Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av palovaroten for behandling av MO (MO-Ped)

7. juli 2022 oppdatert av: Clementia Pharmaceuticals Inc.

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert effekt- og sikkerhetsstudie av palovaroten hos personer med flere osteokondromer

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som sammenligner sikkerheten og effekten av 2 doseringsregimer av palovaroten versus placebo for å forhindre sykdomsprogresjon hos pediatriske personer med multiple osteokondromer (MO).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multiple osteokondromer er en sjelden tilstand der barn utvikler flere godartede bruskdekkede bensvulster kalt osteokondromer på bein i hele kroppen, noe som resulterer i smerte, deformitet, avvik i lemmerlengde, funksjonshemming og til slutt leddgikt og mulig malignitet. Hovedmålet er å sammenligne effekten av to doseringsregimer av palovaroten med placebo for å forhindre dannelsen av nye osteokondromer hos pediatriske MO-individer med eksostosin 1- eller exostosin 2-genmutasjoner. Osteokondromdannelse ble vurdert ved magnetisk resonansavbildning av hele kroppen (MRI). Sekundære effektmål var å sammenligne effekten av palovaroten med placebo på volumet av osteokondromer, vurdert ved MR; andelen av personer uten nye osteokondromer, vurdert ved MR av hele kroppen; den årlige frekvensen av nye eller forverrede deformiteter; den årlige raten av MO-relaterte operasjoner; og smakelighet. Den generelle sikkerheten og farmakokinetikken til palovaroten og effekten av palovaroten på lineær vekst, beinvekstplater, beinmineraltetthet, livskvalitet og smerte på grunn av osteokondromer ble også studert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

193

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Children's Hospital
  • Belgia
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 0A9
        • Shriners Hospital for Children - Canada
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Orthopaedic Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Shriners Hospital for Children - Sacramento
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California-San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 330407
        • The Paley Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60707
        • Shriners Hospital for Children - Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Shriners Hospitals for Children - Portland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19410-4160
        • Shriners Hospital for Children - Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hôpital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Japan
    • Aiti
      • Nagoya, Aiti, Japan, 4668560
        • Nagoya University Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Hospital Pediatrico de Coimbra
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Stanmore, Storbritannia, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Bezmialem Vakif University Medical Faculty Hospital
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Tyrkia
        • Ege University Medical Faculty Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 måneder til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Skriftlig, signert og datert informert subjekt/foreldresamtykke og alderssvarende samtykke (utført i henhold til lokale forskrifter).
  • En klinisk diagnose av MO med sykdomsfremkallende eksostosin 1 eller 2 genmutasjoner.
  • Mann eller kvinne fra 2 til 14 år.
  • Kvinnelige forsøkspersoner må være premenarkale ved screening.
  • En beinalder ved screening på 14 år eller mindre.
  • Symptomatisk MO, definert som fem eller flere klinisk tydelige osteokondromer og et nytt eller forstørret osteokondrom som oppsto i løpet av de foregående 12 månedene, fem eller flere klinisk tydelige osteokondromer og tilstedeværelsen av et smertefullt osteokondrom, en skjelettdeformitet, en leddbegrensning eller tidligere operasjon for en MO-relatert komplikasjon.
  • Evnen til å gjennomgå MR av hele kroppen med eller uten sedasjon/generell anestesi.
  • Bruk av to effektive prevensjonsmetoder under behandling og i 1 måned etter behandlingsavbrudd, med mindre det er forpliktet til ekte avholdenhet fra heteroseksuell sex. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må også gå med på å starte effektive prevensjonsmetoder ved screening.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Vekt under 10 kg.
  • Andre syndromiske tilstander som Langer-Giedion eller Potocki-Shaffer.
  • Ethvert individ med nevrologiske tegn som tyder på ryggmargsstøt.
  • Samtidig medisinering som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A4-aktivitet.
  • Amylase eller lipase >2 ganger over den øvre normalgrensen (>2×ULN) eller med en historie med kronisk pankreatitt.
  • Forhøyet aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase over 2,5×ULN.
  • Ethvert kirurgisk implantat som er kontraindisert for MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Palovaroten 2,5 mg daglig diett
Legemiddel: Palovaroten 2,5 mg
Pasienter fikk en vektjustert dose ekvivalent på 2,5 mg palovaroten, én gang daglig, i opptil 24 måneder.
Eksperimentell: Palovaroten 5,0 mg daglig diett
Legemiddel: Palovaroten 5,0 mg
Pasienter fikk en vektjustert dose ekvivalent på 5,0 mg palovaroten, én gang daglig, i opptil 24 måneder.
Placebo komparator: Placebo-kur
Annen: Placebo
Forsøkspersonene fikk placebo én gang daglig i opptil 24 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert rate av nye osteokondromer (OCs)
Tidsramme: Måned 12
Den årlige raten av nye OC ble vurdert ved magnetisk resonansavbildning for hele kroppen (MRI) (det vil si det totale antallet nye OCs delt på tiden i år mellom baseline og siste post-baseline MR).
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i det totale volumet av nye OC-er ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og måned 12
Endringen fra baseline i det totale volumet av OC ble vurdert ved MR av hele kroppen. Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før første administrasjon av studiemedikamentet.
Grunnlinje (dag 1) og måned 12
Prosentandel av deltakere uten nye OC
Tidsramme: Måned 12
Prosentandelen av deltakere som ikke har noen nye OC, vurdert ved MR av hele kroppen. Deltakere med nye OC som ikke ble identifisert av MR på grunn av kirurgisk reseksjon i løpet av behandlingsperioden, ble kategorisert som å ha nye OC for denne analysen.
Måned 12
Annualisert rate av nye eller forverrede deformiteter
Tidsramme: Måned 12
Den årlige frekvensen av nye eller forverrede deformiteter vurdert ved røntgenavbildning av både øvre og nedre lemmer.
Måned 12
Annualisert rate av MO-relaterte operasjoner
Tidsramme: Måned 12
De MO-relaterte operasjonene inkluderte enhver prosedyre indikert for behandling av MO, for eksempel en eksisjon av en symptomatisk OC eller korrigering av en lemdeformitet.
Måned 12
Maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmax,ss) av palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
Cmax,ss for palovaroten ble evaluert. Den farmakokinetiske (PK) prøvetakingen ble utført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne oppnås ved måned 1, ble det gjort ett ekstra forsøk ved et påfølgende besøk.
Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
Minimum observerte plasmamedisinkonsentrasjoner ved stabil tilstand (Cmin,ss) av palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
Cmin,ss av palovaroten ble evaluert. PK-prøvetakingen ble utført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne oppnås ved måned 1, ble det gjort ett ekstra forsøk ved et påfølgende besøk.
Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
Tid til maksimal observert legemiddelkonsentrasjon ved stabil tilstand (Tmax,ss) av palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
Tmax,ss for palovaroten ble evaluert. PK-prøvetakingen ble utført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne oppnås ved måned 1, ble det gjort ett ekstra forsøk ved et påfølgende besøk.
Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven ved stabil tilstand fra tid 0 til 24 timer etter dosering (AUC0-24,ss) av palovaroten
Tidsramme: Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
AUC0-24,ss for palovaroten ble evaluert. PK-prøvetakingen ble utført ved måned 1. Hvis prøver ikke kunne oppnås ved måned 1, ble det gjort ett ekstra forsøk ved et påfølgende besøk.
Måned 1: før dose og 3, 6, 10 og 24 timer etter dose
Antall deltakere med smak av drysset palovaroten og placebo
Tidsramme: Dag 1 og måned 1
Smak av palovaroten og placebo når det drysses på spesifikke matvarer, vurdert med en 5-punkts hedonisk ansiktsskala ved første dose (dag 1) og ved måned 1 hos alle deltakere (inkludert
Dag 1 og måned 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PVO-2A-201
  • 2017-002751-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eksostoser, multippel arvelig

Kliniske studier på Palovaroten 2,5 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere