sexo heterossexual. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar também devem concordar em iniciar métodos eficazes de controle de natalidade na triagem.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Peso inferior a 10 kg.
  • Outras condições sindrômicas, como Langer-Giedion ou Potocki-Shaffer.
  • Qualquer indivíduo com sinais neurológicos sugestivos de impacto da medula espinhal.
  • Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores ou indutores da atividade do citocromo P450 3A4.
  • Amilase ou lipase >2 vezes acima do limite superior do normal (>2×LSN) ou com história de pancreatite crônica.
  • Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase elevada acima de 2,5 × LSN.
  • Qualquer implante cirúrgico que seja contra-indicado para ressonância magnética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Palovarotene 2,5 mg regime diário
Medicamento: Palovaroteno 2,5 mg
Os indivíduos receberam uma dose equivalente ajustada ao peso de 2,5 mg de palovaroteno, uma vez ao dia, por até 24 meses.
Experimental: Palovarotene 5,0 mg regime diário
Medicamento: Palovaroteno 5,0 mg
Os indivíduos receberam uma dose equivalente ajustada ao peso de 5,0 mg de palovaroteno, uma vez ao dia, por até 24 meses.
Comparador de Placebo: Regime de placebo
Outro: Placebo
Os indivíduos receberam placebo, uma vez ao dia, por até 24 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa Anualizada de Novos Osteocondromas (OCs)
Prazo: Mês 12
A taxa anualizada de novos COs foi avaliada por ressonância magnética (MRI) de corpo inteiro (ou seja, o número total de novos COs dividido pelo tempo em anos entre a linha de base e a última ressonância magnética pós-linha de base).
Mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança média da linha de base no volume total de novos OCs no mês 12
Prazo: Linha de base (dia 1) e mês 12
A alteração da linha de base no volume total de COs foi avaliada por ressonância magnética de corpo inteiro. A linha de base foi definida como o último valor disponível antes da primeira administração do medicamento do estudo.
Linha de base (dia 1) e mês 12
Porcentagem de participantes sem novos OCs
Prazo: Mês 12
A porcentagem de participantes sem novos COs conforme avaliada por ressonância magnética de corpo inteiro. Os participantes com novos COs não identificados pela RM devido à ressecção cirúrgica durante o período de tratamento foram categorizados como tendo novos COs para esta análise.
Mês 12
Taxa anualizada de deformidades novas ou agravadas
Prazo: Mês 12
A taxa anualizada de deformidades novas ou agravadas conforme avaliada por imagens radiográficas dos membros superiores e inferiores.
Mês 12
Taxa anualizada de cirurgias relacionadas à OM
Prazo: Mês 12
As cirurgias relacionadas à OM incluíram qualquer procedimento indicado para o tratamento da OM, como a excisão de uma OC sintomática ou a correção de uma deformidade do membro.
Mês 12
Concentrações Máximas de Drogas no Plasma Observadas no Estado Estacionário (Cmax,ss) de Palovarotene
Prazo: Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
A Cmax,ss do palovarotene foi avaliada. A amostragem farmacocinética (PK) foi realizada no Mês 1. Se as amostras não pudessem ser obtidas no Mês 1, uma tentativa adicional era feita em uma visita subsequente.
Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
Concentrações Mínimas de Drogas no Plasma Observadas no Estado Estacionário (Cmin,ss) de Palovarotene
Prazo: Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
A Cmin,ss do palovarotene foi avaliada. A amostragem PK foi realizada no Mês 1. Se as amostras não pudessem ser obtidas no Mês 1, uma tentativa adicional era feita em uma visita subsequente.
Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
Tempo para concentração máxima de droga observada no estado estacionário (Tmax,ss) de Palovarotene
Prazo: Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
O Tmax,ss do palovarotene foi avaliado. A amostragem PK foi realizada no Mês 1. Se as amostras não pudessem ser obtidas no Mês 1, uma tentativa adicional era feita em uma visita subsequente.
Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo no estado estacionário de 0 a 24 horas após a administração (AUC0-24,ss) de Palovarotene
Prazo: Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
A AUC0-24,ss do palovarotene foi avaliada. A amostragem PK foi realizada no Mês 1. Se as amostras não pudessem ser obtidas no Mês 1, uma tentativa adicional era feita em uma visita subsequente.
Mês 1: pré-dose e 3, 6, 10 e 24 horas pós-dose
Número de participantes com palatabilidade de palovarotene aspergido e placebo
Prazo: Dia 1 e Mês 1
Palatabilidade de palovarotene e placebo quando borrifado em alimentos específicos conforme avaliado com uma escala facial hedônica de 5 pontos na primeira dose (Dia 1) e no Mês 1 em todos os participantes (incluindo
Dia 1 e Mês 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

24 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

22 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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