Palovarotene 治疗 MO 的有效性和安全性研究 (MO-Ped)
2022年7月7日 更新者：Clementia Pharmaceuticals Inc.
Palovarotene 在多发性骨软骨瘤患者中的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照疗效和安全性研究
这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了 2 种 palovarotene 剂量方案与安慰剂在预防多发性骨软骨瘤 (MO) 儿科受试者疾病进展方面的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
多发性骨软骨瘤是一种罕见病症，儿童在全身骨骼上出现多个良性软骨覆盖的骨肿瘤，称为骨软骨瘤，导致疼痛、畸形、肢体长度不等、残疾，最终导致关节炎和可能的恶性肿瘤。
主要目的是比较 palovarotene 的两种剂量方案与安慰剂在预防具有 exostosin 1 或 exostosin 2 基因突变的儿科 MO 受试者中新骨软骨瘤形成的功效。
通过全身磁共振成像 (MRI) 评估骨软骨瘤的形成。
次要疗效目标是比较 palovarotene 与安慰剂对 MRI 评估的骨软骨瘤体积的影响；通过全身 MRI 评估的没有新骨软骨瘤的受试者比例；新畸形或恶化畸形的年化率； MO 相关手术的年化率；和适口性。
还研究了 palovarotene 的总体安全性和药代动力学以及 palovarotene 对线性生长、骨生长板、骨矿物质密度、生活质量和骨软骨瘤引起的疼痛的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
193
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 0A9
- Shriners Hospital for Children - Canada
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
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Aiti
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Nagoya、Aiti、日本、4668560
- Nagoya University Hospital
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Osaka
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Suita、Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、比利时、2650
- UZ Antwerpen
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Paris、法国、75015
- Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
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Toulouse、法国、31059
- Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Children's Hospital
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Istanbul、火鸡、34093
- Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
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Izmir
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Bornova、Izmir、火鸡
- Ege University Medical Faculty Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Orthopaedic Center
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Sacramento、California、美国、95817
- Shriners Hospital for Children - Sacramento
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California-San Francisco
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-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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West Palm Beach、Florida、美国、330407
- The Paley Institute
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60707
- Shriners Hospital for Children - Chicago
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - PPDS
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Shriners Hospitals for Children - Portland
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19410-4160
- Shriners Hospital for Children - Philadelphia
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Memorial Hermann Hospital
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London、英国、SE1 7EH
- Evelina London Children's Hospital
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Manchester、英国、M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
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Stanmore、英国、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1091 AC
- OLVG locatie Oost
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Coimbra、葡萄牙、3000-602
- Hospital Pediatrico de Coimbra
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7个月 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 书面、签名并注明日期的知情主体/父母同意书和适合年龄的同意书（根据当地法规执行）。
- 临床诊断为 MO 伴致病外泌体 1 或 2 基因突变。
- 2至14岁的男性或女性。
- 女性受试者在筛选时必须处于初潮前。
- 筛查时的骨龄为 14 岁或以下。
- 有症状的 MO，定义为在过去 12 个月内发生了五个或更多临床明显的骨软骨瘤和一个新的或扩大的骨软骨瘤，五个或更多临床明显的骨软骨瘤并存在疼痛性骨软骨瘤、骨骼畸形、关节受限或既往手术对于与 MO 相关的并发症。
- 在有或没有镇静/全身麻醉的情况下进行全身 MRI 的能力。
- 在治疗期间和治疗停止后 1 个月内使用两种有效的节育方法，除非承诺真正戒除异性性行为。 具有生育潜力的性活跃女性也必须同意在筛查时开始使用有效的节育方法。
关键排除标准：
- 重量在 10 公斤以下。
- 其他综合征，例如 Langer-Giedion 或 Potocki-Shaffer。
- 任何具有提示脊髓撞击的神经体征的受试者。
- 是细胞色素 P450 3A4 活性的强抑制剂或诱导剂的伴随药物。
- 淀粉酶或脂肪酶>2倍以上正常上限（>2×ULN）或有慢性胰腺炎病史。
- 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高超过 2.5×ULN。
- 任何禁忌进行 MRI 的手术植入物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palovarotene 2.5 毫克每日方案
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受试者每天一次接受相当于 2.5 mg palovarotene 的体重调整剂量，持续长达 24 个月。
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实验性的：Palovarotene 5.0 毫克每日方案
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受试者每天一次接受相当于 5.0 mg palovarotene 的体重调整剂量，持续长达 24 个月。
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安慰剂比较：安慰剂方案
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受试者接受安慰剂，每天一次，持续长达 24 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新骨软骨瘤 (OCs) 的年化率
大体时间：第 12 个月
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通过全身磁共振成像 (MRI) 评估新 OC 的年化率（即新 OC 总数除以基线和最新基线后 MRI 之间的年数）。
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第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 个月新 OC 总量相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 12 个月
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通过全身 MRI 评估 OC 总体积相对于基线的变化。
基线定义为首次给予研究药物之前的最后可用值。
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基线（第 1 天）和第 12 个月
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没有新 OC 的参与者百分比
大体时间：第 12 个月
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通过全身 MRI 评估的没有新 OC 的参与者的百分比。
由于在治疗期间进行手术切除而具有未被 MRI 识别的新 OC 的参与者被归类为具有新 OC 以进行此分析。
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第 12 个月
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新畸形或恶化畸形的年化率
大体时间：第 12 个月
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通过上肢和下肢的放射成像评估的新畸形或恶化畸形的年化率。
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第 12 个月
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MO 相关手术的年化率
大体时间：第 12 个月
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与 MO 相关的手术包括用于治疗 MO 的任何程序，例如切除有症状的 OC 或矫正肢体畸形。
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第 12 个月
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Palovarotene 在稳态 (Cmax,ss) 下观察到的最大血浆药物浓度
大体时间：第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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评估了 palovarotene 的 Cmax,ss。
药代动力学 (PK) 取样在第 1 个月进行。
如果在第 1 个月无法获得样本，则在随后的访视中再进行一次尝试。
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第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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Palovarotene 稳态时观察到的最低血浆药物浓度 (Cmin,ss)
大体时间：第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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评估了 palovarotene 的 Cmin,ss。
PK 采样在第 1 个月进行。
如果在第 1 个月无法获得样本，则在随后的访视中再进行一次尝试。
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第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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在 Palovarotene 的稳态 (Tmax,ss) 下达到最大观察药物浓度的时间
大体时间：第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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评估了 palovarotene 的 Tmax,ss。
PK 采样在第 1 个月进行。
如果在第 1 个月无法获得样本，则在随后的访视中再进行一次尝试。
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第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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Palovarotene 给药后 0 至 24 小时稳态血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24,ss)
大体时间：第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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评估了 palovarotene 的 AUC0-24,ss。
PK 采样在第 1 个月进行。
如果在第 1 个月无法获得样本，则在随后的访视中再进行一次尝试。
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第 1 个月：给药前和给药后 3、6、10 和 24 小时
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喷洒的 Palovarotene 和安慰剂适口性的参与者人数
大体时间：第 1 天和第 1 个月
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在所有参与者（包括
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第 1 天和第 1 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月22日
初级完成 (实际的)
2020年3月24日
研究完成 (实际的)
2020年10月30日
研究注册日期
首次提交
2017年10月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月21日
首次发布 (实际的)
2018年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月7日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PVO-2A-201
- 2017-002751-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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外生骨疣，多遗传的临床试验
帕洛伐汀 2.5 毫克的临床试验
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.完全的
-
BayerMerck Sharp & Dohme LLC; Duke Clinical Research Institute; Canadian VIGOUR Centre完全的射血分数保留的慢性心力衰竭西班牙, 美国, 比利时, 新加坡, 台湾, 加拿大, 日本, 意大利, 奥地利, 保加利亚, 德国, 希腊, 以色列, 波兰, 葡萄牙, 匈牙利, 俄罗斯联邦, 阿根廷, 哥伦比亚, 马来西亚, 南非
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